生長抑素在重癥急性胰腺炎治療中的應用

王 主

湖北省咸豐縣人民醫院消化內科，湖北咸豐 445600

重癥急性胰腺炎是發生在外科的危重病癥，患者出現胰腺壞死及全身炎性反應，甚至引發多器官功能衰竭，死亡風險高達40%～70%[1]。該種疾病具有起病急驟且病情發展迅猛的特點，可引發多種并發癥，且發病機制復雜，是多因素共同作用的結果，長期酗酒、暴飲暴食及膽管疾病均可引發。重癥急性胰腺炎患者的內環境失衡，發病早期患者可見明顯的胃腸功能障礙，出現機械性腸梗阻，腸道梗阻使得腸黏膜不斷萎縮，使得腸道通透性增加，各種細菌大量繁殖，使得胰周出現嚴重感染，甚至引發多器官功能障礙綜合征[2]。該疾病的治療方案尚無統一標準，是目前臨床關注的熱點問題，早期多采用非手術方式治療，常通過抑酶、抗菌、營養支持及改善胰腺內部血液循環為主[3]。生長抑素可抑制激素分泌，抑制胰消化酶的活性，減少消化酶的分泌，緩解患者炎性反應[3]，廣泛用于重癥急性胰腺炎的治療中。本研究將2015年1月至2020年6月本院收治的90例重癥急性胰腺炎患者進行研究，探討患者采用生長抑素治療后取得的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2020年6月我院收治的90例重癥急性胰腺炎患者，隨機分成兩組，對照組患者男∶女之比為24∶21；年齡30～70歲，平均（47.22±5.13）歲；平均就診時間（22.34±1.67） h；平均胰腺病史（3.22±0.44）年。觀察組患者男∶女為25∶20；年齡33～71歲，平均（47.41±5.22）歲；平均就診時間（22.40±1.69） h；平均胰腺病史（3.18±0.42）年。納入標準：①符合中華醫學會外科學會胰腺學組制定的急性胰腺炎診斷標準[4]，患者經過影像學檢查確診，同時伴有腹痛、發熱及惡心嘔吐等癥狀；②發病到住院在72 h以內。排除標準：①對本研究藥物有過敏反應；②合并肝腎功能不全；③合并膽源性胰腺炎，要接受手術治療者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。經本院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

入院后對患者進行營養支持、抗感染、低壓吸氧、腸胃減壓、鎮痛及糾正水電解質紊亂等常規治療。

對照組：靜脈滴注泮托拉唑鈉（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H19990170，規格：40 mg）治療，將40 mg泮托拉唑鈉與0.9%氯化鈉溶液100 ml混合，每日給藥1次，持續給藥1周。

觀察組：除給予對照組藥物外，聯合生長抑素（海南中和藥業有限公司，國藥準字H20034150，規格：3.0 mg）治療，將3.0 mg生長抑素混合至0.9%氯化鈉溶液500 ml中，采用微量泵持續泵入，速度控制在0.25 mg/h，每日給藥1次，持續給藥1周。

1.3 觀察指標

①腹痛緩解、體溫、血淀粉酶及腸道功能恢復正常時間與住院時間；②血清炎性因子：分別于治療前及治療7 d后，晨起空腹抽取患者外周靜脈血5 ml，離心處理后取上層清液進行炎性因子檢測，包括超敏C-反應蛋白（hs-CRP）及白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，hs-CRP采用免疫投射比濁法檢測，剩余指標采用酶聯免疫吸附試驗法檢測，試劑盒（生產批號：20140401）均由北京盛世中方公司提供，操作均按照試劑盒說明書進行；③記錄患者出現肺部感染、消化道出血、呼吸窘迫綜合征及麻痹性腸梗阻等并發癥的發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項癥狀及體征緩解/恢復時間比較

與對照組比較，觀察組腹痛癥狀緩解時間、體溫、血淀粉酶及腸道功能恢復正常時間，患者住院時間均更短（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各項癥狀及體征緩解/恢復時間比較（±s，d）

組別 n 腹痛癥狀緩解時間 體溫恢復正常時間 血淀粉酶恢復正常時間 腸道功能恢復正常時間 住院時間對照組 45 3.41±1.15 3.34±1.28 7.34±1.57 4.56±1.04 32.23±3.23觀察組 45 1.86±0.89 2.21±1.12 4.23±1.32 3.03±0.78 22.34±3.01 t值 7.150 4.457 10.171 7.895 15.027 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平檢測結果比較

