芳化止瀉湯治療小兒輪狀病毒腹瀉的臨床研究?

張大春 王盈盈 劉小利 陳 坤 指導 歐陽作理

（重慶市江北區中醫院，重慶 400020）

腹瀉是我國兒童常見疾病，也是5歲以下兒童死亡的主要原因之一［1］。而輪狀病毒（RV）是嬰幼兒腹瀉的主要病原體之一，大部分兒童至少經歷了1次輪狀病毒腹瀉［2］。RV具有很強的傳染性，有多種傳染方式，甚至良好的衛生條件及清潔飲水都不能明顯影響其傳播［3-4］。雖然隨著公共衛生的進步，兒童腹瀉的發病率逐年下降，但RV引起的腹瀉發病率并無明顯改觀［5］。RV引起的腹瀉主要表現為排黃色水樣便、無黏液及膿血，每天排便次數多，大便急，伴有嘔吐，部分患兒伴有發熱、納差等癥狀［6］。針對輪狀病毒腹瀉，目前尚缺乏特效治療方法，臨床常以飲食和液體療法為主，中藥也是臨床治療很重要的一部分。芳化止瀉湯是本院重慶市名中醫歐陽作理主任醫師的經驗方，具有芳香化濕，清熱止瀉的功效，本研究旨在觀察其對輪狀病毒腹瀉的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷參照《兒科學》［7］為基礎，結合學會標準［8］擬定。中醫證候辨證標準參照《中醫兒科病證診斷療效標準》［9］中泄瀉-濕熱瀉。納入標準：符合西醫診斷標準和中醫診斷標準；月齡6～36個月；家長或受試者監護人同意參加試驗并已簽署知情同意書；經醫院倫理委員會批準。排除標準：重度營養不良，或有明顯腹脹、休克、心腎功能不全或其他嚴重并發癥者；合并其他細菌及病毒感染者；入組前24 h內已用其他抗生素、抗病毒等相關治療者。中止或脫落標準：治療過程中發生嚴重過敏或不良反應者；未明確說明，但未再用藥者；患兒監護人不愿意或不能繼續進行試驗，主動提出中止試驗者；隨訪失敗者。

1.2 臨床資料 選取筆者所在醫院2017年10月至2020年9月輪狀病毒腹瀉患兒60例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男性19例，女性11例；平均月齡（21.73±14.75）個月。對照組男性15例，女性15例；平均月齡（19.20±8.90）個月。兩組年齡、性別等臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 所有入組患兒均進行基礎治療及護理［1］。基礎治療：兩組患兒均根據脫水情況給予口服補液或靜脈補液治療。根據血清電解質結果，合理補充相應成分以糾正酸堿失衡及電解質紊亂。生活護理：進食清淡易消化的食物，以乳食為主的嬰兒可換無乳糖的乳制品。對照組：1）口服蒙脫石散（浙江海力生制藥有限公司生產，3 g×10包，國藥準字：H19980050）：<1歲每次1/3包，1～2歲每次1/3～1/2包，>2歲每次1/2～1包，每日3次，兩餐間溫水調服，1包沖水50 mL，首服加倍。2）口服雙歧三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產，0.5 g×24片，國藥準字：S19980004），<6個月嬰兒每次0.5 g，每日1次；>6個月嬰兒每次0.5 g，每日3次，溫開水調服。治療組采用芳化止瀉湯：紫蘇葉6 g，藿香6 g，厚樸5 g，法半夏4 g，茯苓6 g，澤瀉4 g，薏苡仁8 g，黃柏5 g，麥芽8 g。方劑均采用全成分中藥配方顆粒劑（由北京康仁堂藥業有限公司提供）。給藥方法：顆粒藥配成4包，6～12月齡：2天1劑，分6次口服。12～24月齡：1劑分4次口服，每日3次；24～36月齡：每日1劑，分3次口服。兩組均治療5 d，療程結束后進行療效評價。

1.4 觀察指標 1）癥狀體征總積分：依據觀察患兒治療前后的主癥（大便量、次數、性狀、發熱、嘔吐）及次癥（腹痛、飲食改變、精神改變、小便量、口渴、咳嗽、流涕）等相關指標，填寫《中醫證候積分表》［10］，對治療前后主癥、次癥進行評分。2）實驗室檢查：兩組患兒治療后進行大便RV檢測，觀察轉陰數量。

1.5 療效標準 參照《腹瀉病的療效判定標準的補充建議》［11］擬定。顯效：治療72 h大便性狀、次數均恢復正常，全身癥狀消失。有效：治療72 h大便性狀、次數均明顯好轉，全身癥狀明顯改善。無效：治療72 h大便性狀、次數及全身癥狀均無好轉甚至惡化。

1.6 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，若服從正態分布，運用t檢驗，不符合正態分布的采用秩和檢驗，計數資料使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后癥狀體征總積分比較 見表2。兩組治療后癥狀體征總積分均較治療前明顯降低（P<0.01）；治療組降低程度更為顯著（P<0.05）。

