血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC聯合檢測在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價值

梁振昌 唐 龍 林 璇 郭浩彬

廣東省中山市石岐蘇華贊醫院檢驗科，廣東中山 528400

妊娠期高血壓是妊娠期女性的一種特發疾病，常見發生于妊娠20周后，其發病原因復雜[1]。妊娠期高血壓疾病會導致孕婦發生腎損傷，嚴重時會對母嬰的生命安全造成威脅[2]。尿素和肌酐一直作為常規腎功能的檢測項目，但因腎臟具有強大的代償能力和儲備能力，所以在腎小球早期受損或輕度受損時，血中尿素和肌酐仍可維持在正常水平，因此需要更加敏感的指標來評估腎功能受損程度，從而更有效地保障妊娠期高血壓患者的健康[3]。本研究通過探討血清脂蛋白相關磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、血清胱抑素-C（Serum cystatin-C，CysC）、尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mALB）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-beta-D-glucosaminidase，NAG）聯合檢測在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價值，為妊娠期高血壓的臨床診斷及治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年9月我院收治的妊娠期高血壓疾病患者82例，根據孕婦病情程度分成妊娠期高血壓組（n=27，血壓≥140/90 mmHg，尿蛋白陰性）、輕度子癇前期組（n=26，血壓≥140/90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24h）和重度子癇前期組（n=29，血壓≥160/100 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24h）。納入標準：①患者均符合妊娠期高血壓疾病診斷標準[4]；②入選孕婦均為單胎；③入選孕婦均為初產婦，均知情同意。排除標準：①繼發性高血壓、冠心病、心力衰竭以及糖尿病等慢性疾病患者；②肺部/肝臟等發生急慢性感染的患者；③患有血液系統疾病或惡性腫瘤者；④伴有心、肝、腎等重要臟器衰竭患者。妊娠期高血壓組27例，平均年齡（29.72±3.71）歲，平均孕齡（31.21±1.75）周，平均孕次（1.37±0.47）次；輕度子癇前期組26例，平均年齡（29.65±3.73）歲，平均孕齡（30.95±1.78）周，平均孕次（1.36±0.43）次；重度子癇前期組29例，平均年齡（29.95±3.67）歲，平均孕齡（30.88±1.76）周，平均孕次（1.31±0.44）次。并依據肌酐清除率（Creatinine clearance，Ccr）分為腎功能異常組（Ccr＜80 ml/min，42例），平均年齡（29.41±3.63）歲，平均孕齡（30.54±1.71）周，平均孕次（1.37±0.43）次；腎功能正常組（Ccr≥80 ml/min，40例），平均年齡（29.69±3.67）歲，平均孕齡（30.11±1.65）周，平均孕次（1.37±0.41）次。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組與重度子癇前期組各組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。腎功能異常組和腎功能正常組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

收集觀察組患者入院時和對照組體檢時的外周靜脈血2 ml，在離心機（醫用離心機，北京白洋醫療器械有限公司，產品編號：1410550）中以3000 r/min離心5 min后，保存血清待檢，采用酶聯免疫分析、循環酶法測定和免疫比濁法測定血清Lp-PLA2、Hcy和CysC；收集患者入院時和正常妊娠組體檢時晨起尿液10 ml，常規處理后保存待檢，采用免疫比濁法和速率法測定尿mALB和NAG水平[5-6]。

1.3 觀察指標及評價標準

統計并分析不同妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的差異，血清Lp-PLA2（正常值≤225 U/L）、Hcy（正常值范圍4.0～15.4 μmol/L）和CysC（正常值范圍0～1.25 mg/L）；腎功能異常和腎功能正常患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的差異，尿mALB（正常值范圍4.22～25.13 mg/L）和NAG（正常值范圍0.40～10.90 IU/L）。用ROC曲線分析其聯合檢測的診斷價值。

靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%，準確度=(真陽性例數+真陰性例數)/總例數×100%。

1.4 統計學處理

使用SPSS 24.0統計學軟件對本研究中的數據進行處理，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度患者之間血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB和NAG水平比較

重度子癇前期組血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平均比輕度子癇前期組和妊娠期高血壓組高（P＜0.05），輕度子癇前期組血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比妊娠期高血壓組高（P＜0.05）。見表1。

表1 不同妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比較（±s）

表1 不同妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比較（±s）

注：與妊娠期高血壓組比較，aP＜0.05；與輕度子癇前期組比較，bP＜0.05

組別 n Lp-PLA2（U/L） Hcy（μmol/L） CysC（mg/L） mALB（mg/L） NAG（IU/L）妊娠期高血壓組 27 124.17±19.88 16.37±2.13 1.21±0.23 54.68±6.82 42.83±5.41輕度子癇前期組 26 145.26±61.23a 24.86±3.07a 1.79±0.24a 75.76±9.23a 75.36±9.42a重度子癇前期組 29 162.14±66.58ab 30.25±3.74ab 2.18±0.28ab 113.21±13.69ab 96.81±12.14ab F值 3.497 144.372 104.556 227.301 228.537 P值 0.035 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 腎功能異常和腎功能正常患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的比較

