熊去氧膽酸聯合益生菌治療嬰兒膽汁淤積性肝病的療效分析

吳俊峰

(福建省泉州市婦幼保健院兒童醫院,福建 泉州 362000)

因各類原因所致肝內外膽道結構正常生理運行機制受阻與肝細胞生理機能受損于臨床稱為膽汁淤積性肝病。若病癥發生于嬰兒，則需在發現第一時間予以治療，因嬰兒生理機能發育不完善，機體自調節能力稍差于成年人，在短時間內病癥可發展肝衰竭導致死亡[1-3]。既往臨床選用益生菌調節腸道菌群穩定性，以減少臨床癥狀，但治療效果卻差強人意[4]。熊去膽氧酸具有疏油親水的特點，且具備肝臟保護效能，在成年人用藥研究中安全性較高，但在嬰兒肝病診療中研究較少。對此本研究將在益生菌調節用藥基礎上，聯合應用熊去膽氧酸治療嬰兒膽汁淤積性肝病，探討其臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象資料

抽取2019年12月-2020年12月本院收診的膽汁淤積性肝病嬰兒88例，納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》(第八版)[5]中嬰兒膽汁淤積性肝病的診斷標準；知情且同意將臨床數據行統計學分析。排除標準：因膽道堵塞所致黃疸；濫用藥物；合并機體循環系統及心肝腎系統缺陷；先天性膽道閉鎖。以抓鬮法分設不同小組，單藥組(n=44例)男女比例21/23，年齡35～155d，平均(65.57±16.55)d，病程21～50d，平均(37.14±9.59)d；聯合用藥組(n=44例)男女比例19/25，年齡34～153d，平均(64.97±15.95)d，病程19～52d，平均(36.58±9.23)d；不同小組對象資料差異不顯著(P>0.05)。本實驗通過本院倫理委員會審批開展。

1.2 治療用藥

兩組均應用保肝退黃治療，并予枯草桿菌二聯活菌(北京韓美藥品有限公司，1g/袋)，每次1包，每天一次。聯合用藥組患者在此基礎上聯合熊去氧膽酸膠囊(生產企業：Dr.Falk Pharma GmbH；注冊證號： H20150365；250mg/粒)10～15mg/kg/次，每天兩次。

1.3 觀察指標

①比對兩組治療后肝功能指標:TBIL、DBIL、AlT、GGT、TBA水平；②兩組治療效果；③兩組不良反應發生率：收集歸納嘔吐和腹瀉、便秘、皮疹發生例數。

1.4 統計學評析

借助PEMS3.2統計學軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

治療后聯合用藥組相關生化指標改善情況優于單藥治療組，差異具有統計學意義。見表1。

表1 治療后兩組肝功能指標比對

治療后聯合用藥組總有效率為90.91%，高于單藥治療組(68.18%)，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療效果比對[ n(%)]

治療后聯合用藥組共發生不良反應6例次，單藥治療組發生不良反應9例次，兩組不良反應發生率之間無統計學差異，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比對 [ n(%)]

3 討論

目前認為嬰兒期膽汁淤積癥主要與遺傳因素、膽道閉鎖、感染因素所致，但具體致病機制尚未有統一共識。患兒發病后，多呈現為黃疸狀態，大便色澤變淺但尿液顏色為深黃色，機體合并瘙癢癥狀，同時腹部可見肝臟腫大征。既往臨床應用益生菌調節腸道機能，但其治療效果有限[6-7]。隨著現代肝病診療學不斷發展，應用熊去氧膽酸護肝治療成為臨床診療重大突破，故在臨床得以推廣應用。

本研究結果證實治療后聯合用藥組肝功能指標水平均優于單藥組(P<0.05)。這可能與熊去氧膽酸藥理學機制有關，該藥可對人體內膽汁酸合成存在抑制效能，從而能在一定程度上延緩膽汁淤積進程；其具備氧化抑制作用，也可提升淋巴細胞與免疫球蛋白活性水平，功效協同可有效保肝護肝，對肝纖維化及肝臟細胞損傷有顯著抑制效能[8-9]。在抗膽汁淤積效能方面，其生理作用同樣顯著，通過用藥后信息素傳遞，體內鈣離子與激酶蛋白C可被充分激活，通過強化膽結石構成元素轉運效率，降低膽汁淤積水平[10]。

本研究結果表明聯合用藥組治療有效率為90.91%，高于單藥組的68.18%(P<0.05)；聯合用藥組不良反應發生率為13.64%，而單藥組為20.45%，兩組相比差異無統計學意義(P>0.05)。這提示兩類方案用藥安全性均可得到保障，但聯合用藥療效更佳。用藥安全性的提升可能與熊去氧膽酸的藥理作用有關，由于肝細胞對膽酸較為敏感，熊去氧膽酸可通過改變膽汁酸成分構成來減緩膽汁對肝臟的影響，通過強化親水性膽酸與內源性膽酸的分泌量，機體內蓄積的毒性膽酸與疏水性膽酸占比顯著下降，整體膽酸毒性降低，故臨床治療有效率更佳。

綜上，本研究結果證實在嬰兒膽汁淤積性肝病治療中應用熊去氧膽酸聯合益生菌治療效果較佳，可有效促進疾病好轉，且不會增加不良反應。