注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥治療重癥腦出血術后XDR-Ab 顱內感染患者的療效評價

王真珍

（河南省鄭州市第七人民醫院重癥醫學科 鄭州450016）

顱內感染為神經外科術后常見并發癥之一，發病率約為2.7%，泛耐藥鮑曼不動桿菌（XDR-Ab）為主要致病菌。相關研究顯示，XDR-Ab 所引發院內神經外科術后顱內感染高達10.9%，死亡率33.3%，需及時給予有效干預治療[1～2]。 既往臨床多采用碳青霉烯類藥物治療，但相關研究顯示，碳青霉烯類抗生素對XDR-Ab 耐藥性高達78.00%， 無法徹底清除[3]。近年來抗菌藥物腦室內注射及鞘內注射廣泛應用于臨床治療中，并取得較好成果。 基于此，本研究探討注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥對重癥腦出血術后XDR-Ab 顱內感染患者療效、康復進程及微生物學水平等影響。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年6 月我院收治的重癥腦出血術后XDR-Ab 顱內感染患者63 例， 按照治療方案分為靜脈組30 例和雙途徑組33 例。 靜脈組男18 例，女12 例；年齡43～76 歲，平均（55.16±3.16）歲；合并糖尿病13 例，心血管疾病15 例， 神經系統疾病10 例。 雙途徑組男21 例，女12 例；年齡45～78 歲，平均（56.12±3.24）歲；合并糖尿病15 例，心血管疾病12 例，神經系統疾病12 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：經CT、MRI、TCD 檢查確診為重癥腦出血；經細菌培養XDR-Ab為陽性；顱內感染；無凝血障礙；無認知、溝通障礙；家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：混合顱內感染；非XDR-Ab 感染；非重癥腦出血術后XDR-Ab 顱內感染；神經系統外惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 靜脈組 給予注射用硫酸多粘菌素B（國藥準字H31022631），靜脈注射，45 萬單位/12 h。治療7 d。

1.3.2 雙途徑組 在靜脈組基礎上采用腦室內注射硫酸多粘菌素B 5 萬單位/d，回抽2 ml 腦脊液丟棄， 將5 萬單位多粘菌素B 化至2 ml 生理鹽水中，注射后夾管2 h，治療7 d。

1.4 評估標準 顯效：治療后患者臨床癥狀及體征基本消失，實驗室各生化指標、影像學、病原學檢查基本恢復正常；有效：臨床癥狀及體征有所好轉，實驗室各生化指標、影像學、病原學檢查改善，但未達到顯效標準；無效：未達至上述標準。 顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組康復進程（體溫恢復時間、感染控制時間、住院時間）比較。（3）兩組治療前后腦脊液生化指標（有核細胞、氯、葡萄糖、腺苷脫氫酶）比較。（4）兩組不良反應發生情況比較。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料以率表示，用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 雙途徑組總有效率為90.91%，高于靜脈組的70.00%（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組康復進程比較 雙途徑組體溫恢復時間、感染控制時間、住院時間較靜脈組短（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組康復進程比較（d，±s）

表2 兩組康復進程比較（d，±s）

組別 n 體溫恢復時間 感染控制時間 住院時間雙途徑組靜脈組33 30 4.05±0.68 3.51±0.52 8.23±1.18 5.56±0.72 4.13±0.58 16.25±1.34 t P 8.560 4.474 25.260＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組治療前后腦脊液生化指標水平比較 治療后雙途徑組腦脊液有核細胞、氯、腺苷脫氫酶水平較靜脈組低，葡萄糖水平較靜脈組高（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后腦脊液生化指標水平比較（±s）

表3 兩組治療前后腦脊液生化指標水平比較（±s）

腺苷脫氫酶（U/L）治療前 治療后雙途徑組靜脈組組別 n 有核細胞（×109/L）治療前 治療后氯（mmol/L）治療前 治療后葡萄糖（mmol/L）治療前 治療后33 30 t P 4.23±1.02 4.29±1.08 0.227 0.821 1.83±0.67 2.89±0.73 6.010＜0.001 73.53±31.05 74.48±31.32 0.121 0.904 75.28±32.45 77.28±33.07 0.810＜0.001 3.34±0.52 3.29±0.60 0.354 0.724 4.88±0.73 4.01±0.67 4.912＜0.001 2.46±0.42 2.53±0.37 0.699 0.487 1.76±0.27 2.15±0.23 6.140＜0.001

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組均未出現嚴重不良反應，且未見局部給藥引發抽搐、昏迷等并發癥。

3 討論

顱內感染起病急、病程進展迅速、病情復雜、不易控制，造成診斷難度較大，臨床治療較為棘手[4]。嚴重顱內感染若形成腦膿腫，即使采取手術治療，病死率仍高達10%～15%[5]。 因此，采用合理藥物控制顱內感染對改善患者預后具有重要意義。

多粘菌素B 常用于泌尿系統感染、 腦膜炎、皮膚黏膜感染等治療，且療效顯著。 基于此，本研究采用注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥，觀察治療重癥腦出血術后XDR-Ab 顱內感染效果， 結果顯示，雙途徑組治療總有效率較靜脈組高，體溫恢復時間、感染控制時間、住院時間較靜脈組短（P＜0.05），可見硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥臨床效果顯著，可有效縮短體溫恢復時間、感染控制時間、住院時間。 主要因注射用硫酸多粘菌素B 來于多粘桿菌培養液中，由脂肪酸與多粘芽孢桿菌產生的氨基酸所構成的堿性環多肽抗生素，通過與革蘭陰性菌外膜脂相結合，對大多數革蘭陰性菌具有殺傷作用。 單純采用靜脈注射多粘菌素B 時，腦脊液內藥物濃度為血漿濃度5%～10%，而雙途徑給藥方式可明顯提高腦脊液中多粘菌素血藥濃度，能有效預防外周血單核細胞釋放炎癥介質，促進粘菌素滲入中樞神經系統，從而提高抗感染效果，改善患者顱內感染情況，促進體溫恢復正常，加速患者康復進程，縮短住院時間[6～7]。多粘菌素B 為活性藥物，進入機體后可直接起到殺菌效果，且不受腦脊液水解影響，有助于促進腦脊液中生化指標恢復。本研究結果顯示，治療后雙途徑組腦脊液有核細胞、氯、腺苷脫氫酶水平較靜脈組低，葡萄糖水平較靜脈組高（P＜0.05），表明采用注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥治療重癥腦出血術后XDR-Ab 顱內感染患者， 可明顯改善其腦脊液中生化指標水平，從而進一步證實多粘菌素B 雙途徑給藥有效性。

綜上所述，注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥方式治療重癥腦出血術后XDR-Ab 顱內感染療效顯著，可有效改善患者腦脊液標本中有核細胞、腺苷脫氫酶、葡萄糖、氯水平，縮短患者體溫恢復時間、感染控制時間、住院時間，促進患者及早康復。