新冠疫苗“入世”后

向治霖

又到人間四月天，如今，距離武漢“解封”過去了一年。在中國(guó)，新冠病毒的肆虐，“封城”時(shí)的不安，似乎徹底成為了回憶。

即便在武漢，現(xiàn)在的街頭車水馬龍，東湖的櫻花盛開時(shí)，人群擁簇進(jìn)去。和其他國(guó)內(nèi)城市相比，武漢的健康碼管理稍顯嚴(yán)格，每進(jìn)入一個(gè)商場(chǎng)或其他公共場(chǎng)所，不僅要出示“綠碼”，還要打卡確認(rèn)地點(diǎn)時(shí)間。除此之外，幾乎沒有差別了。

不過，仍需警惕，在逐漸恢復(fù)的日常生活中，依然有危機(jī)潛伏。

新冠疫苗的低接種率，就是潛在的危機(jī)之一。截至目前，中國(guó)大陸的新冠疫苗接種率在10%左右，是一個(gè)較低水平。4月15日，中國(guó)疾控中心流行病學(xué)首席專家吳尊友表示“一個(gè)國(guó)家疫苗接種率達(dá)到 70%、80%，才敢打開國(guó)門”。

誰(shuí)先達(dá)到了形成免疫屏障的接種率，誰(shuí)就能率先打開國(guó)門。吳尊友呼吁，必須盡快地接種疫苗，“一定要在秋冬季以前，把我們的疫苗接種率搞上去，我們就爭(zhēng)取了主動(dòng)”。

率先形成免疫屏障的以色列

去年12月，第一針“獲批”注射的新冠疫苗，在英國(guó)開始接種。隨后，歐陸國(guó)家和美國(guó)先后上市了4款新冠疫苗。從效果上看，疫苗對(duì)降低病毒傳播、減少發(fā)病率的作用十分顯著。

拿以色列作為例子，它是率先形成了免疫屏障的國(guó)家。所謂免疫屏障，是指在達(dá)到一定的接種率后，擁有了免疫力的人群占到多數(shù)，從而，病毒將無(wú)法繼續(xù)傳播。很明顯，100%的接種率是最好的，但它并不可行。

首先，人群中總存在一部分人，他們的體質(zhì)不適合接種疫苗。其次，無(wú)論哪款疫苗，都不能保證在每個(gè)接種者身上形成免疫力，這個(gè)指標(biāo)就是疫苗的有效性。在早期（不考慮變異病毒的情況下），美國(guó)輝瑞疫苗和摩德納疫苗的有效性超過90%，中國(guó)上市的幾款滅活疫苗，有效性約為80%。

要形成“免疫屏障”，由于有效性的不同，所要求的最低接種率也不同。所以，根據(jù)國(guó)產(chǎn)疫苗的有效性估算，張文宏表示，“我們只要完成70%的疫苗接種，（其保護(hù)率才）基本達(dá)標(biāo)”。當(dāng)然，這個(gè)指標(biāo)越高越好，“最好能達(dá)到80%以上，而且還上不封頂”。

在以色列，截至今年3月中旬，約50%人口接種了疫苗，按照其疫苗的有效性估算，即將達(dá)到免疫要求。

高接種率的效果顯著，以色列研究者們發(fā)現(xiàn)，在接種第一針疫苗2周之后，新冠肺炎發(fā)病人數(shù)、住院人數(shù)、重癥患者人數(shù)分別下降了57%、74%和62%，效果已經(jīng)開始顯現(xiàn)。

接著，到第二針疫苗接種一周后，新冠肺炎發(fā)病人數(shù)、住院人數(shù)、重癥患者人數(shù)，更是比較對(duì)照組下降了94%、87%和92%。

這是一組振奮人心的數(shù)據(jù)，它顯示出，疫苗在脫離臨床試驗(yàn)后，在現(xiàn)實(shí)中確實(shí)起到了保護(hù)作用。但要知道，這組數(shù)據(jù)的來(lái)源處，是達(dá)到高接種率、且疫苗資源充足的以色列。

