雷公藤多苷聯合第二代H1抗組胺類藥物治療慢性蕁麻疹的療效分析

張保艷

（晉中市第一人民醫院皮膚性病科，山西 晉中 030600）

慢性蕁麻疹屬于臨床上常見的過敏性皮膚疾病。該病發病迅速、發病原因復雜，多與患者自身的免疫功能下降有關。該病可導致患者局部的皮膚及黏膜小血管出現充血及水腫，使其皮膚表面出現疹塊，并可伴有不同程度的瘙癢感和麻刺感，嚴重影響其日常生活[1]。咪唑斯汀及依巴斯汀等第二代H1抗組胺類藥物是目前臨床上治療慢性蕁麻疹的常用藥物。但單用這類藥物治療慢性蕁麻疹的療效不佳，且停藥后患者的病情易復發[2]。本研究主要是探討用雷公藤多苷聯合第二代H1抗組胺類藥物治療慢性蕁麻疹的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016 年3 月至2019 年3 月期間晉中市第一人民醫院收治的125 例慢性蕁麻疹患者為研究對象。按照隨機數表法將其分為聯合組（63 例）和參照組（62 例）。聯合組患者中有男34 例，女29 例；其年齡為21 ～64 歲，平均年齡（42.43±9.94）歲；其病程為2 ～16 個月，平均病程（9.13±3.25）個月。參照組患者中有男35 例，女27 例；其年齡為21 ～61 歲，平均年齡（41.28±9.76）歲；其病程為2 ～15 個月，平均病程（8.62±3.07）個月。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 研究對象的納入及排除標準

納入標準：1）其病情符合慢性蕁麻疹的診斷標準[3]。2）皮膚表面有紅暈、風團及瘙癢等癥狀，且反復發作。排除標準：1）合并有其他類型的蕁麻疹。2）存在使用相關藥物的禁忌證。3）處于妊娠期或哺乳期的女性。4）合并有肝、腎功能不全。5）合并有血液系統疾病、嚴重的感染性疾病、精神疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病或糖尿病等慢性疾病。6）合并有認知功能障礙。

1.3 方法

用咪唑斯汀緩釋片（生產企業：華潤三九醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20061294，規格：10 mg/ 片）對兩組患者進行治療。該藥的用法為：口服，10 mg/ 次，1次/d。在此基礎上，用雷公藤多苷片（生產企業：浙江得恩德制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z33020422，規格：10 mg/ 片）對聯合組患者進行治療。該藥的用法為：飯后口服，10 mg/ 次，3 次/d。兩組患者均連續用藥1 個月。

1.4 觀察指標

治療1 個月后，觀察對比兩組患者的臨床療效、臨床癥狀的嚴重程度、血清白細胞介素-4（IL-4）、γ- 干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）的水平及病情的復發情況。治療前后，采用蕁麻疹活動性評分（UAS）評估兩組患者臨床癥狀的嚴重程度。具體的評估項目包括皮膚表面風團的大小、風團的數量和瘙癢的程度，每項的分值均為0 ～3分。患者的皮膚表面未出現風團及瘙癢的癥狀，記0 分。患者皮膚表面風團的數量＜7 個、風團的最大直徑＜5 mm、存在輕度瘙癢的癥狀，記1 分。患者皮膚表面風團的數量為7 ～12 個、風團的最大直徑＜20 mm，存在中度瘙癢的癥狀，記2 分。患者皮膚表面風團的數量＞12 個、風團的最大直徑≥20 mm，存在重度瘙癢的癥狀，記3 分。分別抽取兩組患者約3 mL 的靜脈血，對其血液標本進行離心處理后，分離出上層的血清。將血清標本置入美國貝克曼庫爾特生產的AU5800 型全自動生化分析儀中，采用抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清中IL-4、IFN-γ、IgE 的水平。在兩組患者停藥4 周后，均對其進行隨訪。病情痊愈的患者若再次出現皮膚有風團、瘙癢等癥狀或治療效果為顯效、好轉患者的病情若加重，則判斷其病情為復發。

1.5 療效評定標準

按照兩組患者UAS 的評分計算其療效指數，根據其療效指數、臨床癥狀及體征的改善情況對其進行療效評定，并將評定結果分為痊愈、顯效、好轉和無效。療效指數=（治療前患者UAS 的評分- 治療后患者UAS 的評分）/ 治療前患者UAS 的評分×100%。痊愈：治療后，患者的臨床癥狀及體征消失，其療效指數＞90%。顯效：治療后，患者的臨床癥狀及體征顯著緩解，其療效指數為60% ～90%。好轉：治療后，患者的臨床癥狀及體征有所改善，其療效指數≥20%、＜60%。無效：治療后，患者的臨床癥狀及體征未改善或在加重，其療效指數＜20%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+好轉例數）/ 總例數×100%。

