尤瑞克林聯合阿托伐他汀、阿司匹林治療穿支動脈病變型腦梗死患者的回顧性研究

劉相玉,賈晨雨,梁彥啟

(周口市第一人民醫院神經內科，河南 周口 466700)

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，發病率、致殘率較高，若病情發展較為嚴重，極易造成死亡。因其發病機制與發病誘因復雜，臨床常采用針對性治療方法[1]。穿支動脈病變型腦梗死致病原因有動脈粥樣硬化、小動脈透明脂質改變、穿支動脈供血區域梗死等，其病灶大多處于基底節區，故無法開展積極介入治療，從而導致患者自理能力下降，肢體癱瘓嚴重[2]。藥物控制對緩解患者病情具有一定作用，阿托伐他汀可抗炎、抗氧化、調脂，阿司匹林能抑制血小板聚集，尤瑞克林可促進血管舒張，提高激肽原酶活性[3]。本研究觀察我院78例穿支動脈病變型腦梗死患者，分析尤瑞克林聯合阿托伐他汀、阿司匹林的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2019年3月-2020年12月我院78例穿支動脈病變型腦梗死患者，依照治療方法將其分為對照組(39例)、觀察組(39例)。對照組男22例，女17例；年齡35～80歲，平均年齡(67.05±2.65)歲；病情程度：重度4例，中度28例，輕度7例。觀察組男20例，女19例；年齡37～79歲，平均年齡(65.25±2.30)歲；病情程度：重度5例，中度29例，輕度5例。兩組患者性別、病情程度、年齡等基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：符合穿支動脈病變型腦梗死診斷標準[4]；臨床資料保存完整。(2)排除標準：存在肝、腎功能障礙、嚴重心力衰竭等疾病者；嚴重精神障礙患者；存在自身免疫性疾病者；對本研究治療藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組

予阿托伐他汀鈣片(Pfizer Inc.，批準文號H20170216)、阿司匹林片(河南大新藥業有限公司，批準文號H41023181)治療。阿托伐他汀鈣片，1次/d，20mg/次，口服；阿司匹林片，1次/d，0.5g/次，口服。

1.3.2觀察組

于對照組基礎上予尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號H20052064)治療。將0.15 PNA尤瑞克林加入至100mL 0.9%生理鹽水，靜脈注射，1次/d。兩組均連續治療2周。

1.4 療效評估標準

依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]，將療效評估標準分為顯效、有效、無效。顯效：美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分降低≥46%，梗死面積縮小≥80%；有效：NIHSS評分降低18%～45%，梗死面積縮小≥30%；無效：均未達到上述標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 觀察指標

(1)比較兩組臨床療效。(2)比較兩組治療前后血清炎性因子。治療前后，采集兩組晨起空腹狀態下5ml靜脈血，3000r/min離心10min，分離血清，放置在-60℃冰箱中，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定(試劑來源：北京四正柏生物科技有限公司)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-8(IL-8)。(3)比較兩組治療前后尿酸(UA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、血清同型半胱氨酸(Hcy)。治療前后，采集兩組晨起空腹狀態下5mL靜脈血，2500r/min離心20min，分離血清，采用ELISA測定(試劑來源：北京四正柏生物科技有限公司)UA、NSE水平，采用免疫散射比濁法(PEINA)測定(試劑來源：德國西門子公司)Hcy水平。(4)比較兩組治療前后神經功能缺損評分，包括步行能力、意識、言語、肢體肌力等，總分45分，共3級評分：重型：31～45分；中型：15～30分；輕型：0～14分。總得分越高病情越嚴重。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 療效

兩組治療總有效率對比，觀察組97.44%(38/39)高于對照組74.36%(29/39)，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 血清炎性因子

兩組治療前IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均有所改善，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較

2.3 UA、NSE、Hcy水平

治療前兩組UA、NSE、Hcy水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組UA、NSE、Hcy水平均顯著改善，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后UA、NSE、Hcy水平比較

2.4 神經功能缺損評分

治療前兩組神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組神經功能缺損評分均有所降低，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后神經功能缺損評分比較

3 討論

腦梗死是因患者腦組織缺氧或缺血，導致腦組織壞死或軟化，最終使腦功能受到嚴重損壞，具有較高的發病率、致死率、致殘率。目前，臨床常采用溶栓治療，雖有一定治療效果，但存在一定局限性[6-8]。

尤瑞克林屬于人尿激肽原酶，水解后形成的激肽是較為有效的血管擴張劑，可選擇性擴張缺血部位細小動脈，改善缺血部位腦灌注量，改善側支循壞，保護腦功能；促進損傷部位新血管再成，抑制血栓形成、發展；能調脂、抑制炎癥反應[9]。他汀類藥物是治療腦梗死患者常用藥物，具有抗炎、降脂、抗氧化、抗動脈粥樣硬化的作用，阿托伐他汀可降低穿支動脈病變型腦梗死患者hs-CRP水平，能使血管內皮功能改善，還能保護神經功能[10]。阿司匹林是臨床治療腦梗死不可或缺的藥物，屬于一種血小板聚集抑制劑，能阻止血小板聚集，降低血栓發生概率[11]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率97.44%高于對照組74.36%，神經功能缺損評分均顯著低于對照組(P<0.05)，可見穿支動脈病變型腦梗死患者采用尤瑞克林聯合阿托伐他汀、阿司匹林治療效果顯著，可減輕患者神經損傷。

本研究結果還顯示，治療后觀察組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP、UA、NSE、Hcy水平均顯著低于對照組(P<0.05)。各種炎性因子在腦梗死發病期間發揮重要作用，IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平會隨著腦梗死病情發展不斷增加，故改善炎性因子水平，對緩解患者病情，改善生活質量具有重要意義[7]。UA、NSE、Hcy與血管病存在密切聯系，NSE屬于蛋白質，若腦組織出現缺血、缺氧，其會分泌至血液中，是臨床評估神經細胞損傷的重要物質；Hcy是一種含硫氨基酸，具有提高血小板聚集、激活凝血因子作用[8]。由此可見，采用尤瑞克林聯合阿托伐他汀、阿司匹林治療穿支動脈病變型腦梗死可有效降低患者炎性反應，改善神經功能。

綜上所述，尤瑞克林聯合阿托伐他汀、阿司匹林治療穿支動脈病變型腦梗死患者療效確切，可降低患者炎性反應，改善神經功能。