酮咯酸氨丁三醇聯合芬太尼用于老年骨折術后急性疼痛的鎮痛效果觀察

李銀武，賈炳勝

(南陽市中醫院骨科，南陽 473001)

骨折在生活中較為常見，其為直接或間接暴力所致且與積累性勞損有關，經治療后大多數患者能恢復正常關節功能[1]。骨折術后急性疼痛一直是臨床關注的重點，尤其是如何減輕患者骨折術后疼痛、提高患者的生活質量已成為骨科學研究重點之一。創傷后疼痛管理是臨床主要工作之一，也直接關系到醫院整體醫療質量。可見，早期鎮痛的重要性不言而喻。酮咯酸氨丁三醇是一種非甾體類抗炎藥(NSAIDs)[2]，其鎮痛作用強且不具成癮性，可用于短期消除創傷和術后疼痛、腫痛、劇烈痛及各種原因引起的疼痛。但其用于急性骨折患者鎮痛的臨床療效和不良反應尚不清楚，因此，本研究采用酮咯酸氨丁三醇聯合常規治療用于骨折術后急性疼痛患者，觀察其鎮痛效果、不良反應以及對血清疼痛介質的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年6月本院骨折術后急性疼痛患者80例，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組40例。其中，觀察組：男性23例，女性17例；年齡61～76歲，平均年齡(68.72±6.13)歲；骨折部位：上肢骨折25例，下肢骨折15例。對照組：男性24例，女性16例；年齡62～79歲，平均年齡(69.05±6.43)歲；骨折部位：上肢骨折26例，下肢骨折14例。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準(2018-3號)。患者及其家屬對本研究知情同意。

納入標準：① 術后視覺模擬量表(VAS)評分>4分者[3]。② 無凝血功能障礙者。③ 無其他臟器損傷者。

排除標準：① 有哮喘、消化道潰瘍史者。② 哺乳期及妊娠期婦女。③ 藥物過敏或近期使用過喹諾酮類抗菌藥物者。

1.2 治療方法

對照組在手術后劇痛時予以注射用鹽酸瑞芬太尼[宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030200，規格5 mg(按C20H28N2O5計)]肌內注射0.4 μg/kg。觀察組在手術后劇痛時肌內注射芬太尼0.2 μg/kg，并于術后靜脈滴注酮咯酸氨丁三醇注射液(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20052634，規格1 ml∶30 mg)60 mg+100 ml生理鹽水靜脈滴注，30 min左右滴完。

1.3 觀察指標

① 術后疼痛評分，分別在術前、術后12、24、48和72 h對兩組患者進行視覺模擬評分法(VAS)評分[3]。其中，劇烈疼痛10分；重度疼痛7～9分；中度疼痛4～6分；輕度疼痛1～3分；無痛0分。② 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測兩組白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。③ ELISA檢測血漿內皮素(ET-1)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平以及血清P物質(SP)含量。④ 記錄觀察給藥后頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、腹痛等不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者給藥后不同時間VAS評分比較

兩組患者治療VAS評分比較無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組VAS評分較治療前降低(P<0.05)，且治療后12～72 h的VAS評分觀察組低于治療對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者給藥后VAS評分比較

2.2 兩組患者給藥后炎癥因子IL-6、IL-8和TNF-α水平比較

兩組治療前IL-6、IL-8和TNF-α比較無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組IL-6、IL-8和TNF-α較治療前降低(P<0.05)，且治療后觀察組IL-6、IL-8和TNF-α低于對照組，具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者給藥后炎癥因子水平比較

2.3 兩組患者給藥前以及給藥24h后血清疼痛介質水平比較

兩組患者治療前ET-1、MDA、NO和SP水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后ET-1、MDA、NO和SP水平較治療前降低，且觀察組治療后ET-1、MDA、NO和SP水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者給藥前后血清疼痛介質水平比較

2.4 兩組患者給藥后不良反應

觀察組不良反應發生率(7.5%)低于對照組(27.5%，P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較 n=40，n(%)

3 討論

骨折手術后急性疼痛主要為手術切口本身的疼痛刺激，是因手術后患者患處出現血管擴張和組織水腫，使得患處外周組織與細胞因子釋放生成、激活和調節效應感受器，最終引起的疼痛[4]。術后鎮痛首選阿片類藥物，但阿片類藥物在發揮鎮痛作用的同時會產生過度鎮靜、抑制呼吸、惡心嘔吐等不良反應。酮咯酸氨丁三醇是一種非麻醉性NSAIDs，其可通過影響SP等神經活性物質的合成來減輕疼痛。與一般的NSAIDs不同，酮咯酸氨丁三醇的抗炎作用較弱，鎮痛作用較強，注射口服給藥均可，且注射給藥起效更快。在急診科一般是通過靜脈注射的方式治療中度乃至重度疼痛[5]。酮咯酸氨丁三醇在發揮作用的同時會減輕患者的周身不適感、減輕疲乏無力感、增加舒適度、促進傷口愈合，且無中樞神經系統損害作用、無呼吸抑制等不良反應，以及不會引起阿片類藥物成癮[6-7]。

本研究中，VAS評分觀察組各時間點均低于對照組，說明酮咯酸氨丁三醇聯合芬太尼對急診骨折術后鎮痛能夠起到有效的鎮痛作用[8-9]。酮咯酸氨丁三醇為二氫吡咯羧酸衍生物，其結構類似吲哚美辛，半衰期約為5.5 h，能在人體內降低氧化酶的活性、減少前列腺素的合成，從而減輕痛覺神經的反應。另外，在本次研究中，治療后觀察組IL-6、IL-8和TNF-α低于對照組，其中IL-6、IL-8和TNF-α是機體內常見的炎癥因子，水平越高提示機體損傷程度越重；治療后炎癥因子水平有所降低，提示酮咯酸氨丁三醇聯合芬太尼可有效降低手術創傷導致的體內炎癥反應[10-11]。

本研究發現觀察組治療后ET-1、MDA、NO和SP等血清疼痛介質水平低于對照組，從實驗室指標角度證實酮咯酸氨丁三醇具有良好的鎮痛效果。MDA等指標是細胞過氧化的產物，可能會誘發應激性損傷，其含量高低在一定程度上可反映組織細胞的損傷嚴重度。酮咯酸氨丁三醇在一定程度上保護了細胞膜結構已減少氧自由基損傷、促進組織的修復，從而降低其水平[12-13]。張瑛等[14]在肛腸手術中應用酮咯酸氨丁三醇，結果顯示其術后鎮痛安全有效，給予60 mg酮咯酸氨丁三醇的鎮痛效果更為滿意。宋紹團等[15]對不同劑量酮咯酸氨丁三醇聯合嗎啡的效果進行研究，結果提示在老年重癥手術中酮咯酸氨丁三醇(0.2 mg/kg)聯合嗎啡治療可獲得良好效果，與本研究結果基本相符。本次研究中，治療后兩組均有少量患者出現不良反應，觀察組不良反應發生率低于對照組，考慮是因聯合酮咯酸氨丁三醇可降低芬太尼用量，從而減少芬太尼不良反應風險，用于老年患者可基本耐受。

綜上所述，酮咯酸氨丁三醇聯合芬太尼能有效改善老年骨折術后急性疼痛、降低患者血清疼痛介質以及炎癥因子，臨床應用安全較有效，具有臨床推廣應用價值。