在病毒大流行的背景下，守住一國(guó)一城，并不會(huì)終結(jié)流行。

但吊詭的一幕出現(xiàn)了，在以色列的年輕人不愿意接種疫苗，為此，政府不得不組織送比薩、啤酒等活動(dòng)，吸引年輕人來(lái)接種。然而就在國(guó)境邊上，以色列的鄰國(guó)黎巴嫩、埃及、敘利亞等，由于疫苗資源不足，接種率不到1%（2021年3月數(shù)據(jù)）。

明星疫苗頻繁“翻車”

疫苗資源的分配不均，不僅要追問分配機(jī)制，它同時(shí)是產(chǎn)能不足的體現(xiàn)。早在去年12月，在英國(guó)的第一針疫苗接種后，沒過多久，率先“獲批”的輝瑞就傳出產(chǎn)能不足。據(jù)媒體報(bào)道，英國(guó)原先預(yù)定的1億劑疫苗，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，輝瑞僅能提供一半。

無(wú)獨(dú)有偶。隨后，摩德納、阿斯利康等后續(xù)“獲批”的新冠疫苗，亦表示產(chǎn)能無(wú)法達(dá)到預(yù)期。這堪稱歐美疫苗的第一次“翻車”，在此影響下，遑論兼顧在全球的分配公平，即便是在美國(guó)，疫苗資源也相當(dāng)緊張。今年2月間，美國(guó)紐約曾發(fā)生醫(yī)生抗議事件，他們表示，自己身處一線“戰(zhàn)場(chǎng)”，接種順序卻在末尾，這樣的混亂在當(dāng)時(shí)不是個(gè)例。

吊詭的一幕出現(xiàn)了，在以色列的年輕人不愿意接種疫苗，為此，政府不得不組織送比薩、啤酒等活動(dòng)，吸引年輕人來(lái)接種。

疫苗的從無(wú)到有，從少到多，畢竟是能解決的。更令人不安的是，隨著人群的大規(guī)模接種，幾款歐美的“明星疫苗”們，在安全性上一個(gè)個(gè)“翻車”，幾無(wú)遺漏。

早先“翻車”的是mRNA疫苗，即輝瑞疫苗和摩德納疫苗。據(jù)外媒報(bào)道，將mRNA疫苗接種后，出現(xiàn)了少量嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者。過敏反應(yīng)，被質(zhì)疑與疫苗相關(guān)，具體而言，是指mRNA疫苗中遞送載體的一個(gè)成分：聚乙二醇。

事實(shí)上，mRNA疫苗的安全性一直備受爭(zhēng)議。最直接的原因是，在新冠疫苗之前，它從未“獲批”使用在人類身上。即便在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，科研人員可以進(jìn)行安全性試驗(yàn)，但環(huán)境畢竟與現(xiàn)實(shí)不同。

有研究表明，因mRNA疫苗的第一次使用，聚乙二醇也第一次進(jìn)入人體內(nèi)部，它引起的不良反應(yīng)至今沒有定論。不過，今年1月后，mRNA疫苗接種工作中，要求有嚴(yán)重過敏史的人員禁止接種。

一款從未使用過的新型疫苗，尚有未發(fā)現(xiàn)的隱患，這終究是一根“眼中釘、肉中刺”。

然而，不只是新型疫苗如此，在最近，腺病毒載體疫苗也“翻車”了。

這次是阿斯利康和牛津合作的疫苗，“黑猩猩病毒載體新冠疫苗”。3月中旬，在接種阿斯利康疫苗的人群中，研究人員發(fā)現(xiàn)，部分接種者疑似出現(xiàn)血栓。在當(dāng)時(shí)，歐洲藥品管理局沒有中止接種，隨后，再度出現(xiàn)接種后的血栓癥狀以及死亡案例，這引起了恐慌情緒。

經(jīng)過一個(gè)多月的論證后，4月7日，歐洲藥品管理局發(fā)布聲明稱，接種后出現(xiàn)血栓并伴隨低血小板，應(yīng)被列為阿斯利康疫苗的罕見副作用。

