秋水仙堿、非布司他口服結合黃柏大黃外敷對老年急性痛風性關節炎患者的療效觀察

張 晶 劉 岳 侯麗華 杜 娜 李 楠

牡丹江醫學院附屬紅旗醫院內分泌科，黑龍江牡丹江 157000

痛風性關節炎是一種較為常見的疾病，可發生于各個年齡段，且呈年輕化的發展趨勢。其發病主要與體內尿酸產生過多或無法有效排泄后，導致尿酸鹽結晶沉積在關節囊等組織和部位中，逐步引起關節疼痛和畸形[1-3]，除此之外，遺傳因素也主要的致病原因之一，患者常在1年內復發，累計的關節數量及疼痛時間也會隨之增多和延長，后期還可引起尿酸性腎結石等并發癥，從而對患者的腎臟造成進一步損傷[4]。在痛風性關節炎患者的治療方面，有效降低患者的尿酸水平是主要的治療原則。但部分患者由于年齡偏大、伴有糖尿病等基礎性疾病和飲水不足等原因，治療效果并不理想。基于此，本研究選取牡丹江醫學院附屬紅旗醫院收治的104 例老年急性痛風性關節炎患者作為研究對象，探討秋水仙堿、非布司他口服結合黃柏大黃外敷治療老年急性痛風性關節炎患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2020年7月牡丹江醫學院附屬紅旗醫院收治的104 例老年急性痛風性關節炎患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組、觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組和觀察Ⅲ組，每組各26 例。對照組中，男20 例，女6 例；年齡60～74 歲，平均（67.25±4.23）歲；受累關節數量1～3 個，平均（1.42±0.36）個。觀察Ⅰ組中，男22 例，女4 例；年齡62～75 歲，平均（66.90±4.15）歲；受累關節數量1～3 個，平均（1.37±0.28）個。觀察Ⅱ組中，男21 例，女5 例；年齡62～74歲，平均（67.48±4.68） 歲； 受累關節數量1～2 個，平均（1.40±0.30）個。觀察Ⅲ組中，男23 例，女3 例；年齡60～73 歲，平均（66.53±4.03）歲；受累關節數量1～2個，平均（1.23±0.21）個。四組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，參與研究者均知情同意。納入標準：①患者均符合《原發性痛風診斷和治療指南》[5]和《中醫病癥診斷療效標準》[6]中的痛風診斷標準；②患者年齡60～75 歲；③患者發病至入院治療時間＜48 h。排除標準：①繼發性痛風性關節炎患者；②肝腎功能異常患者；③患有其他可影響觀察指標的基礎性疾病患者。

1.2 方法

對照組患者口服秋水仙堿（西雙版納版納藥業有限責任公司； 國藥準字H53020871； 生產批號：20200712；規格：0.5 mg/片），2 片/次，2 次/d。觀察Ⅰ組采用口服秋水仙堿和非布司他（成都盛迪醫藥有限公司；國藥準字H20130081；生產批號：20200623；規格：40 mg/片），1 片/次，1 次/d。觀察Ⅱ組采用常規治療方法和黃柏、大黃外敷治療，將黃柏和大黃按1∶1 比例打粉備用，在治療時，取適量藥粉與蜂蜜調和成膏狀外敷于患處，并用紗布覆蓋固定，6 h/次，1 次/d。觀察Ⅲ組患者采用口服秋水仙堿和非布司他，同時外敷黃柏、大黃治療。4 組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較四組患者的關節周徑差值、血尿酸水平和治療效果。關節周徑差值為患者受累關節部位最大周徑長度與健測對應關節周徑差值。治療效果分為顯效、有效和無效，顯效：患者受累關節腫脹等臨床癥狀消失；有效：患者臨床癥狀明顯改善；無效：治療后關節腫脹等均無變化。總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者治療前后關節周徑差值的比較

治療前，四組患者的關節周徑差值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療7 d 后，四組患者的關節周徑差值均小于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組患者的關節周徑差值小于對照組，觀察Ⅲ組患者的關節周徑差值小于對照組、觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 四組患者治療前后關節周徑差值的比較（cm，±s）

與對照組同期比較，aP＜0.05；與觀察Ⅰ組同期比較，bP＜0.05；與觀察Ⅱ組同期比較，cP＜0.05；與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 治療前 治療7 d 后對照組觀察Ⅰ組觀察Ⅱ組觀察Ⅲ組F 值P 值26 26 26 26 1.35±0.46 1.44±0.34 1.38±0.21 1.39±0.46 0.253 0.778 0.60±0.30*0.46±0.23a*0.39±0.16a*0.21±0.12abc*7.568 0.000

2.2 四組患者治療前后尿酸水平的比較

治療前，四組患者的尿酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療7 d 后，四組患者的尿酸水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察Ⅰ組和觀察Ⅲ組患者的尿酸水平低于對照組和觀察Ⅱ組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 四組患者治療前后尿酸水平的比較（μmol/L，±s）

