二甲雙胍聯合克羅米芬對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及妊娠率的影響

喬璞

（河南省南陽市第一人民醫院婦產科 南陽473000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是內分泌與代謝異常所致的疾病，臨床多表現為月經異常、不孕等[1]。 目前臨床多采用藥物治療PCOS，如二甲雙胍、克羅米芬等。 二甲雙胍能夠調節胰島素抵抗（IR），降低血糖、血脂、體質量[2]。 克羅米芬對雌激素有弱的激動與強的拮抗雙重作用，可刺激排卵[3]。 本研究進一步探討二甲雙胍與克羅米芬聯合治療對PCOS 不孕患者的性激素水平及妊娠率的影響。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018 年8 月～2019 年8月收治的80 例PCOS 不孕患者作為研究對象，用抽簽法分為對照組和觀察組， 各40 例。 對照組年齡21～38 歲，平均年齡（27.36±4.77）歲；病程1～11 年，平均病程（4.35±2.01）年。 觀察組年齡22～36 歲，平均（27.47±4.69）歲；病程2～9 年，平均病程（4.15±1.98） 年。 兩組臨床資料對比， 差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：月經異常且無排卵；無高催乳激素血癥；無遲發的先天性腎上腺增生；患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：對二甲雙胍或克羅米芬嚴重過敏者；子宮存在嚴重病變者；正在使用其他激素類藥物治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用克羅米芬治療，于經期第5 日開始口服枸櫞酸氯米芬片（注冊證號H20091079），50 mg/次，1 次/d， 服用5 d， 持續治療3 個月經周期。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用二甲雙胍治療， 口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H31020246），0.5 g/次，1 次/d，持續治療3 個月經周期。

1.4 觀察指標（1）分別于治療前、治療3 個月經周期后，經期第2 天空腹采集靜脈血5 ml，采用電化學發光免疫測定法（ECLI）對兩組性激素水平進行檢測， 包括促卵泡生成素（FSH）、 促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、空腹胰島素（FINS）、孕酮（P）。（2）排卵期（下次月經來潮前2 周的前5 d 和后4 d）通過B 超（徐州大為電子有限公司，批準文號：蘇械注準20152231430，型號：DW-350）檢查兩組患者排卵情況，距同房1～2 個月通過B 超檢查兩組患者是否妊娠，計算排卵率、妊娠率。

1.5 統計學方法 運用SPSS25.0 軟件處理分析，計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料以百分比表示，運用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素及FINS 水平對比 治療前， 兩組FSH、LH、E2、FINS、P 水平對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FSH、LH、E2、FINS 水平均比對照組低，P 水平比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組性激素及FINS 水平對比（±s）

表1 兩組性激素及FINS 水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pmol/L） P（nmol/L） FINS（mIU/L）治療前對照組觀察組40 40 t P治療后對照組觀察組40 40 t P 6.78±1.49 6.69±1.53 0.267 0.791 5.65±1.39*4.43±1.30*4.054 0.000 16.11±2.03 16.14±2.01 0.066 0.947 9.65±1.96*8.21±1.84*3.388 0.001 125.55±14.24 125.51±14.20 0.013 0.990 114.47±12.86*100.32±11.41*5.205 0.000 3.15±0.54 3.16±0.56 0.081 0.935 45.32±4.68*50.65±5.87*4.490 0.000 17.45±3.35 17.68±3.27 0.311 0.757 14.91±2.68*11.99±2.42*5.114 0.000

2.2 兩組排卵及妊娠情況對比 隨訪6 個月，觀察組的排卵率、妊娠率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組排卵及妊娠情況對比[例（%）]

3 討論

PCOS 的誘因至今仍不清楚， 其不但影響育齡女性的內分泌功能，導致不孕，亦會誘發其他疾病，如抑郁癥、糖尿病、子宮內膜癌等[4]。

FSH 能促進卵泡成熟和雌激素分泌，促使子宮內膜增厚，促進排卵；LH 是一種糖蛋白類促性腺激素，可與FSH 發揮協同作用，加速卵泡成熟，促進雌激素分泌、排卵以及黃體的生成和維持，分泌孕激素；E2屬于甾體雌激素，由卵泡分泌，可使子宮內膜轉變為增殖期；P 可以推進子宮內膜進入分泌期[5～9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組FSH、LH、E2、FINS水平均比對照組低，P 水平比對照組高； 隨訪6 個月，觀察組的排卵率、妊娠率均高于對照組。 這表明二甲雙胍聯合克羅米芬可調節PCOS 不孕患者性激素水平，進而促進排卵、妊娠。 克羅米芬具有抗雌激素作用，不影響腎上腺和甲狀腺功能，能夠抑制雌激素對下丘腦的負反饋作用， 使FSH 和LH 水平增加，刺激卵泡生長，卵泡成熟后，雌激素的釋放量增加，通過正反饋激發排卵[10～11]。 但克羅米芬亦會有以下副作用：（1）用藥不當時誘發卵巢功能早衰；（2）使用過程中導致卵巢過度刺激， 出現下腹部脹痛、少尿、呼吸困難等癥狀；（3）促排卵的同時，宮頸局部黏液會變稠，使得精子穿過宮頸的機會減少，導致促排卵成功率高但妊娠率低的現象[12]。 二甲雙胍在肝臟內發揮作用，可抑制肝糖原輸出；于外周組織（肌肉、脂肪）內發揮作用，可調節肌肉糖原合成，提高胰島素敏感性，改善游離雄激素水平，助于排卵[13～15]。 故與克羅米芬共同治療，可發揮協同作用，調節性激素水平，促進排卵，增加妊娠概率。

綜上所述， 二甲雙胍聯合克羅米芬治療PCOS不孕，可改善性激素水平，提高排卵率、妊娠率。