平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術對肝血管瘤患者血清MMP-9、VEGF 表達的影響

魏濤

（河南省安陽市第五人民醫院介入科 安陽455001）

肝血管瘤（Hepatic Hemangioma, HCH）是肝臟最常見良性腫瘤， 發病率為0.4%～20.0%， 好發于30～50 歲女性，多數患者無臨床癥狀，若腫瘤持續增大，壓迫周圍臟器，可引起相應癥狀，肝臟張力升高，嚴重者可導致肝破裂[1]。 現階段，臨床治療包括手術切除、肝動脈結扎、放射治療等。 近年來，超選擇動脈栓塞術廣泛用于HCH 治療，療效確切[2]。 平陽霉素碘化油乳劑與Embosphere 微球均為臨床常用介入栓塞劑。 本研究選取我院HCH 患者，探討兩種不同栓塞劑進行超選擇動脈栓塞術的臨床效果。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2018 年9 月～2019 年9 月收治的94 例HCH 患者臨床資料，根據治療方案分為對照組45 例和觀察組49 例。 對照組女34 例， 男11 例； 年齡30～72 歲， 平均年齡（45.87±7.28）歲；肝右葉18 例，肝左葉7 例，肝左右葉20 例；瘤體直徑4.5～10.4 cm，平均（7.36±0.95）cm。 觀察組女37 例，男12 例；年齡30～74 歲，平均年齡（47.03±7.75）歲，肝右葉19 例，肝左葉8 例，肝左右葉22 例；瘤體直徑4.2～10.6 cm，平均（7.50±1.04）cm。 兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：經CT 或磁共振成像（MRI）等檢查確診；術前常規檢查血常規、凝血功能、肝腎功能正常；甲胎蛋白、癌胚抗原陰性。 排除標準：合并其他肝臟實質性疾病；造血系統疾病。

1.3 方法

1.3.1 手術方法 對照組采用Embosphere 微球超選擇動脈栓塞術治療。 觀察組采用平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術治療。藥物與設備：平陽霉素（國藥準字H12020933）8～24 mg 加入碘化油（國藥準字H37022398）5～20 ml，制成乳劑，乳劑與瘤體大小之比為0.5:1～1:1；Embosphere 微球。局麻，以右側股動脈為穿刺點，Seldinger 法穿刺，進行動脈插管，用5F 導管行動脈造影，明確瘤體部位、數目、大小及供血血管， 對供血動脈超選擇插管。 血竇染色良好，且無供應正常肝組織小動脈分支顯影后，觀察組緩慢、間歇推注平陽霉素碘油乳劑，對照組緩慢、間歇推注Embosphere 微球。 若患者疼痛程度較重，給予哌替啶止痛（50～100 mg），術后給予古拉定保肝、抗感染等對癥治療。

1.3.2 檢測方法 空腹抽取5 ml 外周靜脈血，離心9 min，3 500 r/min，取血清，采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內皮生長因子（VEGF），試劑盒購自北京普爾偉業生物科技有限公司。

1.4 觀察指標 （1）術后6 個月，比較兩組臨床療效。（2）比較兩組術前、術后6 個月瘤體直徑。（3）比較兩組術前、術后6 個月血清MMP-9、VEGF 水平。

1.5 療效判定標準 所有靶病灶消失，至少維持4周為完全緩解； 靶病灶最大徑之和減少≥30%為部分緩解； 靶病灶最大徑之和增加≥20%或出現新病灶為疾病進展； 介于部分緩解與疾病進展之間為疾病穩定。 將完全緩解、部分緩解計入總有效。

1.6 統計學分析 采用SPSS21.0 統計學軟件分析處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組術前術后瘤體直徑比較 術前，兩組瘤體直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后6 個月觀察組瘤體直徑小于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組術前術后瘤體直徑比較（cm，±s）

表2 兩組術前術后瘤體直徑比較（cm，±s）

組別 n觀察組對照組49 45 20.017 11.944＜0.001＜0.001 t P術前 術后6 個月 t P 7.50±1.04 7.36±0.95 0.679 0.499 3.85±0.74 5.03±0.90 6.966＜0.001

2.3 兩組術前術后血清MMP-9、VEGF 水平比較術后6 個月觀察組血清MMP-9、VEGF 水平低于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組術前術后血清MMP-9、VEGF 水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組術前術后血清MMP-9、VEGF 水平比較（ng/L，±s）

注：與同組術前相比，*P＜0.05。

組別 n MMP-9 VEGF術前 術后6 個月觀察組對照組術前 術后6 個月49 45 t P 1 873.25±174.26 1 905.17±180.31 0.873 0.385 1 406.19±138.26*1 628.34±158.62*7.253＜0.001 365.49±58.72 370.51±61.25 0.406 0.686 241.52±31.74*295.48±28.09*8.697＜0.001

3 討論

HCH 血供主要來自肝動脈系統，是肝動脈栓塞治療HCH 的理論依據。 超選擇動脈栓塞術通過選擇性動脈插管，在腫瘤血竇腔內填充栓塞劑，阻斷腫瘤供血，使瘤體逐漸縮小，消除臨床癥狀，從而達到臨床治療目的[3]。

平陽霉素是鏈霉素類抗腫瘤藥物，也是溫和血管硬化劑，可抑制瘤血管內皮DNA 合成，影響瘤細胞代謝，促進其變性、壞死[4]。 碘化油是液態栓塞劑，可進入毛細血管， 充填病灶內各級動脈血管分支。同時，HCH 組織缺乏淋巴系統， 血管壁無正常的內皮細胞，血流減慢淤滯，而碘化油黏稠度大，不易被血流沖散，可長期滯留。 但碘化油單獨使用僅能沉積于血竇，無法將瘤體血供完全阻斷。 平陽霉素碘化油乳劑是平陽霉素與碘化油形成高濃度混懸液，可選擇性進入供血血管， 并長期滯留， 破壞內皮細胞，使組織纖維化，內皮細胞壞死形成血栓，發揮長期閉塞血管效果。 同時，栓塞作用呈漸進性，無嚴重刺激性，不良反應輕微。 Embosphere 微球是新型末梢動脈血管栓塞劑，屬永久性栓塞劑，可對毛細血管網前末梢動脈進行栓塞， 比單純碘化油栓塞更為徹底、持久。 陳建衛等[5]研究顯示，平陽霉素碘化油乳劑及Embosphere 微球超選擇動脈栓塞治療HCH均安全、有效，而采用平陽霉素碘化油乳劑，近期療效更確切。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，術后6 個月觀察組瘤體直徑小于對照組（P＜0.05）。表明平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術治療HCH 患者，可降低瘤體直徑，療效顯著。

目前關于HCH 確切的病理機制尚不清楚，臨床多認為是一種異常血管增生。VEGF、MMP-9 是重要促血管生成因子， 與內皮細胞增殖及血管新生密切相關。 有研究證實， 新生兒增生期血管瘤VEGF與MMP-9 表達顯著增高[6]。本研究結果顯示，術后6個月觀察組血清MMP-9、VEGF 水平低于對照組（P＜0.05）。表明平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術治療HCH 患者，可降低血清MMP-9、VEGF 表達， 可能與平陽霉素碘化油乳劑具備破壞血管內皮的作用有關。

綜上所述， 平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術治療HCH 患者，可調節血清MMP-9、VEGF 水平，降低瘤體直徑，療效顯著。