丹參對(duì)手足口病合并腦炎兒童腦脊液激活素A、S-100B蛋白的影響

楊琳，漆楠楠，鄒文超

手足口病是由腸道病毒感染引起的一種兒童時(shí)期常見(jiàn)的全球性傳染病[1-2]，其中腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒A16型(Cox A16)為手足口病主要致病病毒，四季均可發(fā)病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹，病情輕重不一，多數(shù)患兒病情較輕，但部分患兒可合并多種嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，多見(jiàn)于手足口病合并腦炎[3]。本病可通過(guò)呼吸道、消化道、密切接觸傳播，危害較大。本研究通過(guò)丹參治療手足口病合并腦炎，探討其治療效果，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年8月至2019年7月在我院兒科住院治療的手足口病合并腦炎患兒76例，按拋硬幣方法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各38例。觀察組中男20例，女18例；年齡1～6歲，平均(2.33±1.53)歲。對(duì)照組中男22例，女16例；年齡1～6歲，平均(2.81±1.34)歲。兩組患兒均有意識(shí)障礙、顱內(nèi)高壓，兩組患兒在年齡、性別、臨床表現(xiàn)方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《手足口病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及小兒病毒性腦炎的診療標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合手足口病重癥病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)和病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～6歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有感染史、心肺疾病史、過(guò)敏史、嚴(yán)重心肝腎功能障礙及先天畸形者。

1.5 治療方法 兩組患兒常規(guī)治療均給予抗病毒、抗驚厥、降顱壓、減輕腦水腫以及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。觀察組在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用口服中藥丹參顆粒(北京康仁堂藥業(yè)有限公司)，每次6 g，每日2次，沸水沖服，連續(xù)10 d。

1.6 標(biāo)本采集 治療前第1天和第10天，簽署腰穿知情同意書(shū)，分別行腰椎穿刺檢查，采集腦脊液3 mL，按組標(biāo)記，-70 ℃冰箱保存待測(cè)。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法進(jìn)行腦脊液激活素A(activin A，ACTA)及S-100B蛋白的檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀變化的比較 觀察組在意識(shí)恢復(fù)、驚厥控制、顱內(nèi)高壓的控制等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒癥狀消失或減輕時(shí)間比較

2.2 兩組患兒腦脊液ACTA及S-100B檢測(cè)結(jié)果 治療前兩組患兒腦脊液ACTA及S-100B水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒腦脊液ACTA及S-100B水平較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒腦脊液ACTA及S-100B水平的比較

3 討論

手足口病主要在嬰幼兒中爆發(fā)流行，尤其是年齡<7歲的兒童感染率往往高于成年人，通常在夏季和初秋發(fā)病，托兒所、夏令營(yíng)或家庭內(nèi)部易出現(xiàn)暴發(fā)[6]。研究指出手足口病的發(fā)病率無(wú)性別差異，但是有較早的流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，男性感染率略高，男女比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。部分手足口病重癥患兒可出現(xiàn)神經(jīng)受累，并發(fā)手足口病腦炎[8]，嚴(yán)重影響患兒預(yù)后。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損傷的部位主要集中在下丘腦、中腦及延髓等生命中樞，有研究報(bào)道顯示，手足口病并發(fā)腦炎患兒的死亡率較普通手足口病患兒顯著增高[9]。研究顯示腦損傷后ACTA水平迅速增高，且與腦損傷程度正相關(guān)，可用于臨床判定腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后[10]。S-100B蛋白則是相對(duì)分子質(zhì)量小的酸性鈣結(jié)合蛋白，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的活性物質(zhì)，可反應(yīng)腦損傷程度，對(duì)促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)與修復(fù)意義重大[11]。近年來(lái)手足口病發(fā)病率在我國(guó)呈上升趨勢(shì)，且不乏重癥病例，若未進(jìn)行及時(shí)干預(yù)，可誘發(fā)腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫等嚴(yán)重疾病，有死亡風(fēng)險(xiǎn)[12]。除已知的手足口病病毒外，還有數(shù)種病毒可能與疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

丹參屬于唇形科鼠尾草屬植物，其根與莖均可做藥用，具有活血通絡(luò)、止痛安神、涼血祛瘀的作用[13]。丹參可促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，降低氧自由基含量，減少自由基對(duì)血管的損傷[14]。臨床上多用于各種心腦血管疾病的治療，且其在臨床上的應(yīng)用愈加廣泛，研究領(lǐng)域也在不斷拓展[15]。國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者指出，因丹參可改善腦部血液循環(huán)，改善腦組織環(huán)境，故該藥物對(duì)因腦損傷而導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙具有積極作用。有研究證實(shí)發(fā)現(xiàn)丹參可以通過(guò)抗炎作用和對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的抑制作用來(lái)保護(hù)血腦屏障，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠腦損傷的保護(hù)作用[16]。本研究也表明丹參可以降低手足口病腦炎患兒的腦脊液ACTA、S-100B的水平，從而降低神經(jīng)細(xì)胞損傷及腦損傷的程度。丹參對(duì)手足口病腦炎患兒具有保護(hù)作用，能成為治療手足口病腦炎患兒的有效方法，可提高手足口病臨床療效，延緩神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，提高日常生活能力，提高患兒預(yù)后，減少并發(fā)癥的發(fā)生。