子宮內膜增生患者應用左炔諾孕酮治療的效果研究

周 勇，周 芳

(1.株洲市人民醫(yī)院病理科，湖南 株洲 412000；2.株洲市人民醫(yī)院婦產科，湖南 株洲 412000)

病理組織學將子宮內膜增生定義為子宮內膜間質和腺體混合增生的病變，患者表現(xiàn)為子宮異常出血和月經(jīng)失調，是困擾女性的常見疾病，主要類型包括單純性增生、復雜性增生、不典型增生，最終進展為子宮內膜癌[1]。目前對子宮內膜增生進行診治和預后評估需依靠病理組織學檢查，根據(jù)檢查結果選擇合適藥物治療。傳統(tǒng)療法以口服孕激素為主，但存在副作用大、療程長的弊端，且停藥后復發(fā)風險高，患者預后差。左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)能在患者子宮內膜中保持較高的濃度，促進子宮內膜腺體萎縮和間質脫膜化[2]，改善患者預后。故筆者進行此項研究以期探討子宮內膜增生患者使用左炔諾孕酮的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取株洲市人民醫(yī)院2017年2月-2020年2月收治的子宮內膜增生患者100例為研究對象，將其隨機分為對照組(50例)和研究組(50例)，對照組年齡34～48歲，平均(40.64±6.57)歲，病程1～8年，平均(4.23±0.76)年，BMI指數(shù)19～24kg/m2，平均(22.52±2.03)kg/m2；研究組年齡32～50歲，平均(41.72±5.38)歲，病程1～9年，平均(4.14±0.87)年，BMI指數(shù)18～25kg/m2，平均(22.47±2.08)kg/m2。

納入標準：①患者均出現(xiàn)反復月經(jīng)、陰道異常出血、月經(jīng)過多、下腹墜痛任意一項癥狀而就診，均為首次糾正，經(jīng)病理組織學檢查確診為子宮內膜增生；②均知情同意。

排除標準：①心肺肝腎等重要器官功能嚴重障礙；②近3個月內有任何激素相關的內分泌治療史；③子宮內膜癌或癌前病變；④凝血異常、生殖系統(tǒng)腫瘤、乳腺疾病或合并其他嚴重婦科疾??；⑤孕激素、宮內節(jié)育器禁忌癥。

1.2 治療方法

兩組患者均行陰道超聲、診斷性刮宮和宮腔鏡活檢。對照組采取醋酸甲羥孕酮(生產廠家：上海信誼康捷藥業(yè)有限公司，國藥準字：H31020976)治療，口服，4mg每次，Bid。服用3個月經(jīng)周期為1療程。研究組采取左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)(曼月樂，生產廠家：Bayer Schering Pharma Oy，國藥準字：J20140288)治療，于患者月經(jīng)干凈后3～7d檢查白帶常規(guī)，若結果正常則在患者宮腔內放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)，完成后以超聲對其放置位置進行確認。

1.3 觀察指標

①觀察100例患者病理特征。②隨訪半年，對比兩組患者月經(jīng)量、子宮內膜厚度，并以免疫組化法對子宮內膜腺體中雌激素、孕激素受體水平進行評分。③不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS20.0進行統(tǒng)計分析，計量結果以均數(shù)±標準差表示，t檢驗；百分比率以n(%)表示，χ2檢驗。P≤0.05表示對比結果有顯著差異。

2 結果

2.1 病理特征

100例患者中包括81例單純性增生，病理特征：子宮內膜腺體數(shù)量上升，腺體輕度擁擠且外形不規(guī)則，但未至“背靠背”的擁擠程度。部分腺腔出現(xiàn)擴張而形成大小不一的囊性變，細胞未出現(xiàn)不典型改變。

15例復合性增生，病理特征：子宮內膜增生腺體外形不規(guī)則，結構呈現(xiàn)明顯復雜性，腺體擁擠至“背靠背”程度，細胞未出現(xiàn)不典型改變。

4例不典型增生，病理特征：增生腺體伴細胞極性消失和不典型改變，根據(jù)組織學病變程度，包括2例輕度、1例中度、1例重度。

2.2 療效指標

研究組月經(jīng)量、子宮內膜厚度、孕激素受體評分低于對照組，P<0.05；兩組雌激素受體評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效指標對比

2.3 不良反應情況

兩組不良反應發(fā)生率對比差異不顯著，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率對比

3 討論

子宮內膜增生與雌激素持續(xù)作用又缺乏孕酮拮抗有關，從而出現(xiàn)非生理性增殖，發(fā)生形狀不規(guī)則，大小不同的子宮內膜腺體病變，患者以月經(jīng)異常、不規(guī)則陰道流血為主要癥狀，多見于圍絕經(jīng)期女性，青春期和育齡期女性也有發(fā)生風險[3]。單純性增生為子宮內膜增生中最為多見的病理類型，表現(xiàn)為腺體明顯增多，或腺體與間質均增生，多呈管狀，細胞存在假復層，形態(tài)規(guī)則，或可見腺體旁有小腺體和分支，該類增生發(fā)展為子宮內膜癌的風險僅為1%[4]。復雜性增生又稱為腺瘤型增生，腺體數(shù)量激增，分枝出芽導致腺體結構復雜，細胞核拉長且垂直于基底膜，間質減少，該類增生發(fā)展為子宮內膜癌的風險為3%[5]。不典型增生則表現(xiàn)為細胞核極性消失，呈卵圓形，腺體嚴重擁擠呈“背靠背”現(xiàn)象，乳頭結構復雜。子宮內膜增生屬于循序漸進的病變過程，單純性增生可進展為復雜性增生和單純性伴不典型增生，隨后可進展為復雜性伴不典型增生甚至子宮內膜癌，但子宮內膜增生病情進展過程相對漫長，可經(jīng)治療逆轉，降低癌變風險。

孕激素對單純性和復雜性增生效果理想，但孕激素療程長，患者依從性與耐受性會影響其療效，且孕激素可能導致患者體重增加、肝腎功能降低等不良反應。近年來左炔諾孕酮治療子宮內膜增生受到臨床關注，使用后能增加病變內膜局部有效藥物濃度，可下調患者雌激素和孕激素水平，魏靜等[6]研究認為，雌激素和孕激素與子宮內膜中相關受體結合后可誘導子宮內膜周期性變化，過度增生的子宮內膜患者雌激素、孕激素受體水平偏高。左炔諾孕酮能持續(xù)釋放孕酮，對降低孕激素受體水平有靶向作用，能減少子宮內膜血管數(shù)量，促進子宮內膜增生轉為分泌期，控制月經(jīng)量、減少子宮內膜厚度，從而抑制子宮內膜增生。此外，左炔諾孕酮能避免頻繁口服用藥，并不會導致不良反應發(fā)生率上升。本次研究結果顯示研究組月經(jīng)量、子宮內膜厚度、孕激素受體評分低于對照組，P<0.05；兩組雌激素受體評分、不良反應發(fā)生率對比差異不明顯，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。證實左炔諾孕酮與口服孕激素相比，在治療子宮內膜增生方面更具優(yōu)越性。

綜上，左炔諾孕酮能通過調節(jié)雌激素、孕激素分泌水平發(fā)揮抑制子宮內膜增生的效果，從而減少患者子宮內膜厚度，降低月經(jīng)量，且安全性高。