地西他濱聯合低劑量阿糖胞苷治療老年急性髓系白血病的療效

胡 鵬，申 飛

（重慶市合川區人民醫院，重慶 401520）

急性髓系白血病是一種嚴重的血液系統惡性疾病，是成年人較為常見的急性白血病。該病患者可因白血病細胞大量增殖，抑制骨髓中正常白細胞、血小板和紅細胞的生成，使白血病細胞增殖浸潤其他的器官組織，導致其出現胸骨下段壓痛、關節疼痛等癥狀，甚至可累及其腦組織和脊髓，威脅其生命安全[1-2]。目前，臨床上主要采用多種化療藥物對急性髓系白血病患者進行治療，以控制其病情的進展[3]。阿糖胞苷屬于嘧啶類抗代謝藥物，主要在細胞S 的增殖期發揮作用。該藥對細胞DNA 的合成具有抑制的作用，還可干擾細胞的異常增殖，在急性白血病的治療中應用較多。但老年急性髓系白血病患者機體的耐受力較差，部分患者還可在接受低劑量的阿糖胞苷治療后出現病情復發的現象[4]。地西他濱是臨床上治療骨髓增生異常綜合征的常用藥。該藥可特異性地作用于S 期細胞，逆轉DNA 的甲基化，促使腫瘤細胞分化為正常細胞或凋亡。本文以2018 年2 月至2020 年1 月期間重慶市合川區人民醫院收治的70 例老年急性髓系白血病患者為研究對象，探討用地西他濱聯合低劑量的阿糖胞苷治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年2 月至2020 年1 月期間重慶市合川區人民醫院收治的70 例老年急性髓系白血病患者為研究對象。本次研究對象的納入標準為：1）對其進行血常規檢驗的結果可見其存在貧血、血小板計數（PLT）減少、白細胞計數（WBC）異常升高的現象。2）其年齡≥60 歲、＜80 歲。3）對其進行血涂片檢查的結果顯示，其血液中存在原始細胞及幼稚細胞。其排除標準為：1）存在使用阿糖胞苷及地西他濱的禁忌證。2）合并有肝、腎功能不全。3）在參與本次研究前的近1 個月內使用過細胞毒藥物。4）合并有膽道惡性腫瘤、痛風等疾病。將這70 例患者隨機等分為A 組和B 組。A 組35 例患者中有男19 例，女16 例；其年齡為60 ～78 歲，平均年齡（68.83±3.64）歲；其中，有12 例急性髓系白血病（AML）的分型為急性微分化型粒細胞白血病（M0型）患者，有11 例AML 的分型為急性髓細胞白血病未成熟型（M1型）患者，有12 例AML 的分型為急性髓細胞白血病部分成熟型（M2型）患者。B 組35 例患者中有男18 例，女17 例；其年齡為60 ～77 歲，平均年齡（68.37±3.48）歲；其中，有11 例AML 的分型為M0型患者，有10 例AML 的分型為M1型患者，有14 例AML 的分型為M2型患者。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

單用低劑量的阿糖胞苷﹝生產企業：輝瑞制藥（無錫）有限公司，規格：10 ml ：0.5 g/ 瓶，批準文號：國藥準字H20205028 ﹞對兩組患者進行治療。該藥的用法為：進行靜脈注射，每12 h 注射1 次，每次的注射劑量為2 mg/m2。在此基礎上，用地西他濱﹝生產企業：齊魯制藥（海南）有限公司，規格：50 mg/ 支，批準文號：國藥準字H20140051 ﹞對A 組患者進行治療。地西他濱的用法為：按照15 mg/ m2的劑量進行靜脈滴注，每次滴注3 h 以上，每兩次用藥之間間隔8 h。兩組患者均連續治療1 個月。

1.3 觀察指標

治療1 個月后，對比兩組患者的臨床療效，觀察治療前后其血常規檢驗結果﹝包括血紅蛋白（HB）的水平、WBC 及PLT ﹞的變化情況。參照《白血病診斷及療效標準（第三版）》中的相關標準對兩組患者進行療效評定，并將評定結果分為完全緩解、部分緩解和未緩解三個等級[5]。完全緩解：經治療，患者無出血、貧血、乏力氣促等癥狀，對其進行骨髓細胞學檢查的結果無異常。對其進行血常規檢驗的結果顯示，男性患者HB 的水平為120 ～160 g/L，女性患者HB 的水平為110 ～150g/L，其WBC 均維持在1萬/mm3。部分緩解：經治療，患者的臨床癥狀、進行骨髓細胞學檢查的結果、進行血常規檢驗的結果中有1 ～2 項未符合完全緩解的標準。未緩解：經治療，患者的臨床癥狀、進行骨髓細胞學檢查的結果、進行血常規檢驗的結果均不符合完全緩解的標準，其病情甚至在惡化。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/ 總例數×100%。

