癲癇緩解期患兒減停藥后復發的相關因素分析

魯方方，崔偉偉，曹苗苗

癲癇是兒童期較為常見且嚴重的神經系統疾病，具有較高的致死率和后遺癥發生率[1]。據統計，全球癲癇患者已超5 000萬人[2]，我國14歲以下兒童的癲癇發病率為151/10萬，患病率為3.45‰，其中50%的患兒為5歲以下起病[3]。目前臨床對于癲癇的治療以藥物為主[4]，約70%的癲癇患者經正規抗癲癇藥物(antiepileptic drugs,AEDs)治療后能夠較好地控制疾病[5]。但癲癇患者的減停藥時機依然是臨床中亟待解決的難題，AEDs治療是一個較為漫長的過程，當今醫學界認為成人2～5年內無癲癇發作即可考慮停藥，停藥后仍存在一定的復發風險[6]。本文將對癲癇發作獲得控制患兒減停藥后的復發情況以及相關因素進行探究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月至2018年3月在本院門診及住院的癲癇患兒168例，其中男98例，女70例；年齡3～12歲，平均(5.14±1.09)歲。

1.2 診斷標準 參照《CCMD-3中國精神疾病診斷標準》中癲癇的診斷標準[7]。

1.3 納入標準 (1)符合癲癇的診斷標準；(2)發病年齡1個月至12歲；(3)24 h以上2次獨立的癲癇發作；(4)接受AEDs治療；(5)患兒家屬知情同意，且本研究經醫院倫委會審核。

1.4 排除標準 (1)臨床資料不完善；(2)抗癲癇治療期間自行增減用藥；(3)精神類疾病者。

1.5 方法 對患兒進行隨訪至2020年3月，并對相關數據進行回顧性分析。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，影響因素分析采用Logistics回歸分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 復發率 隨訪2年，168例患兒中40例(23.81%)復發，22例在減量過程中復發，18例在減停后復發，其中12例在減停1年內，6例在2年內。

2.2 單因素分析 年齡、治療前病程、病程中癲癇持續、顱內病灶、AEDs治療周期、停藥前癇性放電、停藥時間以及減停藥前EEG表現與癲癇患兒減停藥后復發有關(P<0.05)。見表1。

表1 癲癇緩解期患兒減停藥后復發單因素分析[n(%)]

2.3 多因素分析 年齡<6歲、治療前病程≥1年、治療前癲癇持續、顱內有病灶、AEDs治療周期≥1年、減停藥前有癇性放電、減停藥時間<6個月以及減停藥前EEG表現異常均為癲癇患兒減停藥后復發的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響復發多因素Logistics回歸分析

3 討論

兒童是癲癇的多發群體，18歲以下兒童占癲癇患者的60%以上[8-9]。癲癇的藥物治療耗時較長，許多患兒在癥狀控制后會選擇減停藥，一是希望減少長期使用癲癇藥帶來的不良反應，二是希望能夠減輕患兒及家庭的經濟負擔，但大部分患兒減停藥后會出現復發[10]。

楊山等[11]經觀察隨訪指出，癲癇患兒在臨床醫生的指導下停藥1年內疾病的復發率為40.00%。本研究168例患兒，在醫師的指導下減停藥，隨訪內出現40例復發，復發率為23.81%，與相關研究比較復發率略低。同時，本研究還發現，年齡<6歲、治療前病程≥1年、治療前癲癇持續、顱內有病灶、AEDs治療周期≥1年、減停藥前有癇性放電、減停藥時間<6個月以及減停藥前EEG表現異常均為癲癇患兒減停藥后復發的危險因素。癲癇患兒發病多以熱性驚厥為主，6歲后兒童大腦發育漸趨完善，此時癲癇治療效果較好，預后優良[12]。癲癇病程越長，對于大腦神經功能的損害可能性越大，影響藥物治療的效果和預后，故極易復發。研究指出，AEDs藥物減停藥前出現癇性放電是導致癲癇復發的重要危險因素，這主要與癇性放電雖不伴有臨床癥狀，但仍可導致神經損傷有關[13]。顱內發生病變，可刺激大腦皮質異常放電，從而引發癲癇。EEG檢查在癲癇診療中作用突出，其可反應大腦神經元的活動情況，本研究發現癲癇復發的患兒大部分均存在減停藥前EEG表現異常的情況，因此提示臨床減停藥前進行EEG檢查，待檢查正常后減停藥更為合理。國外學者指出，癲癇臨床無發作至少2年以上才可考慮停藥，并建議停藥時間至少6個月[14]。本研究也發現，減停藥時間<6個月的復發率明顯增加，提示在AEDs的減停藥過程中應循序漸進。

綜上所述，臨床在癲癇患兒的治療中，需采用個體化減停藥方案，針對誘導減停藥后癲癇復發的相關因素采取對應策略進行干預，以降低癲癇復發率。