白頭翁湯聯(lián)合頭孢地尼對急性細菌性痢疾患者志賀菌轉陰率及炎癥指標的影響

張國恩

（河南省太康縣人民醫(yī)院感染內(nèi)科 太康461400）

細菌性痢疾（BD）可導致患者出現(xiàn)腹瀉、發(fā)熱，嚴重者出現(xiàn)中毒性腦病癥狀、感染性休克，危及其生命安全，需及早治療。 BD 主要是由多種志賀菌感染引起，因而臨床上多采用抗生素治療。 頭孢地尼為口服頭孢菌素，抗菌活性高且毒性低，可緩解臨床癥狀，但耐藥性升高會導致抗菌效果降低[1]。 在中醫(yī)學中，BD 屬于“痢疾”，治療以清熱利濕、涼血止痢為主，而白頭翁湯主治熱毒血痢，故常被用于治療BD[2]。 基于此，本研究主要觀察白頭翁湯與頭孢地尼聯(lián)合治療對急性BD 患者志賀菌轉陰率及炎癥指標的影響，以便為臨床用藥方案提供參考。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月～2020 年4 月收治的70 例急性BD 患者作為研究對象，采用雙盲法分為對照組和研究組，各35 例。 對照組男19 例，女16 例；年齡25～36 歲，平均（29.12±2.34）歲；病程18～33 h，平均（26.12±1.23）h。 研究組男20 例，女15 例；年齡23～38 歲，平均（29.17±2.31）歲；病程19～32 h，平均（26.07±1.20）h。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準 （1）納入標準：西醫(yī)診斷參照《感染性疾病》[3]中相關診斷標準，患者出現(xiàn)腹瀉、腹痛、里急后重、排便次數(shù)次≥3 次/d、黏液膿血便等癥狀；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中濕熱蘊結證，主癥：腹痛，里急后重，大便赤白膿血，每日數(shù)次到數(shù)十次；次癥：肛門灼熱，可伴發(fā)熱；舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)；經(jīng)糞便常規(guī)、細菌培養(yǎng)等檢查確診；大便志賀菌檢查為陽性。（2）排除標準：合并惡性腫瘤、其他感染性疾病的患者； 伴有重要臟器嚴重病變的患者；對本研究藥物過敏的患者；患有精神疾病的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予對癥治療：脫水時需補液，若脫水明顯給予靜脈補液； 糾正電解質紊亂； 調節(jié)飲食（需清淡、易消化）等。 口服頭孢地尼片（國藥準字H20173222）0.25 g，3 次/d， 若病情較嚴重者劑量可加倍，但總量需＜4 g/d。 連續(xù)治療5 d。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上加用白頭翁湯治療，組方：白頭翁15 g、黃柏12 g、黃連6 g、秦皮12g。若腹痛明顯加烏藥、元胡各15 g；黏液便明顯加大黃5 g、葛根與蒲公英各15 g。1 劑/d，500 ml 水煎取湯汁300 ml，早晚飯后分服（150 ml/次）。 連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標 （1）志賀菌轉陰率：治療前、治療5d 后將患者糞便接種到志賀菌與沙門菌瓊脂培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)18～24 h 篩選出可疑菌落接種克氏雙糖鐵瓊脂上鑒定（儀器為迪爾Smart MS 全自動微生物鑒定儀），計算福氏志賀菌、宋氏志賀菌的轉陰率。（2）炎癥指標：治療前、治療5 d 后空腹采血2～3 ml，離心分離后，全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特DXC600）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）與降鈣素原（PCT）。（3）不良反應：記錄用藥期間兩組患者的不良反應發(fā)生情況， 如惡心、頭暈、失眠、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組志賀菌轉陰率比較 研究組福氏志賀菌、宋氏志賀菌轉陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組志賀菌轉陰率比較[%（例/例）]

2.2 兩組炎癥指標比較 治療前， 兩組TNF-α、CRP、PCT 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療5 d 后， 兩組TNF-α、CRP、PCT 水平均低于治療前，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n TNF-α（mg/L） CRP（ng/L） PCT（ng/ml）治療前研究組對照組35 35 t P治療5 d 后研究組對照組35 35 t P 92.63±4.55 92.92±4.48 0.269 0.789 25.33±2.03*37.89±2.12*27.331＜0.001 20.42±2.20 20.36±2.16 0.115 0.909 7.49±1.05*9.83±1.10*9.104＜0.001 13.55±1.57 13.64±1.60 0.238 0.813 1.76±0.64*5.48±1.02*18.277＜0.001

2.3 兩組不良反應比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

急性BD 是由志賀菌引起的腸道感染性疾病，由于志賀菌具有較強的侵襲力，進入人體腸道后，在其毒素作用下可引發(fā)腸道炎癥、發(fā)熱、全身敗血癥等， 需引起警惕。 西醫(yī)治療急性BD 主要采用抗生素，但是細菌具有遷移性，且抗生素的濫用導致多重耐藥菌的出現(xiàn)，有時效果不理想[5]。 頭孢地尼屬于常見抗生素，對革蘭氏陽性菌與陰性菌均具有廣泛的抗菌作用，通過阻止細菌細胞壁的合成達到殺菌的目的，但受細菌耐藥性的影響可降低療效[6]。 若根據(jù)細菌培養(yǎng)結果用藥雖可提高抗菌效果，但培養(yǎng)耗時較長，費用較高，不適合早期診療，因而需尋找更有效的治療方案。

在中醫(yī)學中，BD 屬于“痢疾”范疇，多由夏暑感寒傷濕、飲食不節(jié)、內(nèi)傷外感所致，痢疾因濕熱入胃，邪毒虛而上逆，因而臨床治療時需以清熱利濕、涼血止痢為主要原則[7]。 張仲景《金匿要略》中指出熱利下重者，治宜白頭翁湯清熱利濕。白頭翁湯中白頭翁可涼血解毒止痢，為君藥；黃柏、黃連可清熱燥濕，解毒止痢，共為臣藥，可助君藥解毒；秦皮可清熱燥濕，斂腸止痢，為佐藥[8～9]。 諸藥合用，具有清熱涼血、解毒止痢之效。此外，本研究隨癥加減，烏藥、元胡可順氣止痛，溫腎散寒；大黃清泄?jié)駸幔鸶c蒲公英可升陽止瀉。現(xiàn)代藥理證實，白頭翁對志賀氏菌具有較強殺滅作用， 且其提取物對TNF-α、CRP 等多種炎癥介質具有調節(jié)作用，可以緩解臨床癥狀；黃連具有抗炎、調節(jié)免疫的功效；黃柏具有抑菌、抗病毒作用；秦皮可以促進血液循環(huán)，抑制自由基形成，進而改善局部炎癥[10]。 本研究結果顯示，治療5 d 后，研究組福氏志賀菌、 宋氏志賀菌轉陰率均高于對照組，TNF-α、CRP、PCT 水平低于對照組， 由此提示急性BD 患者采用頭孢地尼與白頭翁湯聯(lián)合治療可提高志賀菌轉陰率，減輕機體炎癥反應。且兩組用藥不良反應發(fā)生率比較無明顯差異， 可見急性BD 采用頭孢地尼與白頭翁湯聯(lián)合治療不增加藥物副作用，安全性較高。

綜上所述， 急性BD 運用頭孢地尼與白頭翁湯聯(lián)合治療可提高志賀菌轉陰率，降低機體炎癥反應，且安全性較高，是較為理想的治療方案。