西那卡塞在慢性腎臟病維持透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者中的應(yīng)用效果

姜志遠(yuǎn) 張 瑞 李龍海

1.安徽省阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院藥劑科，安徽阜陽(yáng) 236000；2.安徽省阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腎病科，安徽阜陽(yáng) 236000

慢性腎臟病最嚴(yán)重的常見并發(fā)癥為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（secondary hyperparathyroidism，SHPT），臨床主要通過指導(dǎo)患者低磷飲食、維持透析及口服藥物等來控制病情[1-2]。傳統(tǒng)治療SHPT 藥物以維生素D類似物和磷結(jié)合劑為主，但長(zhǎng)期服用易引起機(jī)體內(nèi)鈣磷濃度增加，導(dǎo)致高鈣血癥、高磷血癥出現(xiàn)，從而引起心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等器質(zhì)性疾病。西那卡塞的出現(xiàn)可改善這一系列問題[3-4]。鑒于此，本研究針對(duì)西那卡塞治療慢性腎臟病維持透析SHPT 患者的臨床效果、安全性及對(duì)血清全段甲狀旁腺素（iPTH）的影響進(jìn)行了探討分析。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年4 月安徽省阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的120 例慢性腎臟病維持透析SHPT 患者作為研究對(duì)象，按照數(shù)字奇偶法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患有慢性腎臟病，需接受維持透析治療；②SHPT 患者，且iPTH≥500 pg/mL；③對(duì)本研究均知曉，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心力衰竭等疾病；②不能耐受藥物；③免疫缺陷。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組予以維生素D 類似物和磷結(jié)合劑等常規(guī)藥物治療，對(duì)于高鈣血癥較重者，予以非含鈣磷結(jié)合劑；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以西那卡塞[協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國(guó)）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：KN07]治療，西那卡塞起始劑量25 mg/d，使用無效者可每3 周提高1 次劑量，最大劑量不能超過75 mg/d。兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 抽取兩組治療前與治療3 個(gè)月的清晨空腹血液標(biāo)本，采用全自動(dòng)流式血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（日立）和血生化自動(dòng)分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測(cè)其體內(nèi)血清鈣（Ca）、血清磷（P）及鈣磷乘積（Ca×P）水平；采用全型甲狀旁腺素羅氏發(fā)光分析系統(tǒng)（羅氏）檢測(cè)iPTH 水平（參考值為15～65 pg/mL）。

1.3.2 不良反應(yīng) 觀察兩組在用藥期間所出現(xiàn)頭暈、惡心嘔吐、低鈣血癥等不良反應(yīng)的例數(shù)，并將其記錄和統(tǒng)計(jì)。

1.3.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷與治療》[5]，分為顯效、有效和無效3 個(gè)等級(jí)，治療后iPTH 下降程度≥75%為顯效，25%＜iPTH 下降程度＜75%為有效，iPTH 下降程度≤25%為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

治療前，兩組Ca、P、Ca×P 及iPTH 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組Ca、P、Ca×P及iPTH 水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（）

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（）

注：t1、P1值為兩組治療前的比較；t2、P2值為兩組治療后的比較。Ca：血清鈣；P：血清磷；Ca×P：鈣磷乘積；iPTH：血清全段甲狀旁腺素

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

隨著慢性腎臟疾病的發(fā)病率不斷上升，已廣泛引起全球腎內(nèi)科專家的重視，該病最嚴(yán)重的并發(fā)癥是SHPT，當(dāng)患者長(zhǎng)期進(jìn)行維持透析時(shí)，會(huì)使機(jī)體內(nèi)呈現(xiàn)高磷低鈣狀態(tài)，易引發(fā)SHPT，如未及時(shí)治療，還可導(dǎo)致全身多器官衰竭，出現(xiàn)血管鈣化、皮膚瘙癢、骨痛等臨床癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全[6-7]。西那卡塞是一種新型擬鈣劑，在服用后，可通過刺激甲狀旁腺細(xì)胞而抑制機(jī)體內(nèi)iPTH 分泌，可有效降低Ca、P 等水平，因治療效果顯著，被稱為是內(nèi)科藥物性的“甲狀旁腺切除術(shù)”[8-10]。

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[11-13]研究表明，在應(yīng)用西那卡塞治療6 個(gè)月后，可使患者體內(nèi)的Ca、P、Ca×P 及iPTH 的達(dá)標(biāo)率高于應(yīng)用其他常規(guī)藥物治療的患者，即使在未聯(lián)合其他藥物治療的基礎(chǔ)上，也能夠在進(jìn)行治療4 周后，有效降低患者體內(nèi)iPTH 水平，與本研究結(jié)果相似，本研究治療3 個(gè)月后，兩組體內(nèi)的Ca、P、Ca×P 及iPTH水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P <0.05），提示與傳統(tǒng)藥物治療比較，加以西那卡塞治療后患者體內(nèi)各指標(biāo)更佳，可能由于服用西那卡塞后，藥物與體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合更好，且在連續(xù)服藥過程中，不僅穩(wěn)定了體內(nèi)血藥濃度，還有效抑制了甲狀旁腺激素過度分泌，使體內(nèi)Ca、P 水平降低[14-16]。根據(jù)國(guó)外等相關(guān)研究報(bào)道表明，西那卡塞治療不僅可有效減少體內(nèi)iPTH 的分泌，降低Ca、P 水平，還能緩解治療期間患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、骨痛等不良反應(yīng)癥狀[17-18]，與本研究結(jié)果顯示一致。本研究治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），提示加以西那卡塞治療較單獨(dú)服用維生素D 類似物與磷結(jié)合劑等藥物治療安全可靠，這與其他研究結(jié)果一致[19-20]。與近年來關(guān)于西那卡塞治療SHPT 的臨床效果及安全性的大量研究結(jié)果相似，發(fā)現(xiàn)西那卡塞在治療腎性SHPT 均有較好的臨床效果[21-23]。本研究結(jié)果還顯示，實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，可能與西那卡塞在治療過程中有效地增強(qiáng)了機(jī)體內(nèi)維生素D 水平，并調(diào)節(jié)礦物質(zhì)代謝及抑制iPTH 水平等有關(guān)，從而使臨床治療效果顯著提高[24-27]。

綜上所述，加服西那卡塞藥物可有效降低慢性腎臟病維持透析SHPT 患者體內(nèi)的Ca、P、Ca×P 及iPTH水平，在提高臨床療效的同時(shí)，還具有一定的安全性，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。