腎功能異常組血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比腎功能正常組高（P＜0.05）。見表2。

表2 腎功能異常和腎功能正?；颊咧g血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的比較（±s）

表2 腎功能異常和腎功能正常患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的比較（±s）

組別 n Lp-PLA2（U/L） Hcy（μmol/L） CysC（mg/L） mALB（mg/L） NAG（IU/L）腎功能異常組 42 141.43±26.37 16.37±2.13 2.12±0.24 89.27±10.86 87.53±10.82腎功能正常組 40 92.56±18.74 12.47±1.49 1.64±0.17 76.83±9.43 62.76±8.07 t值 9.630 9.563 10.404 5.527 11.705 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 ROC曲線分析血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG聯合檢測在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價值

根據內生肌酐清除率（Ccr）水平判斷妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷：腎功能異常（Ccr＜80 ml/min）和腎功能正常（Ccr≥80 ml/min），ROC曲線分析顯示，血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC聯合檢測在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價值AUC為0.928，靈敏度為92.86%（39/42），特異度為95.00%（38/40），準確度為 93.90%（77/82）。見圖1。

圖1 血清血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG聯合檢測在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價值

3 討論

妊娠期高血壓疾病主要與基底膜受損和腎小球的通透性增加造成腎臟急性損傷有關[7]。因此，對妊娠期高血壓患者腎功能損傷的早期識別有重要的臨床價值，有利于及時的發現、控制和采取適當的治療措施，改善母嬰結局[8]。目前，妊娠期高血壓的發病病因及機制尚未完全明確，而腎臟損害是妊娠高血壓中較常見同時也是極為危險的病理改變[9]。血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG均是與腎功能損害及炎癥反應的相關指標，本研究通過聯合檢測進行分析，從而為臨床診斷和判斷妊娠期高血壓疾病的病情的進展和腎功能損傷提供有效的生化指標依據。

據相關研究表明，脂蛋白相關磷脂酶A2( Lp-PLA2)是一種與脂代謝紊亂密切相關的炎性標志物，可誘導炎癥反應、導致血管內皮細胞損傷，可能與妊娠期高血壓疾病的發生密切相關[10]。而血清Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，廣泛分布于人體當中，其水平上升同腎功能損害有明顯相關[11]。CysC僅經腎小球濾過，雖然能被近端腎小管上皮重新吸收，但很快被分解，不再進入血液循環，并且不受外來因素的影響，能較準確的反映腎臟的濾過功能[12]。mALB 是帶負電荷的大分子蛋白，正常情況下大部分不能透過腎小球濾過膜，但當腎功能發生損害時，其濾過膜通透性增加，造成尿液中mALB水平上升，故認為尿mALB是評價腎功能損害的早期敏感指標之一[13]。而NAG是一種泌尿系統特有的酶，對細胞內外環境極為敏感，如果發生腎功能損傷，尿液中的NAG水平會明顯上升，不受血液中NAG濃度的影響[14]。本研究中腎功能異常組血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比腎功能正常組高，這說明妊娠期高血壓患者發生腎功能損害時，血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC均會顯示明顯升高，對妊娠期高血壓患者發生腎功能損害有一定的診斷價值。這與王麗等[15-16]的研究結果符合，妊娠期高血壓患者發生早期腎損害時，其血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平均明顯升高。而隨著妊娠期高血壓疾病情嚴重程度加重，患者各指標水平均隨之上升，這提示血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平對妊娠期高血壓患者的病情進展及腎功能損害程度均有重要的意義。這與尹智敏等[17]的研究結果符合，隨著妊娠期高血壓患者的病情進展嚴重，患者的Hcy和CysC等血清指標水平均發生明顯變化，腎功能損傷加重。ROC曲線分析顯示，血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG聯合檢測在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價值AUC為0.784，靈敏度為92.86%（39/42），特 異 度 為95.00%（38/40），準 確 度 為 93.90%（77/82）。與文獻報道研究結果一致，血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC聯合檢測對妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中具有較高的診斷價值，在妊娠期高血壓患者的臨床治療中應該采用有效的聯合檢測方法，有利于對腎臟損傷的早期診斷并采取有效治療措施，延緩病情進展與腎功能損害的加重[18]。

綜 上，血 清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG水平隨著妊娠期高血壓疾病病情程度進展而增加，聯合檢測對妊娠期高血壓疾病早期腎損害具有較高的診斷價值。