自擬健脾益氣方聯(lián)合潑尼松治療重癥肌無力患者的療效觀察

密亞楠

（河南省確山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 確山463200）

重癥肌無力（MG）是一種自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為眼皮下垂、肌無力等[1]。 目前，西醫(yī)主要采用免疫抑制劑、注射免疫球蛋白等治療MG，調(diào)節(jié)患者免疫功能[2]。 潑尼松是一種臨床常用于治療MG 的激素， 但長期使用會出現(xiàn)明顯的毒副反應[3]。近年來研究顯示，聯(lián)合中醫(yī)治療可以減少單純西藥治療的副作用，幫助MG 患者重建自身免疫功能[4]。MG 在中醫(yī)屬“痿癥”范疇，主要由于脾胃虛損引起，臨床需予以益氣升陽、補脾益腎方治療。 因此，本研究觀察自擬健脾益氣方聯(lián)合潑尼松治療MG 的療效。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年8 月～2019 年8 月我院收治的82 例MG 患者。 納入標準：（1）中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中脾胃氣虛型的診斷標準，主癥為眼瞼下垂或有復視，神疲懶言，四肢無力，晨輕暮重；次癥為食欲不振，體倦乏力，大便異常，口渴不淡，舌胖苔薄，脈細，具備主癥及次癥中任何兩項者即可確診；（2）西醫(yī)符合《中國重癥肌無力診斷和治療指南2015》[6]中MG 診斷標準；（3）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患者知情并愿意參與本研究。 排除標準：（1）對潑尼松藥物過敏者；（2）患有惡性腫瘤、心肝腎功能衰退者；（3）合并MG 危象者；（4）入組前1 個月服用過其他免疫調(diào)節(jié)藥物者；（5）妊娠期及哺乳期婦女。 采用簡單隨機分組法將82例患者分為對照組與觀察組各41 例。 對照組男19例，女22 例；年齡18～59 歲，平均（33.36±6.98）歲。觀察組男17 例， 女24 例； 年齡18～59 歲， 平均（33.90±8.32）歲。 兩組患者一般資料無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者給予膽堿酯酶抑制劑、免疫球蛋白等基礎治療。 在常規(guī)治療基礎上，對照組給予醋酸潑尼松片（國藥準字H41020636）， 口服1.5 mg/（kg·d），后期根據(jù)患者病情適當減量，每次減量2.5～5.0 mg。 觀察組基于對照組聯(lián)合自擬健脾益氣方治療，組方：黃芪60 g，五爪龍30 g，黨參30g，白術(shù)15 g，首烏20 g，枸杞子10 g，陳皮10 g，升麻10 g，柴胡10 g，當歸10 g，甘草5 g，水煎至200 ml，分2 次服用，1 劑/d。 2 個月為一個療程，兩組患者均連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標 分別于治療前、 治療6 個月后，抽取患者空腹外周靜脈血3～5 ml， 經(jīng)離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測乙酰膽堿受體抗體（AchR-Ab）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；特種蛋白分析儀測定免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）。記錄兩組用藥期間發(fā)生乏力、胸悶、食欲減退等不良反應。

1.4 療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]進行臨床療效評定，采用中醫(yī)癥狀分級量化評分。臨床痊愈：證候積分下降≥95%，患者肌無力、眼瞼下垂等癥狀消失； 顯效：70%≤證候積分下降＜95%，肌無力、眼瞼下垂等癥狀基本消失；有效：30%≤證候積分下降＜70%，肌無力、眼瞼下垂等癥狀緩解；無效：證候積分下降＜30%，肌無力、眼瞼下垂等癥狀未改善甚至加重。總有效率＝（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；滿足正態(tài)分布計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療的總有效率為92.68%，明顯高于對照組的75.61%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前 后AchR-Ab、IgG、IgM 水平 比較對照組治療后IgG、IgM 水平較治療前無明顯差異（P＞0.05）， 觀察組治療后IgG、IgM 水平均高于治療前，AchR-Ab 低于治療前（P＜0.05）；且觀察組IgG、IgM 高于對照組，AchR-Ab 低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后AchR-Ab、IgG、IgM 的平比較（g/L，±s）

表2 兩組治療前后AchR-Ab、IgG、IgM 的平比較（g/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n AchR-Ab IgG IgM治療前 治療后觀察組對照組治療前 治療后治療前 治療后41 41 t P 2.75±0.44 2.80±0.36 0.563 0.545 2.15±0.34*2.48±0.39*4.084＜0.001 10.50±2.46 10.41±2.42 0.167 0.868 12.31±2.18*10.72±2.33 3.191 0.002 0.94±0.27 0.90±0.20 0.762 0.448 1.16±0.31*0.95±0.24 3.430 0.001

2.3 兩組治療前后IL-6 和TNF-α 水平比較 兩組治療后IL-6 和TNF-α 水平均低于治療前（P＜0.05）；且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后IL-6 和TNF-α 水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后IL-6 和TNF-α 水平比較（ng/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-6治療前 治療后41 41 t P 42.06±8.07 40.57±8.46 0.816 0.417 21.45±4.78*26.71±4.64*5.056＜0.001 38.06±5.06 36.84±5.42 1.054 0.295 23.15±4.22*27.61±4.36*4.706＜.001

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

MG 病機在于脾胃虛弱失運化，導致氣血不升，筋脈失養(yǎng)，出現(xiàn)肢萎乏力，臨床需予以補益脾胃、益氣升陽治療。 本研究采用自擬健脾益氣方聯(lián)合激素潑尼松治療，方中黃芪為君藥，性甘溫，具有補氣升陽之效；五爪龍味甘、性寒，具有補脾益肺的作用，黨參和白術(shù)可益氣補脾，與五爪龍配和黃芪可增強其補氣升陽之效，配合陳皮可理氣消滯；首烏和枸杞子可滋補肝腎；當歸可補血生氣，升麻和柴胡可以共司升陽之職，甘草性溫，可調(diào)和諸藥，以達益氣升陽、補脾健胃之效。 本研究結(jié)果顯示，觀察組可明顯提高臨床治療的總有效率，且不良反應較少，提示臨床可采用自擬健脾益氣方聯(lián)合潑尼松治療MG 患者，提高臨床治療總有效率。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后IgG、IgM 水平高于對照組，AchR-Ab 低于對照組。 AchR-Ab 是MG 患者血清中的一種自身抗體，水平的升降變化與病情嚴重程度相關， 可作為療效評估的重要指標[7]，本研究提示自擬健脾益氣方聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)患者機體內(nèi)的AchR-Ab 濃度，改善患者的免疫功能。 觀察組治療后IL-6 和TNF-α 水平低于對照組。 IL-6 和TNF-α 均為機體重要的免疫炎癥介質(zhì)，在MG 的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[8]。 有研究顯示，黃芪可以調(diào)節(jié)機體炎癥信號通路，發(fā)揮抗炎作用[9]，故自擬健脾益氣方聯(lián)合潑尼松治療可降低MG 患者的炎癥介質(zhì)水平，提高臨床療效。

綜上所述， 自擬健脾益氣方聯(lián)合潑尼松治療可以降低MG 患者外周血AchR-Ab 和炎癥介質(zhì)水平，改善免疫功能，具有一定的臨床應用價值。