表2 兩組治療前后癥狀體征總積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀體征總積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05，??P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05。

治療后5.30±1.52**△9.37±1.71**組別治療組對照組n 30 30治療前21.47±5.91 17.97±6.26

2.3 兩組治療后大便輪狀病毒檢測結果比較 治療組轉陰22例，轉陰率73.33%，明顯高于對照組的10例，33.33%（P<0.05）。

3 討論

RV引起的腹瀉是兒科常見病、多發病，嚴重者合并有循環、呼吸、神經系統等腸道外損傷［12］，甚至引起病毒血癥［13］，所以臨床需要及時確診并引起足夠重視。目前對RV導致腹瀉的機制尚不明確，主要的假說有2種：一種學說認為是RV的一種非結構蛋白NSP4作為一種腸道毒素可以參與并調控Na+、Ca2+、Cl-等離子的轉運，同時影響細胞的通透性，在離子的轉運過程中引起腸道的水電解質代謝紊亂，并引起了腸道動力學的改變，導致了腹瀉的發生［14-17］。另一種學說是腸神經系統致腹瀉假說（ENS），這種假說認為在感染RV后，腸細胞會分泌前列腺素、5-HT等多種生物活性物質，這些生物活性物質可能會刺激絨毛上皮細胞層下廣泛分布的神經組織，使ENS激活，ENS的激活會引起腸腔內物質刺激腸道水分和電解質的分泌，從而引起腹瀉［15］。然而NSP4與ENS之間的關系還不完全清楚。總之，感染RV后腸道內水和電解質的代謝紊亂是導致腹瀉的原因。

目前現代醫學對于輪狀病毒腹瀉的治療，以低滲ORS、調節腸道菌群及黏膜保護為主［18］。有研究表明，即使在RV感染早期腸道菌群紊亂亦是不可避免的，腸道的生物屏障遭到破壞，而由于炎癥及腸道毒素的作用，腸道的通透性增加，機械屏障也遭到破壞［19］。蒙脫石散因其獨特的結構，能夠吸附病毒本體及毒素，并排出體外，保護腸黏膜，填補損壞的機械屏障；而雙歧桿菌可以修復腸道的厭氧環境，促進正常生物屏障的修復，與蒙脫石散合用可促進腸道微生態的修復，是臨床針對RV引起的腹瀉常見的組合［20］。

輪狀病毒腹瀉在中醫屬“泄瀉”范疇，病名源于《黃帝內經》。宋·錢乙《小兒藥證直訣》提出“臟冷所致”。《古今醫統·幼幼匯集·瀉泄門》載“泄瀉乃脾胃專病，凡飲食寒熱，三者不調，此為內因，必致泄瀉。又經所論：春傷風，夏飧泄，夏傷暑，秋傷濕，皆為外因，亦致泄瀉”。兒童稚陽未充，稚陰未長，陰陽均不足，寒溫不自調，乳食不能自節，外傷六淫，內傷飲食，均可導致脾胃運化功能失調而發生泄瀉。邪氣困阻脾胃，水液運化失司，邪傷陽明，則化熱，邪熱下迫，清濁不分而發為泄瀉，故見濕熱之征。亦有邪傷肺衛，化熱而下行犯脾胃，濕熱交結，脾胃失運，胃氣上逆，則發為嘔吐，濕熱下行則清濁不分而發為泄瀉［21］。

芳化止瀉湯是重慶市名中醫歐陽作理主任醫師的經驗方，其認為：本病多發于秋季，乃濕與熱合，入侵兒體，內犯腸胃而為病；重慶地處西南，在四川盆地邊緣，江河交匯之處，氤氳濕邪之氣最盛，故而重慶患兒病泄瀉者，濕熱證且濕重熱輕者為多。芳化止瀉湯由紫蘇葉、藿香、厚樸、法半夏、茯苓、澤瀉、薏苡仁、黃柏、麥芽組成，具有芳香化濕，清熱止瀉之功效。方中紫蘇葉、藿香為君藥，芳香開泄，醒脾化濕，辟穢止嘔；厚樸、法半夏為臣藥，燥濕理氣，與紫蘇葉、藿香配合宣暢陽明，既燥濕邪又加強脾胃健運之功；茯苓、澤瀉、薏苡仁為臣藥，茯苓、澤瀉甘淡滲濕，與薏苡仁合用既能健脾，又清利陽明濕熱，3味淡滲利濕，使水道暢通，小便利而大便實，酌佐黃柏，清熱燥濕，去下焦濕熱穢濁之氣；最后加用麥芽為使藥，和中護胃，既避免苦寒傷脾胃，又提振食欲，則后天不絕。該方藥味少，配伍合理，藥性溫和，使濕邪得化，腸熱得清，泄瀉得止。本研究中，治療組治療后癥狀體征總積分明顯降低，大便RV檢測轉陰率明顯增多，有效率較對照組明顯更高。

本研究表明，芳化止瀉湯治療RV引起的小兒腹瀉，能有效緩解癥狀，提高臨床療效，減少并發癥發生，較常規治療方法效果更明顯。