可是，禍不單行—

另一款腺病毒載體疫苗，即強(qiáng)生公司生產(chǎn)的新冠疫苗，在4月13日經(jīng)美國(guó)FDA發(fā)表聯(lián)合聲明透露，現(xiàn)已報(bào)告了6例18～48歲女性因接種強(qiáng)生新冠疫苗出現(xiàn)罕見嚴(yán)重血栓病例。據(jù)此，美國(guó)FDA建議，暫停接種強(qiáng)生新冠疫苗。

與“變異”賽跑

美國(guó)FDA的建議，顯然引起了連鎖反應(yīng)。4月13日后，多個(gè)國(guó)家對(duì)腺病毒載體疫苗（阿斯利康和強(qiáng)生的新冠疫苗）發(fā)出禁令。

4月13日晚間，南非衛(wèi)生部部長(zhǎng)穆凱茲召開新聞發(fā)布會(huì)宣布，南非政府決定暫停強(qiáng)生新冠肺炎疫苗的使用。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月13日，澳大利亞聯(lián)邦政府發(fā)表聲明稱，已決定不購(gòu)買強(qiáng)生公司的新冠疫苗。

在歐洲，盡管腺病毒載體疫苗接種后累計(jì)出現(xiàn)的血栓病例越來(lái)越多，但歐洲藥品管理局認(rèn)為，阿斯利康疫苗的收益仍然大于風(fēng)險(xiǎn)。

不過，許多國(guó)家還是限制了阿斯利康疫苗在年輕人中的使用。德國(guó)僅在60歲以上的人群中使用該疫苗，法國(guó)在55歲以上的人群中使用該疫苗。英國(guó)建議向30歲以下的人群提供其他疫苗。

在一片“禁令”聲中，澳大利亞政府顯得“別具一格”。據(jù)澳大利亞聯(lián)邦衛(wèi)生部部長(zhǎng)Greg Hunt表示，“目前，不建議政府這時(shí)候購(gòu)買任何額外的腺病毒載體疫苗”。

腺病毒載體疫苗，突然被描述成“惡魔”。然而這樣的觀點(diǎn)，實(shí)屬偏見。

這并不是一項(xiàng)新技術(shù)，事實(shí)上，應(yīng)用了20多年的狂犬病疫苗等，大多屬于這一技術(shù)路線的疫苗。腺病毒載體疫苗應(yīng)用較久，作為第二代疫苗技術(shù)，相比滅活疫苗更靈活，相比核酸疫苗更保守。

顯然，不是每一款腺病毒載體疫苗都注定“翻車”。歐美國(guó)家相繼發(fā)出的禁令，大有“一刀切”勢(shì)頭。4月14日，俄羅斯相關(guān)部門就此表示，俄羅斯“衛(wèi)星V”也是腺病毒載體疫苗，但截至目前，并沒有相關(guān)血栓案例。

另外，俄羅斯“加馬列亞”中心表示，腺病毒載體疫苗是一項(xiàng)技術(shù)，疫苗各不相同，沒有直接可比性。

舉一個(gè)例子說(shuō)，康希諾公司的腺病毒載體，采用的是“人-5型腺病毒載體”，此前也曾用在疫苗制作上。而阿斯利康使用的是“黑猩猩腺病毒載體”，是第一次應(yīng)用于疫苗制作。

不過，這是否與導(dǎo)致血栓癥狀有關(guān)，還需進(jìn)一步研究，目前沒有定論。

在多國(guó)政府突然責(zé)難疫苗安全性之際，尤其值得說(shuō)明的是，目前接種者出現(xiàn)的癥狀，還沒有與接種疫苗產(chǎn)生絕對(duì)相關(guān)性。

比如說(shuō)，強(qiáng)生疫苗已經(jīng)在美國(guó)接種超過600萬(wàn)劑，根據(jù)現(xiàn)有的發(fā)現(xiàn)血栓癥狀的人數(shù)，其不良反應(yīng)率不到百萬(wàn)分之一。在疫苗接種中，常常出現(xiàn)“偶和性”，即正常發(fā)病的人因?yàn)樽⑸湟呙?，容易被認(rèn)為是由疫苗導(dǎo)致了癥狀，事實(shí)上，只是巧合。

