卡巴拉汀聯合丁苯酞治療血管性癡呆的效果及對患者認知功能和睡眠質量的影響

吳恒楓

（梧州市紅十字會醫院，廣西 梧州 543002）

血管性癡呆是指由缺血性腦卒中、出血性腦卒中、腦血管疾病所致的認知功能障礙綜合征[1]。該病常發生在老年人群中。近年來，血管性癡呆的發病率呈現逐年上升的趨勢。根據發病的原因，可將血管性癡呆分為多發梗死性血管性癡呆、皮質下血管性癡呆等[2-3]。血管性癡呆患者主要的臨床表現為記憶力減退、注意力無法集中、認知能力較差、行動能力下降等。血管性癡呆患者若未能及時接受有效的治療，可發生肺部感染、尿路感染、褥瘡等并發癥，從而降低其生活質量。目前，臨床上常對血管性癡呆患者進行藥物治療。多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀、美金剛等均是臨床上治療血管性癡呆的常用藥。有學者指出，采用聯合用藥方案（卡巴拉汀和丁苯酞）對血管性癡呆患者進行治療，可能會提高其臨床療效[4]。為了進一步探討對血管性癡呆患者聯用卡巴拉汀和丁苯酞進行治療的效果，筆者對梧州市紅十字會醫院在2019 年6 月至2020 年8 月期間收治的100 例血管性癡呆患者進行分組研究。現將研究結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2019 年6 月至2020 年8 月期間梧州市紅十字會醫院收治的100 例血管性癡呆患者。按照隨機數表法將這100 例患者分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。在對照組患者中，有男25 例（占50%），女25 例（占50%）；其年齡為60 ～80 歲，平均年齡為（67.12±2.01）歲；其病程為2 ～4 年，平均病程為（2.67±0.21）年。在觀察組患者中，有男27 例（占54%），女23 例（占46%）；其年齡為59 ～81 歲，平均年齡為（66.73±2.02）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程為（2.59±0.20）年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者均進行抗癡呆、抗血小板聚集、降壓、降糖、降脂等常規治療。同時，告知患者不要吃刺激性較強的食物（如韭菜、生姜等），并叮囑其堅持進行戶外運動（如散步、打太極等）。在此基礎上，為觀察組患者使用卡巴拉汀聯合丁苯酞進行治療。卡巴拉汀的用法是：隨餐口服，初始的用藥量為3 mg/ 次，3 次/d。然后根據患者的病情，每隔兩周為其調整一次用藥量，單日最大的用藥量＜12 mg。丁苯酞的用法是：口服，0.2 g/ 次，3 次/d。治療30 d 為一個療程。兩組患者均連續治療兩個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者簡易智力狀態檢查量表（MMSE）的評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）的評分及匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）的評分。應用MMSE 評估兩組患者的認知能力。該量表評估的內容包括記憶力、定向力、回憶力及注意力等七個方面的內容。滿分為30 分。每個問題回答正確計1 分，回答錯誤計0 分。MMSE 的評分越低，說明患者的認知能力越差。應用MoCA 評估兩組患者的認知能力。該量表評估的內容包括記憶力、語言能力、注意力、抽象能力等。滿分為30 分。每個問題回答正確計1 分，回答錯誤計0 分。MoCA 的評分越低，說明患者的認知能力越差。應用PSQI 評估兩組患者的睡眠質量。該量表評估的內容由自評項目（19 個）和他評項目（5 個）共同組成。滿分為2l 分。PSQI 的評分越低，說明患者的睡眠質量越好。

1.4 統計學處理

對本次研究中的數據均采用SPSS 17.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MMSE 的評分和MoCA 的評分

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者MMSE 的評分、MoCA 的評分均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者MMSE 的評分和MoCA 的評分（分，± s）

對照組 50 8.59±3.68 7.93±5.01觀察組 50 23.09±4.57 21.21±4.93 t 值 17.47 13.36 P 值 0.00 0.00

2.2 兩組患者PSQI 的評分

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者PSQI 的評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者PSQI 的評分（分，± s）

組別 例數 PSQI 的評分對照組 50 18.96±0.75觀察組 50 7.29±1.16 t 值 19.7386 P 值 0.0000

3 討論

血管性癡呆的發病機制較為復雜。有研究表明，血管性癡呆患者常因其中樞神經系統中乙酰膽堿的含量顯著降低而發生認知功能障礙[5]。卡巴拉汀屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑。該藥可有效地抑制乙酰膽堿酯酶的活性，從而延緩海馬體中乙酰膽堿（Ach）的降解，促進膽堿能神經元的傳導。大量的研究表明，膽堿能神經元可通過一氧化氮合酶（NOS）作用于新皮質微血管，從而起到改善腦部微循環的作用。臨床實踐證實，卡巴拉汀可直接通過血腦屏障，增加缺血腦組織的血流量，改善腦部微循環，恢復腦神經細胞的功能。此外，卡巴拉汀還可選擇性地抑制大腦皮層和海馬體中ACh 的活性，從而延緩淀粉樣蛋白前體的形成。近年來，臨床上常采用卡巴拉汀對血管性癡呆患者進行治療。臨床實踐證實，血管性癡呆患者服用卡巴拉汀后，藥物成分會迅速進入其中樞神經系統，并廣泛地分布在其大腦的額葉、顳葉及海馬體等組織，促使其上述組織分泌大量的乙酰膽堿，從而提高其體內乙酰膽堿的含量[6]。臨床實踐證實，為病情較輕的血管性癡呆患者使用卡巴拉汀進行治療，可有效地提高其記憶力及認知能力。

丁苯酞是我國自主研發的化學藥物。該藥的主要成分是從芹菜籽中提取出來的消旋-3- 正丁基苯酞。丁苯酞可有效地提高線粒體的活性，從而迅速恢復腦神經細胞的功能。有研究表明，丁苯酞可選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產物介導的多個病理過程，從而消除微血管痙攣，抑制血小板聚集[7]。有學者指出，丁苯酞還可減少線粒體電子傳遞鏈中細胞色素C 的釋放，從而可避免腦神經細胞凋亡。此外，丁苯酞還可提高線粒體Na+-K+-APT 酶及過氧化物歧化酶的活性，防止脂質過氧化。氧自由基是導致脂質過氧化的主要物質。有研究表明，丁苯酞可有效地抑制黃嘌呤氧化酶系統中超氧陰離子自由基的形成，從而起到保護受損的膽堿能神經元的作用。氧化應激反應是導致血管性癡呆患者病情加重的原因之一。臨床實踐證實，為血管性癡呆患者使用丁苯酞進行治療，可有效地提高其體內抗氧化酶的活性，從而抑制氧化應激反應，起到控制其病情發展的作用。大量的研究表明，丁苯酞具有抗炎、抗血小板聚集、預防血栓形成的功效。張榮閣[8]的研究表明，為血管性癡呆患者使用丁苯酞進行治療，可重建其中樞神經系統，從而提高其認知能力，改善其睡眠質量。臨床實踐證實，為血管性癡呆患者使用卡巴拉汀聯合丁苯酞進行治療，可有效地抑制其體內的炎癥反應，提高其體內乙酰膽堿的含量，從而緩解其臨床癥狀。本次研究的結果顯示，治療后，與對照組患者相比，觀察組患者MMSE 的評分、MoCA 的評分均更高，其PSQI 的評分更低，P＜0.05。這說明，為血管性癡呆患者使用卡巴拉汀聯合丁苯酞進行治療的臨床效果確切，可有效地提高其認知能力，改善其睡眠質量。