維生素D聯用胰島素對妊娠期糖尿病孕婦血糖代謝、炎癥因子及母嬰結局的影響

孔德玲

山東省泰安市婦幼保健院產科，山東泰安 271000

妊娠期糖尿病（GDM）屬于妊娠期特有并發癥，對母體、胎兒健康均存在嚴重威脅，近年來由于國內居民生活水平的提升以及孕期營養的大量補充等影響，發生率不斷上升，故臨床應加以重視[1]。目前門冬胰島素在治療GDM中已經有了廣泛應用，用藥安全性高，低血糖風險小，但整體療效仍然欠佳[2-3]。相關研究指出[4-5]，維生素D在提高胰島素敏感性，改善糖耐量異常上有明顯作用，可保護胰島功能，促進骨骼鈣化，改善人體鈣磷代謝，故孕期合理補充維生素D是很有必要的。為探討維生素D在治療GDM中的價值，本研究以我院2019年1月至2020年6月收治妊娠期糖尿病孕婦90例為研究對象，就常規門冬胰島素治療與聯用維生素D治療的效果做了前瞻性研究，現報道如下。

表1 兩組血糖代謝指標比較（±s）

表1 兩組血糖代謝指標比較（±s）

組別 n FPG（mmol/L） HbAlc（%）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 7.28±0.75 5.86±0.67 5.58±0.60 5.30±0.48試驗組 45 7.31±0.83 5.25±0.61 5.60±0.58 5.03±0.37 t值 0.180 4.516 0.161 2.989 P值 0.858 0.000 0.873 0.004

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年1月至2020年6月收治妊娠期糖尿病孕婦90例為研究對象。納入標準：① 滿足妊娠期糖尿病診斷標準，孕22～30周經OGTT試驗確診[6]；②單胎頭位，血清25（OH）D3水平＜35 ng/ml；③滿足胰島素應用指征；④臨床資料完整；⑤滿足隨訪要求；⑥對研究知情同意。排除標準：①合并高血壓、心腦血管系統疾病等；②既往精神疾病史；③嚴重肝腎損害；④其他內分泌系統疾病；⑤近期采用影響本次用藥療效藥物者；⑥不同意參與研究者。按照隨機數字表法將患者分為對照組與試驗組，每組各45例。對照組年齡21～34歲，平均（28.66±2.85）歲；孕 齡22～30周，平 均（26.10±2.54）周；BMI 23～29 kg/m2，平均（26.85±1.74）kg/m2。試驗組年齡22～35歲，平均（28.47±2.66）歲；孕齡23～30周，平均（26.25±2.48）周；BMI 24～30 kg/m2，平均（26.77±1.65）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均常規生活指導，要求每日有氧運動30 min左右，糖尿病飲食，并進行健康知識指導。對照組單采用門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20153001，3 ml∶300單位(筆芯）治療，經臍周皮下注射，每日3次，并結合血糖監測情況調整用藥劑量。孕25～42周，全天基礎劑量為15 U，并三餐前追加負荷量，每次15～20 U。試驗組則在對照組的基礎上，肌內注射維生素D3注射液[江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H32021404，0.5 ml∶3.75 mg（15 萬單位）]，每日1次，每次20 萬IU。兩組患者均持續治療1個月后，評價療效。用藥期間，連續進行血清25（OH）D3水平監測，如水平在100 ng/ml以上，提示維生素中毒，應立刻停用，并予強的松龍（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020771，5 mg）口服，1～2 mg/（kg·d）。

1.3 觀察指標

①血糖代謝指標，設定為治療前與治療后空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），采集空腹靜脈血測定。②炎性因子水平，設定為治療前與治療后C反應蛋白（CRP）與腫瘤壞死因子（TNF）-α，采集患者空腹靜脈血2 ml，自然抗凝后3000 r/min離心10 min，取上層清液以酶聯免疫吸附法檢測。③母嬰結局，以不良母嬰結局發生率進行比較，母親常見低血糖、胎膜早破、剖宮產；新生兒常見窒息、巨大兒、死胎。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖代謝指標比較

