潰瘍性結腸炎應用美沙拉嗪腸溶片聯合雙歧三聯活菌膠囊治療的療效

肖敏

（河南省虞城縣疾控中心門診部 虞城476300）

潰瘍性結腸炎（UC）屬于慢性非特異性炎性腸道疾病，主要病理改變為各種原因引發的腸道炎癥，可發生于各年齡段人群， 其中以20～40 歲及60 歲以上人群為高峰人群，具有反復發作的特點，目前尚無有效治療方法[1]。 美沙拉嗪腸溶片是臨床常用治療藥物，有效成分為5-氨基水楊酸，具有抑制前列腺素合成、白三烯形成的效用，從而阻斷炎癥反應信號傳導，達到緩解腸黏膜炎性作用[2]。 臨床資料顯示，UC 患者存在腸黏膜屏障功能損傷，而雙歧桿菌三聯活菌膠囊屬于微生態制劑，可調節腸道菌群，發揮腸道屏障保護作用[3]。 對此，本研究對UC 患者采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊與美沙拉嗪腸溶片聯合治療，旨在觀察其應用效果。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年1 月于我院治療的114 例UC 患者， 根據疾病嚴重程度分為輕度和中度共2 層，每層患者采用“電腦偽隨機數生成法”生成偽隨機數，然后排序，將排序榜中處于偶數位置的隨機數所代表的患者納入對照組，其余納入試驗組，每組57 例。 試驗組男37 例，女20 例；年齡20～72 歲，平均年齡（39.2±5.9）歲；病程10～62個月，平均病程（20.5±4.1）個月；疾病嚴重程度：輕度35 例，中度22 例；病變部位：直腸30 例，乙狀結腸17 例，降結腸10 例。 對照組男36 例，女21 例；年齡19～69 歲，平均年齡（38.4±5.8）歲；病程8～60個月，平均病程（19.3±4.4）個月；疾病嚴重程度：輕度37 例，中度20 例；病變部位：直腸29 例，乙狀結腸16 例，降結腸12 例。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 所有患者自愿參與研究。

1.2 納入標準和排除標準 納入標準：符合《潰瘍性結腸炎的診斷、 分型及療效標準》[4]中診斷標準者；輕、中度活動期者；年齡19～72 歲者。 排除標準：哺乳期、妊娠期者；對研究藥物過敏者；肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法 對照組給予美沙拉嗪腸溶片（國藥準字H19980148）口服，1 g/次，4 次/d。 試驗組在對照組基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊（國藥準字S10950032）口服，0.42 g/次，2 次/d。 兩組均用藥2個月。

1.4 觀察指標 （1） 觀察兩組治療前后臨床癥狀（腹瀉、腹痛、黏液血便）改善情況。（2）腸黏膜屏障功能指標：于治療前后，取兩組患者空腹外周血，加入非抗凝管中靜置，待凝血后離心分離出上層血清，采用酶學分光光度法檢測血清D-乳酸、 二胺氧化酶（DAO）水平，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清丙二醛（MDA）水平。（3）比較兩組藥物不良反應（惡心、食欲下降、皮疹、頭暈）發生情況。

1.5 統計學處理 用SPSS19.0 統計學軟件分析數據，計數資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，組間、組內分別采用獨立樣本t檢驗、配對樣本t檢驗。P＜0.05 說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療2 個月后，兩組腹瀉、腹痛、黏液血便率均較治療前降低，試驗組降低幅度大于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較[例（%）]

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較 治療2 個月后，兩組D-乳酸、DAO 及MDA 水平均較治療前降低，試驗組降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較（±s）

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n D-乳酸（mmol/L）治療前 治療2 個月后DAO（U/L）治療前 治療2 個月后MDA（kU/L）治療前 治療2 個月后試驗組對照組t P 57 57 5.5±0.6 5.6±0.5 0.966 0.335 2.0±0.4*2.6±0.6*6.282＜0.001 8.0±1.1 7.9±1.1 0.485 0.628 3.5±0.8*4.7±0.9*7.524＜0.001 8.4±1.2 8.5±1.1 0.463 0.643 6.2±0.7*7.1±0.9*5.959＜0.001

2.3 兩組藥物不良反應發生情況比較 兩組藥物不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組藥物不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

UC 病變部位主要發生于直腸和乙狀結腸，多于黏膜及黏膜下層發生病變。 流行病學顯示，近年來UC 發病率呈逐年上升趨勢，并可引發腸穿孔、大出血等多種并發癥，對患者生命安全和生活質量造成嚴重影響[5]。 藥物仍是目前治療UC 的主要方式，且近年來UC 治療藥物亦在不斷發展。 氨基水楊酸類藥物在臨床UC 治療中應用最為廣泛， 可抑制患者黏膜內前列腺素合成及炎癥介質的釋放，而美沙拉嗪是首個UC 治療藥物柳氮磺胺吡啶在機體內代謝產生的中間產物， 是發揮治療UC 作用的有效成分。 有學者指出，美沙拉嗪與柳氮磺胺吡啶治療UC的效果相當，而美沙拉嗪的不良反應更少，因此越來越多國家更傾向于使用美沙拉嗪治療UC[6]。臨床研究證實，相較于健康人群，活動期UC 患者腸道菌群中雙歧桿菌、乳酸桿菌等數量明顯較低，而治療后恢復至正常水平[7]。 因此，本研究給予試驗組患者微生態制劑雙歧三聯活菌膠囊和美沙拉嗪腸溶片聯用方案治療，結果顯示試驗組腹瀉、腹痛、黏液血便等臨床癥狀改善均優于對照組， 說明加入益生菌治療UC 有助于改善患者臨床癥狀。 究其原因，雙歧三聯活菌膠囊可有效緩解腸道菌群失調狀態，富含的活菌幫助構成菌膜生物屏障，增強內源性保護，并抑制致病菌定植、繁殖，從而改善UC 患者臨床癥狀。

腸道黏膜屏障損傷是UC 患者致病的重要因素，臨床病理研究發現，當腸黏膜通透性增加時，腸道乳酸菌等固有細菌產生的D-乳酸通過破損黏膜大量入血，導致血液D-乳酸水平升高，因而可作為衡量腸黏膜受損程度的敏感性指標；DAO 是細胞內酶，主要存在于小腸黏膜，可作為反映腸道屏障受損與修復的有效指標[8]。 MDA 為不飽和脂肪酸在氧自由基作用下的過氧化產物， 其水平變化可反映細胞受氧自由基損傷的程度。 有學者經研究發現，UC 患者的血清MDA 明顯高于健康水平， 指出UC 患者腸道黏膜存在氧自由基損傷[9]。 本研究發現，兩組治療2 個月后D-乳酸、DAO 及MDA 水平均明顯降低，且試驗組下降幅度更大，說明雙歧三聯活菌膠囊可協同美沙拉嗪發揮促腸黏膜屏障功能恢復作用，通過植入益生菌改善胃腸道微生態平衡， 直達腸道病灶，具有減少氧自由基損害作用。 亦有學者認為，雙歧桿菌三聯活菌可激活腸黏膜相關淋巴組織、腸黏膜上皮細胞，從而提高腸道黏膜屏障功能[10]。且兩組患者藥物不良反應率均較低， 說明聯合用藥安全性高。綜上所述，對UC 患者應用美沙拉嗪腸溶片聯合雙歧三聯活菌膠囊治療，可有效改善臨床癥狀，提升腸黏膜屏障功能，且藥物不良反應少，具有較高臨床應用價值。