1.6 統計學處理

應用SPSS 22.0 統計軟件對本次研究中的數據進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

聯合組63 例患者治療的總有效率為98.41%，參照組62 例患者治療的總有效率為83.87%，二者相比，P＜0.05。詳見表1。

2.2 治療前后兩組患者UAS 各項目評分的對比

治療前，兩組患者皮膚表面風團大小的評分、風團數量的評分及瘙癢程度的評分相比，P＞0.05。治療后，聯合組患者皮膚表面風團大小的評分、風團數量的評分及瘙癢程度的評分均低于參照組患者，P＜0.05。詳見表2。

2.3 治療前后兩組患者血清IL-4、IFN-γ 及IgE 水平的對比

治療前，兩組患者血清IL-4、IFN-γ 及IgE 的水平相比，P＞0.05。治療后，聯合組患者血清IL-4 及IgE 的水平均低于參照組，其血清IFN-γ 的水平高于參照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表1 兩組患者臨床療效的對比

表2 治療前后兩組患者UAS 各項目評分的對比（分，± s）

表2 治療前后兩組患者UAS 各項目評分的對比（分，± s）

組別 例數 風團大小評分 風團數量評分 瘙癢程度評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 63 2.31±0.25 0.53±0.22 2.42±0.28 0.45±0.19 2.38±0.23 0.59±0.13參照組 62 2.37±0.21 0.84±0.26 2.36±0.27 0.68±0.21 2.44±0.24 0.74±0.22 t 值 1.452 7.200 1.219 6.423 1.427 4.650 P 值 0.149 ＜0.001 0.225 ＜0.001 0.156 ＜0.001

表3 治療前后兩組患者血清IL-4、IFN-γ 及IgE 水平的對比（± s）

表3 治療前后兩組患者血清IL-4、IFN-γ 及IgE 水平的對比（± s）

組別 例數 IL-4（ng/L） IFN-γ（μg/L） IgE（IU/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 63 46.61±5.32 10.71±2.12 3.15±0.26 15.72±1.38 115.42±15.78 34.83±3.62參照組 62 47.32±6.03 15.82±2.93 3.17±0.25 13.51±1.13 113.19±14.91 42.71±3.87 t 值 0.698 11.184 0.438 9.787 0.812 11.759 P 值 0.486 ＜0.001 0.662 ＜0.001 0.418 ＜0.001

2.4 停藥后兩組患者病情復發情況的對比

停藥4 周后，聯合組63 例患者病情的復發率為7.94%（5/63），參照組62 例患者病情的復發率為22.58%（14/62），二者相比，P＜0.05。

3 討論

慢性蕁麻疹是一種由皮膚及黏膜的小血管暫時擴張、小血管的通透性增加所導致的局限性水腫反應。該病的病因復雜，發病無規律性，多驟起驟退，且病程較長，不易被根治，可嚴重影響患者的日常生活。研究表明，組胺是慢性蕁麻疹發病的主要炎性介質。該病的發生還與白三烯、緩激肽及前列腺素等炎性介質的釋放有關。這類炎性介質的釋放可導致患者的血管擴張、滲液量增加，從而可導致其局部皮膚出現瘙癢性風團及潮紅斑，加重其過敏性炎癥反應的程度[4]。另外，由Ig 介導的體液免疫、細胞免疫均可誘導慢性蕁麻疹的發病，可導致患者的血清內產生大量的抗體，從而可促進組胺的釋放。

目前，臨床上主要使用咪唑斯汀等第二代H1抗組胺類藥物對慢性蕁麻疹患者進行治療。這類藥物可有效阻斷H1受體的分泌，發揮抗組胺的效應。但這類藥物僅從病理過程的角度治療該病，未能對患者的免疫系統進行有效的調節，故僅能在一定程度上控制該病的癥狀，無法完全治愈該病，并預防其病情復發。雷公藤多苷是從中藥雷公藤中提取的有效成分，具有較強的祛風解毒、活血通絡、除濕消腫等功效。現代藥理學研究的結果證實，雷公藤多苷具有較強的抗炎作用，可有效抑制體液免疫及細胞免疫的發生[5]。該藥還可抑制慢性蕁麻疹患者體內免疫細胞的活化，降低其體內異常抗體的作用，調節其機體的免疫情況，從而可抑制T 細胞的功能，減輕其機體發生變態反應的程度。研究發現，用雷公藤多苷聯合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹具有協同增效的作用，可從多個環節阻斷組胺的釋放，恢復患者機體的免疫平衡狀態，從而可增強其療效，減少其病情的復發。

本次研究的結果證實，用雷公藤多苷聯合第二代H1抗組胺類藥物治療慢性蕁麻疹的療效顯著，可緩解患者的臨床癥狀，調節其機體的免疫狀態，降低其病情的復發率。