馬來酸依那普利與厄貝沙坦治療H型高血壓對患者血漿Hcy及血壓的影響對比

孫曉華

江西省撫州市立醫院藥劑科，江西撫州 344000

H 型高血壓以高同型半胱氨酸癥為主要特征，其是誘發腦卒中發生、發展的危險因素，也是引發心血管疾病的重要原因，具備可預防性[1-2]。厄貝沙坦是治療高血壓常用的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，能通過降低AngⅡ收縮血管，使腎小管重吸收減少，并降低交感神經興奮性，起到降壓效果[3]。馬來酸依那普利屬于第二代血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEⅠ），口服后迅速水解為依那普利拉，逐漸被應用于防治H型高血壓[4]。但馬來酸依那普利與常規降壓藥厄貝沙坦之間的療效比較的研究，卻鮮有報道。本研究選取就診于撫州市職工醫療保險門診部的80 例H 型高血壓患者作為研究對象，分析馬來酸依那普利與厄貝沙坦治療H 型高血壓對患者血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及血壓的影響，以指導臨床治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年4月就診于撫州市職工醫療保險門診部的80 例H 型高血壓患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組各40 例。對照組中，女18 例，男22 例；年齡41～70 歲，平均（56.32±2.46）歲；病程6 個月～5年，平均（2.42±0.86）個月。觀察組中，女16 例，男24 例；年齡39～71 歲，平均（56.28±2.40）歲；病程7 個月～5年，平均（2.43±0.87）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《中國高血壓防治指南》[5]中H型高血壓相關診斷標準者；②自愿加入本研究，簽署知情同意書者。排除標準：①繼發性高血壓患者；②重要臟器發生器質性病變者；③對本研究用藥有過敏反應者；④有心肌梗死、腦卒中史者；⑤妊娠或哺乳期婦女者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組患者用厄貝沙坦（瀚暉制藥有限公司，國藥準字：H20040996，生產批號：20171023）治療，1 次/d，150 mg/次。

觀察組患者用馬來酸依那普利片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字：H20055813，生產批號：20171113）治療，1 次/d，10 mg/次。

兩組均連續治療12 個月。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組患者治療前、治療1、3、6 個月的血壓、血漿Hcy 水平和治療過程中的不良反應發生情況。

①Hcy：采集兩組患者3 mL 空腹靜脈血，肝素抗凝，行10 min 的3000 r/min 離心操作，分離上層血漿，放置在-20℃冰箱中保存，7 d 后放置-80℃環境下保存。使用酶學法測定血漿Hcy 水平，儀器為德國ORGENTEC 公司的Alegria 全自動免疫分析儀。②血壓：采用標準計量的臺式水銀柱血壓計（山東喜翠商貿有限公司）測量兩組患者的舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）和收縮壓（systolic blood pressure，SBP）。取坐位，上臂與心臟水平齊平，測量右側肱動脈血壓，每例患者測量2 次，間隔5 min，結果取平均值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿Hcy 水平的比較

兩組患者治療前的血漿Hcy 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療1、3、6 個月的血漿Hcy 水平均低于治療前，且觀察組患者治療1、3、6 個月的血漿Hcy 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療1 個月 治療3 個月 治療6 個月對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P 值20.51±3.56 20.47±3.48 0.051 0.960 17.10±4.18*15.16±3.85*2.159 0.034 14.60±4.24*11.15±3.74*3.859 0.000 13.21±3.51*10.48±3.27*3.599 0.001

2.2 兩組患者治療前后血壓水平的比較

治療前，兩組患者的SBP、DBP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療1、3、6 個月的SBP、DBP 水平均低于治療前，且觀察組患者治療1、3、6 個月的SBP、DBP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血壓水平的比較（mmHg，±s）

