達英-35 與醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥對患者性激素水平的影響觀察

楊勝華 楊君

（新鄉醫學院第一附屬醫院 河南衛輝453100）

近年來子宮內膜異位癥（Endometriosis, EMT）發病率逐年增高，且逐漸年輕化。 EMT 主要臨床表現為痛經、月經異常，是不孕癥的主要原因之一[1]。目前臨床治療EMT 的首選藥物為促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a），以醋酸亮丙瑞林最為常見。達英-35 則是目前臨床應用較廣的口服避孕藥，能有效降低性激素水平，改善EMT 臨床癥狀。 目前兩者聯合應用尚缺乏相關研究，對此，本研究旨在探討醋酸亮丙瑞林聯合達英-35 治療EMT 的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年5 月入院治療的EMT 患者84 例，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42 例。 觀察組年齡21～45 歲，平均（33.46±4.96）歲；病程3 個月～5 年，平均（2.84±0.82）年；未婚10 例，已婚32 例。 對照組年齡22～46歲，平均（34.46±3.96）歲；病程4 個月～6 年，平均（3.09±0.67）年；未婚8 例，已婚34 例。 兩組患者一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 納入標準： 符合EMT 診斷標準[2]；對本研究用藥不過敏；愿意接受1 年隨訪；患者及家屬知情同意。 排除標準：半年內服用過相關激素類藥物；妊娠或哺乳期；合并嚴重心、肝、腎系統疾病。

1.3 治療方法 對照組予以醋酸亮丙瑞林（國藥準字H20093852）3.75 mg 腹部皮下注射， 于經期周期的第1～5 天給藥，每個月經周期注射1 次，連續給藥4 個月經周期。 觀察組在此基礎上口服達英-35（國藥準字J20140114）：于經期第5 天口服，1 片/次，于晚上服用，每個月經周期連用21 d，共服用4 個月經周期。

1.4 觀察指標 （1）治療4 個月經周期后比較兩組臨床療效。療效評價：患者疼痛消失，月經恢復正常，盆腔觸痛結節狀消失為顯效；患者疼痛感減輕，月經明顯改善為有效； 患者臨床癥狀無明顯改善甚至加重為無效[3]。 總有效為顯效與有效之和。（2）比較兩組藥物不良反應發生情況， 包括惡心嘔吐、 陰道不適、圍絕經期癥狀、體質量增加。（3）比較治療前及治療4 個月經周期后兩組性激素水平。 取靜脈血2ml，分離血清后低溫保存，用放射免疫法測定促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。（4）比較治療結束后1 年內兩組復發率。

1.5 統計學方法 數據均錄入SPSS19.0 軟件分析。 計量資料以（±s）表示，首先對其進行正態檢驗，均為正態分布且為方差齊性故采用t檢驗；計數資料用率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療后， 兩組FSH、LH、E2水平均較治療前降低， 且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組性激素水平比較（±s）

表2 兩組性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

E2（pg/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n FSH（mmol/ml）治療前 治療后LH（mmol/ml）治療前 治療后42 42 t P 9.12±2.03 9.13±1.88 0.023 0.981 3.29±1.47*4.56±1.87*3.460 0.001 8.54±1.48 8.48±2.08 0.152 0.879 4.19±1.23*5.14±1.32*3.412 0.001 115.67±13.26 117.56±12.15 0.681 0.498 73.59±12.68*82.26±14.36*2.933 0.004

2.3 兩組藥物不良反應發生情況比較 治療后，兩組惡心嘔吐、圍絕經期癥狀、體質量增加發生率比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組陰道不適發生率低于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組藥物不良反應發生情況比較[例（%）]

2.4 兩組復發情況比較 治療結束后1 年內，觀察組復發2 例（4.76%），對照組復發9 例（21.43%）。 觀察組復發率低于對照組（χ2=5.126，P=0.024）。

3 討論

EMT 是婦科常見的激素依賴性疾病，常伴有盆腔痛、性交痛等臨床癥狀，對患者家庭幸福以及生活質量影響較大[5]。 單純手術治療難以達到理想效果，藥物聯合輔助比較常見，因此尋求最佳藥物方案治療具有較大必要性。

一直以來臨床治療EMT 多選用GnRH-a 類藥物，對疼痛癥狀緩解有一定效果。 醋酸亮丙瑞林作為GnRH-a 藥之一，主要作用于患者腦垂體，能夠激發垂體，減少脈沖式促性腺激素（Gn）釋放，從而降低患者體內相關性激素水平，但該藥代謝過程中穩定性差，需經皮下注射，且長期使用易產生骨質疏松、陰道干澀等不良反應，加之價格昂貴，其在實用性和經濟性方面欠佳。 隨著近年來研究不斷開展，口服避孕藥在EMT 治療中應用較多， 其主要機制是抑制卵巢排卵，加快異位內膜萎縮，通過抑制前列腺素合成而有效緩解患者疼痛癥狀[6]。達英-35 主要成分為醋酸環孕酸， 可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能，同時阻斷經血逆流[7]。 本研究結果表明，將兩藥聯合使用，觀察組臨床療效較對照組明顯更高，復發率較對照組明顯更低，提示藥物聯合在提高臨床療效的同時能夠有效降低復發率。 推測其原因是兩藥合用可起到協同增效的作用。 醋酸亮丙瑞林能致垂體受體耗盡，從而降低促性腺激素水平，抑制卵巢功能， 加快異位內膜萎縮壞死進程， 促進EMT 恢復。 達英-35 在減少EMT 復發方面效果顯著，這與EMT 延緩癥狀復發時間的治療目標相吻合。

本研究結果顯示，兩組在用藥后FSH、LH、E2水平均降低， 且觀察組更低， 提示口服避孕藥聯合GnRH-a 治療EMT 在降低性激素水平方面，效果更佳。 究其原因是達英-35 中炔雌醇成分能夠抑制雄性激素分泌， 醋酸環丙孕酮成分能夠有效抑制LH分泌，改善子宮內膜激素調節。 另外兩組惡心嘔吐、圍絕經期癥狀、體質量增加發生率比較無明顯差異，但觀察組陰道不適發生率低于對照組， 提示藥物聯合治療不僅不增加惡心嘔吐、圍絕經期癥狀、體質量增加等藥物不良反應，還能夠有效緩解陰道干澀、疼痛等不適癥狀，減輕患者痛苦。 綜上所述，采用達英-35 聯合醋酸亮丙瑞林治療EMT 的療效顯著，有利于改善患者性激素水平， 在降低復發率的同時不增加藥物不良反應發生風險。