由于現(xiàn)實(shí)中的千千萬(wàn)萬(wàn)種可能，疫苗的接種，實(shí)為一項(xiàng)復(fù)雜的社會(huì)工程。

在多國(guó)政府突然責(zé)難疫苗安全性之際，尤其值得說(shuō)明的是，目前接種者出現(xiàn)的癥狀，還沒有與接種疫苗產(chǎn)生絕對(duì)相關(guān)性。

此外，考慮到新冠病毒的變異仍在發(fā)生，問題更趨復(fù)雜。有研究已經(jīng)表明，對(duì)變異后的毒株，尤其是“南非變種”的新冠毒株，現(xiàn)有幾款主流疫苗的有效性，都不同程度地打了折扣。

因此，有觀點(diǎn)從風(fēng)險(xiǎn)收益比出發(fā)，認(rèn)為疫苗接種的好處仍然大于那未定的風(fēng)險(xiǎn)。

新的“選手”

將目光從“明星疫苗”處移開，事實(shí)上，現(xiàn)在仍在研發(fā)階段的疫苗，還有百多種。除了已經(jīng)“入世”的疫苗，我們還有更多的可能性可以解鎖。

首先仍是“老面孔”，今年2月，陳薇院士團(tuán)隊(duì)的疫苗附條件上市。亮點(diǎn)在于，該疫苗是目前中國(guó)批準(zhǔn)上市的新冠疫苗中，唯一可采用單針接種程序的疫苗，更簡(jiǎn)單、更高效，有利于加快建設(shè)免疫屏障。

緊接著，陳薇團(tuán)隊(duì)帶來(lái)另一款產(chǎn)品，“不用打針的新冠疫苗”來(lái)了。3月23日，康希諾公告披露，其與陳薇院士團(tuán)隊(duì)合作開發(fā)的吸入用重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）已獲得NMPA藥物臨床試驗(yàn)批件。

目前，在國(guó)內(nèi)上市的新冠疫苗已有5款。除了它們，有一張“新面孔”尤其值得期待。

4月8日，康泰生物自主研發(fā)的滅活新冠疫苗I/II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)印版發(fā)布，顯示出優(yōu)異的安全性和免疫原性。

具體來(lái)說(shuō)，披露的數(shù)據(jù)顯示，接種中劑量5ug一組，“0、28天”兩針免疫28天后，活病毒中和抗體的濃度“全球第四高”，為康復(fù)者血清中和抗體的2.65倍。

這是目前國(guó)產(chǎn)疫苗中，在免疫性能方面在I/II期中最好的表現(xiàn)。而現(xiàn)有的案例說(shuō)明，中和抗體濃度和疫苗有效性是正相關(guān)的關(guān)系，這預(yù)示著，其三期大規(guī)模的臨床測(cè)驗(yàn)中，有望取得突出成績(jī)。

新冠疫情沒有結(jié)束，新冠疫苗的研制也沒有停下。事實(shí)上，更多疫苗的出現(xiàn)，仍具有重大意義：不僅是在無(wú)可奈何時(shí)，可以挽救一下“翻車”的前輩們；此外，新上市的疫苗也能彌補(bǔ)持續(xù)的產(chǎn)能不足。

據(jù)公開資料顯示，目前，國(guó)產(chǎn)疫苗的產(chǎn)能按原計(jì)劃進(jìn)行，預(yù)計(jì)2021年，國(guó)藥集團(tuán)的滅活疫苗產(chǎn)能可達(dá)10億劑，科興生物的產(chǎn)能在同一水平。此外，陳薇團(tuán)隊(duì)研發(fā)的疫苗，雖然才剛上市不到兩個(gè)月，但預(yù)計(jì)今年的產(chǎn)能可達(dá)5億劑。

等到產(chǎn)能跟上后，現(xiàn)有問題部分緩解，“免疫屏障”才真正是一張可執(zhí)行的藍(lán)圖。但那又是另一個(gè)故事了。