表2 四組患者治療前后尿酸水平的比較（μmol/L，±s）

與對照組同期比較，aP＜0.05；與觀察Ⅰ組同期比較，bP＜0.05；與觀察Ⅱ組同期比較，cP＜0.05；與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 治療前 治療7 d 后對照組觀察Ⅰ組觀察Ⅱ組觀察Ⅲ組F 值P 值26 26 26 26 499.70±63.85 495.83±62.37 500.35±44.96 496.21±55.30 0.268 0.715 439.29±53.91*385.22±41.32ac*444.54±39.78*382.86±41.06ac*13.658 0.000

2.3 四組患者治療效果的比較

對照組、觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組患者的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察Ⅲ組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 四組患者治療效果的比較[n（%）]

3 討論

在痛風性關節炎的治療上，秋水仙堿是臨床上的常用藥。秋水仙堿可以抑制受累關節部位的白細胞聚集，減弱白細胞吞噬尿酸的作用，從而降低白細胞破壞導致的炎癥反應，以此達到消炎和止痛的效果[7-9]。

隨著現代醫學的發展，2018年9月4日，國家藥品監督管理局批注非布司他正式在國內上市。非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，進入人體后，能夠占位黃嘌呤氧化還原酶的鉬喋呤通道，以此抑制黃嘌呤氧化酶與嘌呤底物的結合，達到抑制血液中尿酸的合成和降低尿酸濃度的效果[10]。在臨床治療效果方面，劉穎[11]通過治療結果證實，與別嘌呤醇比較，非布司他可以調節痛風性關節炎患者的尿酸水平，更有效減輕患者的炎癥反應。另外經研究發現，非布司他可以與秋水仙堿等治療痛風性關節炎的常用藥共同使用，以進一步鞏固治療效果，如陳春偉[12]采取秋水仙堿和非布司他聯合的方法對患者進行治療，治療后，患者的尿酸和肌酐等指標明顯降低。

我國的傳統醫學中，通風早期稱為賊風或痹。如在《靈樞》中記載：“賊風邪氣傷人也……分肉之間，就留而不去。”《素問》云：“風寒濕三七雜至，合而為痹。”在《格致余論·痛風論》中首次明確了痛風的概念，其曰“彼通風者……所以做痛”。在眾多的古籍文獻中，雖然對痛風命名不同，但病因病機分析具有相同之處，即認為患者發病主要由外感寒濕或濕熱之邪，使經絡關節痹阻所致[13]，因此需從清熱利濕和疏通止痛的角度加以治療。

中藥外敷法是我國的一種傳統療法，根據患者的治療需要，將中藥打粉調糊外敷后，通過皮膚對藥效的吸收，可直達患處，以此達到局部清熱解毒、清熱利濕和消腫止痛的效果。本研究所用藥物主要以黃柏和大黃為主，黃柏和大黃兩味中藥均具有清濕熱、解毒、涼血和瀉火的功效。輔以蜂蜜調和后，蜂蜜本身也具有一定的殺菌消炎作用，同時蜂蜜具有較高的滲透性，可以更好地發揮黃柏和大黃的藥效。另外經現代藥理研究發現，黃柏中富含小檗堿等，小檗堿抗菌譜廣，具有良好的殺菌和抑菌作用。大黃的抗菌成分包括大黃酸和大黃素等，可抑制細菌核酸和蛋白質的合成，改善和調節免疫功能等。有研究采用雙柏散對痛風性關節炎患者進行外敷治療，雙柏散的主要成分包括黃柏和大黃等，有效減少了患者受累關節的疼痛時間，提高了治療效果[14-15]。

為了進一步分析秋水仙堿、非布司他口服結合黃柏大黃外敷的治療效果，本研究采取不同結合方法對痛風性關節炎患者進行干預，結果顯示，觀察Ⅰ組采取秋水仙堿與非布司他聯合用藥，其關節周徑差值低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），尿酸水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與陳春偉[12]的研究結果一致，提示秋水仙堿和非布司他聯合用藥可進一步改善患者的臨床癥狀和尿酸水平。觀察Ⅱ組采取秋水仙堿與黃柏大黃外敷聯合治療，其關節周徑差值低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），尿酸水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示黃柏大黃外敷具有良好的止痛消炎效果，但不具有降低尿酸的功效。觀察Ⅲ組采取秋水仙堿、非布司他口服結合黃柏大黃外敷聯合的方法進行干預，其關節周徑差值低于對照組、觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組，差異有統計學意義（P＜0.05），尿酸水平低于對照組和觀察Ⅱ組，差異有統計學意義（P＜0.05），總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示秋水仙堿、非布司他口服結合黃柏大黃外敷的干預方法，治療效果更為顯著。

綜上所述，秋水仙堿、非布司他口服結合黃柏大黃外敷的干預方法，可以充分發揮各種療法的治療優勢，為老年痛風性關節炎患者的康復打下良好基礎。