治療前兩組FPG、HbA1c水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組FPG、HbA1c水平均明顯降低，試驗組FPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療前兩組CRP、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組CRP、TNF-α水平均明顯降低，治療后試驗組CRP、TNF-α水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組母嬰結局比較

試驗組母親、嬰兒不良結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

近年來由于居民生活水平的提升以及生活習慣的改變，妊娠期糖尿病發生率不斷上升。妊娠期糖尿病如未得到有效控制，存在并發產褥感染、巨大兒、新生兒窒息等風險，故臨床應加以重視，積極治療，以改善母嬰結局[7]。維生素D屬于神經內分泌-免疫調節激素，體內活性形式為25（OH）D3，與糖尿病、心腦血管系統疾病等均存在密切關系[8-9]。妊娠期糖尿病患者普遍存在維生素D缺乏問題，可通過影響鈣離子吸收，影響胰島β細胞，導致胰島素分泌量的降低，故對妊娠期糖尿病患者在積極采用胰島素控制血糖的基礎上聯用維生素D干預是很有必要的[10]。研究表明[11]，GMD與胰島素抵抗存在密切關聯，妊娠屬于生理性胰島素抵抗狀態，部分可進展為GDM，主要表現為胰島β細胞功能減退，通常孕24～28周胰島素抵抗明顯加重，并在孕32～34周到達頂峰，分娩結束后，胰島素抵抗將自然消失。維生素D則能夠參與機體多種反應，可保護胰島細胞，改善胰島素抵抗，且能提高胰島素的敏感性，可通過上調前胰島素mRNA水平，促進胰島素合成、分泌，對抑制糖尿病進展有明顯作用。本研究中，試驗組在聯用維生素D治療后，空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯用維生素D可改善患者的血糖代謝。黃香坤等[11]研究中，對觀察組患者采用大劑量維生素D聯合治療后，HOMA-IR低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明維生素D可改善胰島素敏感性，佐證了其對改善血糖指標的作用。究其原因，在于維生素D與胰島β細胞受體結合后，能夠調節細胞內外鈣離子濃度，進而加快胰島素的分泌，并可增加胰島素受體、葡萄糖轉運體的表達，對葡萄糖穩態產生影響，改善胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗[12-13]。妊娠期糖尿病的發生與進展與炎癥因子作用有密切聯系，如hs-CRP、TNF-α等可加重患者的胰島素抵抗，影響血糖控制效果，故在治療時也需要控制機體低度慢性炎性反應。而在炎癥因子水平上，本研究試驗組治療后CRP、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示維生素D可改善機體免疫功能，這是因為其可調節炎癥細胞因子，能夠修復部分抗氧化酶，保護胰腺β細胞抵抗其凋亡，可調節過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等活性，抑制機體炎癥反應，提高外周組織對胰島素的敏感性[14]。張黎明等[15]研究中，治療組采用維生素D干預后，TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），也驗證了維生素D對減輕機體炎癥反應的作用。此外，本研究試驗組不良母嬰結局中母親發生率、新生兒發生率分別為15.56%、2.22%，均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），則提示聯用維生素D有利于改善母嬰結局，與薄琦[16]研究一致。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

組別 n CRP（mg/L） TNF-α（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 6.20±2.48 4.75±1.85 36.55±5.64 32.27±2.15試驗組 45 6.14±2.62 3.86±1.57 37.01±5.58 27.15±2.08 t值 0.112 2.461 0.389 11.481 P值 0.911 0.016 0.698 0.000

表3 兩組母嬰結局比較 [ n（%）]

綜上所述，對妊娠期糖尿病患者采用維生素D聯合胰島素治療效果理想，可改善血糖代謝，減輕機體炎癥反應，有利于改善母嬰結局，值得推廣。