表2 兩組患者治療前后血壓水平的比較（mmHg，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 SBP治療前 治療1 個月 治療3 個月 治療6 個月DBP治療前 治療1 個月 治療3 個月 治療6 個月對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值153.30±21.28 153.14±22.01 0.033 0.974 148.85±11.75*142.75±10.65*2.433 0.017 139.95±8.02*128.65±7.54*5.119 0.000 129.24±10.88*123.45±8.79*2.618 0.011 100.31±16.54 100.64±16.48 0.089 0.929 95.24±12.07*90.37±9.26*2.025 0.046 92.45±8.49*85.33±8.46*3.757 0.000 81.29±7.07*76.82±7.85*2.676 0.009

2.3 兩組的不良反應發生情況

治療期間，兩組均未發生不良反應。

3 討論

H 型高血壓患病率約占高血壓總患病率的70%，心血管事件發生率、死亡率與正常高血壓患者相比明顯增高[6-7]。Hcy 誘發高血壓的機制主要包括以下幾點：①高Hcy 能通過氧化應激產生過氧化氫、羥自由基等物質刺激血管壁，損傷內皮細胞，增加一氧化氮降解，對酶的活性形成抑制，減少一氧化氮的生成，削弱舒張血管功能[8]；②加快血管平滑肌細胞增殖速度、膠原合成速度，增加血管內膜中層厚度，升高體循環血管阻力、促進血管結構重置；③通過內質網應激，促使脂質沉積于血管壁，增加泡沫細胞、趨化因子和炎性介質等形成，加速組織損傷，促使動脈粥樣硬化形成[9-10]；④促使血小板紊亂，升高巰基內酯化合物，促進血小板黏附并增大其聚集率；增加前列環素含量，加快血凝塊形成，并促進血管過度收縮，破壞凝血機制。實際作用過程中，上述機制共存，相互作用升高血壓。故H 型高血壓患者通常存在Hcy 升高和高血壓雙重損害，治療時需在降壓基礎上，注重調節Hcy 水平。

厄貝沙坦能特異性阻斷血管緊張素轉換酶1（AT1）受體和AngⅡ結合，抑制血管緊張素產生，抑制交感神經活性、增強水鈉排泄，降低外周血管阻力下降，具有降壓、收縮血管作用，還具有改善血管內皮功能、抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用，是治療高血壓的常用藥物[11-12]。但厄貝沙坦難以有效降低Hcy 水平，不利于減輕Hcy 升高造成的損害。本研究結果顯示，兩組患者治療1、3、6 個月的血漿Hcy 水平均低于治療前，且觀察組患者治療1、3、6 個月的血漿Hcy 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療1、3、6 個月的SBP、DBP 水平均低于治療前，且觀察組患者治療1、3、6 個月的SBP、DBP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療期間，兩組均未發生不良反應。提示馬來酸依那普利能更好地降低H型高血壓患者Hcy 與血壓水平，利于患者病情恢復。分析原因在于：馬來酸依那普利能對腎素-血管緊張素-醛固酮系統形成抑制，發揮降壓作用。該藥通過控制血漿Hcy 和血管緊張素轉換酶（ACE），阻斷由ACE 升高所致的Hcy 和高水平Hcy 引起的ACE 升高的惡性循環，改善患者病情。腎臟是清除Hcy 的主要器官，馬來酸依那普利能通過修復腎小球基底膜，可防治腎功能進行性損害，減輕腎臟代謝負擔，降低Hcy 水平；參與蛋氨酸循環，使Hcy 重甲基化加速，促進蛋氨酸生成，使血漿Hcy 水平降低，進一步減輕氧化應激對血管內皮損傷，使血小板黏附與平滑肌增殖減輕，減少血栓素A2合成，對機體纖溶、凝血平衡起到維持作用，最終達到保護靶器官的效果[13-15]。

綜上所述，與厄貝沙坦相比，馬來酸依那普利治療H 型高血壓能更好地降低患者的血漿Hcy 水平和血壓水平，利于控制病情，減輕機體器官損傷，值得推廣應用。