治療抑郁癥藥物的研究進展

文/胡瑋

抑郁癥屬于臨床較為常見精神類疾病之一，其通常以持續性心境低落為主要表現，患者往往存在嚴重的自卑、厭世、悲觀等心理；而隨著病情進展，患者還會出現嚴重的認知功能障礙，甚至出現幻覺、妄想、自殘或自殺傾向及行為，極大地危害其生命安全[1-2]。臨床針對本病主要治療方案為藥物以及無抽搐電休克（MECT）療法等。5-羥色胺能神經元與抑郁癥疾病的發生及發展存在密切聯系，該物質的初級代謝產物在抑郁癥患者腦脊液中水平較低，特別是存在自殺傾向的患者，可能與5-羥色胺能神經元再攝取5-羥色胺有關[3]。本文針對近些年臨床用于抑郁癥治療相關藥物研究報道進行綜述，為今后臨床醫師合理選擇科學有效的藥物治療方案提供一定科學依據。

1 5-羥色胺再攝取抑制劑

1.1 艾司西酞普蘭

草酸艾司西酞普蘭可以特異性抑制中樞神經系統神經元對于5-羥色胺的再攝取，從而促使患者抑郁癥狀顯著緩解，使其在擺脫抑郁癥困擾的同時產生一種莫名的愉悅感。但本藥品在臨床長期應用后患者容易產生一定耐藥性。而近期又有研究發現，將草酸艾司西酞普蘭與其他精神類藥物聯合使用能夠有效改善草酸艾司西酞普蘭長期應用的耐藥性，并顯著增加其藥效持續時長[4]。

1.2 帕羅西汀

帕羅西汀也屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，其主要通過對抑制突觸前膜再攝取5-羥色胺進行阻斷，從而導致患者突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，以此發揮抗抑郁效果[5]。此外，帕羅西汀還具有吸收完全、起效快，不容易受其他藥物影響且安全性高等特點。王龍[6]等人報道中指出，帕羅西汀可顯著改善老年抑郁癥患者的認知功能，不良反應較少。

2 聯合用藥方案

2.1 曲唑酮

曲唑酮作為精神系統藥物，其藥物作用與草酸艾司西酞普蘭相同，均可對中樞神經系統神經元再攝取5-羥色胺（5-HT）產生抑制作用；且本藥品還具有較強的鎮靜作用，能夠一定程度上緩和患者突然產生的過激情緒[7]。張帆、劉睿華、孫維[8]等人對抑郁癥患者采取單用草酸艾司西酞普蘭（A組）與曲唑酮（B組）治療以及聯合使用方案（C組），C組患者漢密爾頓焦慮（HAMA）量表和漢密爾頓抑郁（HAMD）量表評分降低程度明顯大于A組及B組，而其副反應（TESS）量表及生活質量綜合評定（GQOLI）量表均優于A、B組，充分說明聯合用藥效果更佳、且藥物副作用較小，有助于患者生活質量提高。

2.2 米氮平

米氮平屬于α2受體拮抗劑，其進入人體后在中樞突觸前產生作用，通過拮抗突觸前α2腎上腺素能自身或異體受體，刺激機體大量釋放5-HT及去甲腎上腺素；并改善神經傳遞，使得5-HT能神經元放電率增強[9]。米氮平還可與中樞5-HT受體共同作用，從而特異性阻斷突觸后膜5-H受體，故患者服用本藥品治療期間，發生惡心、嘔吐、頭痛等與5-HT相關不良反應的風險性較低。此外，其還能夠促使快動眼睡眠期延長，從而改善抑郁癥患者深度睡眠。薛李、田宏、王麗霞[10]等人報道中指出，將艾司西酞普蘭與高劑量米氮平聯合應用可以顯著降低抑郁癥伴隨焦慮癥狀患者的焦慮、抑郁評分（包括HAMA、HAMD及蒙哥馬利抑郁評定量表），治療總有效率高達94.44%，可明顯減輕患者癥狀嚴重程度，不過這一治療可使患者體重增加，因此臨床用藥仍需慎重考慮。

3 非典型抗精神藥物

盡管當前精神藥理學正在快速發展，但實際臨床仍有60%左右患者在使用合理的抗抑郁藥物（足量、足療程）治療后依舊無法達到理想的控制水平，導致臨床治愈率低[11]。針對抗抑郁藥物治療無效者，目前臨床多采用聯合用藥或更換另一種作用機制不同的抗抑郁藥物，另有部分學者認為，抗抑郁藥可與非典型抗精神病類物藥聯合使用，可能對起始抗抑郁藥物治療失效患者有效。阿立哌唑不僅具有拮抗5-HT2A受體的作用，其還是5-HT1A受體部分激動劑，這一藥理學特性使得本藥品能夠有效控制抑郁癥核心癥狀，且在臨床難治性抑郁癥治療中也具有良好療效[12]。陳遠嶺、劉小彩、唐偉[13]等人在抑郁癥患者起始抗抑郁藥治療無效后分別采用更換另一種抗抑郁藥（換藥組）及阿立哌唑+抗抑郁藥（聯合組）治療，結果發現聯合組患者顯效率（71.4%）、HAMD量表評分均優于換藥組（52.4%），但聯合組患者靜坐不能的不良反應較多。

4 新型藥品

伏硫西汀屬于新型抗抑郁藥物，具有多種作用機制；本藥品可對5‐羥色胺轉運體的再攝取起到抑制作用，并作用于多種5‐羥色胺受體（包括5-HT1A、5-HT1B、5-H3、5-HT7及5-HT1D）以達到抗抑郁的目的[14]。楊棟、喻妍、劉麗妮[15]等人分別為首發重性抑郁癥患者應用伏硫西汀（觀察組）及度洛西汀（對照組）開展治療，結果發現兩組患者盡管顯效率、有效率及不良反應發生率比較（75.4%vs66.1%，91.8%vs88.7%，26.2%vs29.0%）均無統計學差異，但觀察組患者治療2周后HAMD評分顯著低于對照組。

5 小結

綜上所述，抑郁癥患者可采用5-羥色胺再攝取抑制劑（如帕羅西汀、艾司西酞普蘭）并聯合α2受體拮抗劑（米氮平）開展治療，針對治療無效的患者可考慮聯合阿立哌唑等非典型抗精神藥物治療，近年來臨床又新研制出多種作用機制的藥品（伏硫西汀），具體療效仍有待臨床進一步深入研究。