二甲雙胍聯合DPP-4抑制劑治療對2型糖尿病患者血糖、氧化應激及炎癥反應的影響

陳月英 羅曉星 李靜

南部戰區空軍醫院內分泌科，廣東省廣州市 510603

2型糖尿病是一種臨床常見的代謝系統疾病，近年來我國成年人2型糖尿病的發病率逐年升高[1]。2型糖尿病患者以高血糖為主要臨床特征，其機體存在過度的氧化應激反應，普遍存在微炎癥狀態，這可能是患者容易出現并發癥的重要原因[2]。目前，臨床上治療2型糖尿病患者主要以降糖、合理飲食及運動鍛煉為主，常用藥物為二甲雙胍，該藥能夠抑制機體的血糖吸收并增加機體對胰島素的敏感性，但單獨使用控制血糖的效果并不理想[3]。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑可通過引起DPP-4失活及減少胰高血糖素樣肽(GLP)降解發揮降糖作用。為探討二甲雙胍聯合DDP-4抑制劑治療對2型糖尿病患者血糖、氧化應激、炎癥反應水平的影響，筆者選取120例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年7月我院收治的2型糖尿病患者120例為研究對象。納入標準：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病的診斷標準；(2)精神狀態良好；(3)簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)對本研究治療藥物過敏；(2)長期使用糖皮質激素治療；(3)合并甲亢或甲減等疾病。采用隨機數字法將納入研究的患者分成觀察組和對照組，每組60例。觀察組患者男36例、女24例；年齡24～68歲，平均(45.26±1.52)歲；病程2～13年，平均(7.12±0.84)年。對照組患者男33例、女27例；年齡26～70歲，平均(44.86±1.51)歲；病程2～13年，平均(7.08±0.81)年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經過我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)治療，起始劑量0.5 g/次，2次/d，或0.85 g/次，1次/d，隨餐用藥；之后每周增加0.5 g或每2周增加0.85 g，逐漸增加至每日2 g，每日最大劑量不超過2.55 g。持續治療6個月。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎上，口服沙格列汀片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字J20160069)治療，5 mg/次，1次/d。持續治療6個月。治療期間，兩組患者嚴格遵醫囑治療；科學飲食，少吃蛋糕、餅干等高糖分食物；根據患者的身體狀況指導其積極運動、有效控制血糖。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖水平 治療前、治療6個月后，分別采用葡萄糖氧化酶法檢測比較兩組患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平。

1.3.2 血清氧化應激指標、炎性因子水平 治療前、治療6個月后，分別采集兩組患者空腹外周靜脈血3 mL，離心分離血清。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測比較兩組患者的血清丙二醛(MDA)、脂質過氧化氫(LHP)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的血糖水平比較 治療前，兩組患者的FPG、2hPG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組患者的FPG、2hPG水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較 (mmol/L，n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的氧化應激指標比較 治療前，兩組患者的MDA、LHP、GSH-Px水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，兩組患者的MDA、LHP水平均降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組；兩組患者的GSH-Px水平均增高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的氧化應激指標比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-1、IL-6、hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組患者的IL-1、IL-6、hs-CRP水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較 (n，x±s)

3 討 論

隨著生活方式的改變，肥胖人群及糖尿病患者不斷增加，2型糖尿病是臨床最常見的類型，患者持續高血糖狀態會增加其心腦血管疾病等的發病風險。二甲雙胍為臨床常用降糖藥，具有良好的降糖效果，但單獨使用效果不理想；DPP-4抑制劑能增強糖尿病患者胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的活性，刺激胰島β細胞釋放胰島素，發揮降血糖的作用[5]。為探討二甲雙胍聯合DPP-4抑制劑治療對2型糖尿病患者血糖、氧化應激、炎癥反應水平的影響，筆者選取120例患者進行了治療觀察，結果顯示，治療6個月后，觀察組患者的FPG、2hPG水平低于對照組，提示DPP-4抑制劑聯合二甲雙胍治療可有效控制2型糖尿病患者的血糖水平。

2型糖尿病患者存在過度氧化應激反應情況，線粒體功能受損，胰島素分泌受到抑制。MDA、LHP為機體氧化應激反應代謝產物，GSH-Px為抗氧化應激物的代表[6]。本研究結果顯示，治療6個月后，觀察組患者的MDA、LHP水平顯著低于對照組，GSH-Px水平顯著高于對照組，提示DPP-4抑制劑聯合二甲雙胍治療可有效抑制2型糖尿病患者的氧化應激反應，從而改善患者病情。

糖尿病患者長期存在微炎癥狀態，是患者病情逐漸加重的重要原因[7]。IL-1為典型促炎介質，與糖尿病患者血糖控制情況關系密切；IL-6含量增高可促進機體脂質過氧化，增強糖尿病患者的胰島素抵抗；hs-CRP是一項敏感的炎癥指標，2型糖尿病患者的血清hs-CRP呈高表達[8]。本研究結果顯示，治療6個月后，觀察組患者的IL-1、IL-6、hs-CRP水平均顯著低于對照組，提示DPP-4抑制劑聯合二甲雙胍治療可更有效改善2型糖尿病患者的微炎癥狀態，降低患者的炎癥反應。

綜上所述，二甲雙胍聯合DPP-4抑制劑治療，可顯著降低2型糖尿病患者的血糖水平，有效改善患者的氧化應激狀況，降低患者的炎癥反應水平。