觀察組治療后血清炎性因子水平顯著低于治療前，且組間比較下降幅度大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平檢測結果比較（±s，d）

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平檢測結果比較（±s，d）

組別 n hs-CRP（mg/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 45 84.34±12.58 55.34±10.2212.4520.00011.21±1.62 7.23±1.30 15.7540.00082.56±10.82 65.46±11.29 11.9050.000觀察組 45 84.29±12.20 43.23±10.1215.9740.00011.19±1.58 5.45±1.18 16.0530.00082.67±10.78 52.23±11.25 12.6430.000 t值 0.019 5.648 0.059 6.801 0.048 5.568 P值 0.985 0.000 0.953 0.000 0.962 0.000

2.3 兩組患者并發癥發生率比較

觀察組并發癥發生率比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率比較[n（%）]

3 討論

胰腺炎是一種全身炎性疾病，約20%的患者會發展為重癥，不僅治療難度大，死亡率高，給家庭及社會帶來沉重的負擔。臨床多由膽石癥、酗酒及高脂血癥引起，而生活方式的改變，使得各種疾病逐漸年輕化，重癥急性胰腺炎也不例外，發病后患者的胰腺組織被炎性細胞浸潤，出現多器官功能損傷的情況，受到醫學界的廣泛關注[5]。早期發病多不建議采取手術治療方式，其易出現多種并發癥，會加重機體代謝紊亂，不利于機體血液循環[6-7]。泮托拉唑鈉是臨床常用的藥物，作為質子泵抑制劑的一種，其能起到緩解癥狀的效果，但單一用藥靶點不強，且并發癥多，疾病難以控制[8]。

丁平等[9]學者認為，生長抑素主要分布于人體胃腸道及下丘腦，可抑制胰酶分泌，調節機體免疫功能。人工合成的生長抑素與人體自身的化學結構相似，且作用機制及生理功能也有較多相似點。重癥急性胰腺炎患者發病后，胰腺細胞會大量分泌生長抑素受體，其與外源性生長抑素充分結合后，使得胰腺分泌的環磷酸腺苷減少，還會調節胰腺組織的血流動力學指標，刺激迷走神經，提高其興奮性，進而減少胰酶分泌，抑制病情發展，改善患者癥狀[10-12]。可見給予生長抑素治療可控制病情發展，改善患者預后。本研究結果顯示，觀察組腹痛癥狀持續時間短于對照組，體溫、血淀粉酶及腸道功能恢復正常時間、住院時間均短于對照組，與王小劍等[13]的研究結果相符。提示聯合生長抑素使用可加快疾病康復進程。另外，觀察組并發癥發生率較對照組低，與李備等[14]的研究結果相一致，其實驗組并發癥發生率為16.13%，而對照組高達48.39%，進一步說明聯合給藥不僅不會增加藥物毒性，還可起到增效減毒的效果，降低泮托拉唑鈉對機體的損害，安全性更有保障。

炎性因子大量釋放對重癥急性胰腺炎的發生發展起到積極作用，其導致胰腺微循環出現障礙，使胰腺細胞調亡，hs-CRP是機體受到創傷及微生物入侵時出現的一種急性相蛋白，其在炎癥發生后短時間內達到高峰，可靈敏反映機體反應狀態。TNF-α是炎癥及免疫應答的重要介質，可誘導炎性因子生成。IL-8具有調節人類生殖生理的作用，可改變血管的通透性，使得粒細胞對血管內皮細胞的黏附力增加。而本研究結果顯示，觀察組以上指標均下降且下降幅度大于對照組，有文獻[15]研究中，采用生長抑素治療的一組其炎性因子水平顯著低于常規治療組，與本研究結果一致。提示加用生長抑素后，抑制胃酸及胰酶的分泌，促使炎性因子水平得以降低[15]。隨著臨床對該種疾病病理認識的加深及治療手段的不斷進步，疾病的死亡率呈下降趨勢，但疾病尚無特效藥治愈，且該種疾病為多系統疾病，還需要加大研究力度，嘗試多樣化的綜合治療方式，使得疾病治療出現突破性進展。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者給予生長抑素治療后，其常見癥狀可在短時間內緩解或恢復正常，且炎性因子水平也得以降低，其安全性也有所保障，具有顯著的臨床使用及推廣價值。