1.4 統計學分析

對本次研究中的數據均采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者HB 的水平、WBC 及PLT 的對比

治療前，兩組患者HB 的水平、WBC 及PLT 相比，P＞0.05。治療后，兩組患者HB 的水平、PLT 均高于治療前，其WBC 均低于治療前，其中A 組患者HB 的水平、PLT 均高于B 組患者，其WBC 低于B 組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者HB 的水平、WBC 及PLT 的對比（± s）

表1 治療前后兩組患者HB 的水平、WBC 及PLT 的對比（± s）

組別 例數 HB（g/L） WBC（×109/L） PLT（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 35 80.84±4.42 108.37±5.39 8.54±3.85 5.68±1.02 76.38±6.61 87.33±3.56 B 組 35 80.28±4.38 97.37±5.03 8.38±3.59 7.74±1.18 76.34±6.47 81.27±3.48 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效的對比

治療1 個月后，A 組35 例患者治療的總有效率為97.14%，B 組35 例患者治療的總有效率為82.86%，二者相比，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效的對比

3 討論

急性髓系白血病是指血液、骨髓等組織中出現髓系原始細胞克隆性異常增殖的惡性疾病。該病主要的臨床特征為快速增長的異常細胞積聚在骨髓和血液中，感染正常的血細胞。該病可導致患者出現疲倦乏力、呼吸急促、易有瘀傷及出血等癥狀，并可大大地增加其發生感染的風險[6-7]。該病進展較為迅速，可在數周或數月內致命。尤其是在身體機能下降的老年患者中，該病的治愈率僅約為10%[8]。

阿糖胞苷是臨床上治療急性髓系白血病的一線藥物。但由于老年患者不能耐受大劑量的阿糖胞苷，故臨床上通常采用低劑量的該藥對其進行化療。阿糖胞苷是一種具有細胞周期特異性的抗嘧啶類抗代謝性藥物，可作用于細胞有絲分裂的DNA 合成前期（G1 期）、DNA 合成期（S 期）及DNA 合成后期（G2 期）。該藥可在進入人體的組織細胞后，在脫氧胞苷酶的催化作用及磷酸化作用下轉變為有活性的阿糖胞苷酸，然后經過一系列的反應轉化為二磷酸及三磷酸阿糖胞苷[9]。該藥可與三磷酸脫氧胞苷形成競爭性的關系，不僅可對DNA 多聚酶產生抑制的作用，延緩DNA 中滲入核苷酸的過程，還可作用于核苷酸還原酶，使核苷酸與脫氧核苷酸之間的轉變過程受阻，進而可抑制去氧胞嘧啶核苷的合成[10]。不過，老年急性髓系白血病患者存在機體耐受力較差的問題。部分患者在使用低劑量的阿糖胞苷進行化療后病情可復發，故需為老年患者尋找一種更加高效合理的化療方案。

滕志等[11]的研究發現，用地西他濱聯合低劑量的阿糖胞苷對老年急性髓系白血病患者進行治療可有效地緩解其臨床癥狀，改善其血常規相關的指標。地西他濱是一種特異性轉移酶抑制劑，主要作用于DNA 甲基化的過程，可在DNA 的甲基化譜式中發揮不同程度的逆轉作用。該藥在被脫氧胞苷激酶磷酸化后主要轉化為磷酸鹽，與DNA 發生作用[12]。在該藥與DNA 融合、滲透的過程中，高濃度的藥物可抑制DNA 的合成，誘導腫瘤細胞的死亡，發揮顯著的細胞毒作用。低濃度的地西他濱可共價結合DNA 甲基化轉移酶，在抑制其活性的同時，有效地防止細胞的凋亡。有研究指出，被磷酸化的地西他濱可直接滲入DNA 中，作用于DNA 甲基化轉移酶，從而可引起DNA 的低甲基化，誘導細胞的腫瘤分化和凋亡，發揮顯著的抗腫瘤作用[13]。

本次研究的結果證實，用地西他濱聯合低劑量的阿糖胞苷對老年急性髓系白血病患者進行治療可提高其療效，改善其血常規相關的指標。