左西孟旦對急性心衰患者心功能及炎癥介質的影響

李莉娟 胡瑞玲

（河南省開封市人民醫院急診科 開封475002）

急性心力衰竭（急性心衰）在臨床上進展迅速，表現兇險，易引起患者全身血流動力學紊亂，導致機體多個器官功能衰竭[1]。 根據全球流行病學統計顯示， 在每100 人中就會有3～5 人患有心力衰竭，男性和女性無明顯差異，因此心力衰竭已經成為一個嚴重危害人們健康的問題[2]。 多巴酚丁胺可加強心肌收縮，改善射血分數，但治療效果并不明顯，長時間治療可能引起鈣離子濃度增加，導致惡心、頭痛等不良反應。 左西孟旦對急性心力衰竭的治療有明顯療效，可降低磷酸二酯酶的滲出，增加鈣離子的活性，提高心肌收縮，改善心力衰竭現象[3]。 本研究旨在探討左西孟旦對急性心衰患者炎癥介質及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2020 年1月收治的急性心衰患者88 例為研究對象。 納入標準：符合急性心衰的診斷標準；簽署知情同意書；意識及認知功能正常； 對本研究使用藥物無過敏史。排除標準：嚴重感染；嚴重腎、肝功能不全；伴有精神疾病。 按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各44 例。 對照組男22 例，女22 例；年齡49～72 歲，平均（60.53±4.34）歲；心功能Ⅲ級30 例，Ⅳ級14 例。觀察組女22 例， 男22 例； 年齡48～71 歲， 平均（59.51±4.61）歲；心功能Ⅲ級31 例，Ⅳ13 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予吸氧、監測血壓和心率，囑患者保持半臥位，給予托拉塞米（國藥準字H20193319）20 mg，靜脈注射，必要時可重復；患者若未合并慢性阻塞性肺疾病則給予嗎啡（國藥準字H21021995）3～5 mg，靜脈注射；心電圖、心肌標志物顯示無新發心肌梗死改變、心率快者，給予毛花苷（國藥準字H31021070）0.2～0.4 mg，緩慢靜脈注射，硝酸甘油（國藥準字H20057216）微泵注射，初始量0.5～1.0 mg/h，根據血壓水平調節泵速；氧合指數＜200 mm Hg 者應用無創呼吸機輔助通氣。 在此基礎上，對照組給予多巴酚丁胺（國藥準字H14022088），用生理鹽水稀釋，靜脈滴注，觀察患者的耐受程度，初始劑量為2 μg/（kg·min），用藥1 h 后可增加到4 μg/（kg·min）。觀察組在對照組治療基礎上增加左西孟旦（國家準字H20100043），用5%葡萄糖稀釋，靜脈泵注，速率：2～3 ml/h，輸注期間，結合患者耐受情況對藥的速率進行調整，持續給藥2 h。 兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標 （1）兩組治療前后心功能指標比較，采用彩色多普勒超聲診斷系統檢測左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVSDV）。（2）兩組治療前后N 末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）比較，采用放射免疫分析法測定。（3）兩組治療前后炎癥介質水平比較，同型半胱氨酸（Hcy）采用循環酶法定量檢測，超敏C-反應蛋白（hs-CRP）采用免疫比濁法測定，白介素-6（IL-6）采用免疫酶聯吸附法測定。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS20.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗。 以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標比較 兩組治療前心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后兩組LVEF 均較治療前升高， 且觀察組高于對照組；LVEDV、LVSDV 均較治療前降低， 且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

表1 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

LVSDV（ml）治療前 治療后對照組觀察組組別 n LVEF（%）治療前 治療后LVEDV（ml）治療前 治療后44 44 t P 32.28±4.61 33.36±4.77 1.131 9 0.260 8 43.68±4.52*48.46±5.52*4.444 2 0.000 0 210.13±56.33 209.27±55.87 0.071 9 0.942 8 187.64±54.61*164.75±45.03*2.145 1 0.034 8 144.89±42.12 145.04±42.16 0.016 7 0.986 7 118.31±40.48*87.41±36.59*3.744 3 0.000 3

2.2 兩組治療前后NT-proBNP、炎癥介質水平比較治療后兩組NT-proBNP、Hcy、IL-6、hs-CRP 均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后NT-proBNP、炎癥介質水平比較（±s）

表2 兩組治療前后NT-proBNP、炎癥介質水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n NT-proBNP（mg/L）治療前 治療后IL-6（pg/ml）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后44 44 t P 10.83±2.46 11.12±2.57 0.540 7 0.590 1 5.27±2.47*3.28±1.76*4.352 3 0.000 0 29.53±4.61 30.07±4.96 0.529 0 0.598 2 20.48±4.39*17.43±4.26*3.307 3 0.001 4 8.25±2.43 8.38±2.46 0.249 4 0.803 7 4.06±2.12*3.02±1.86*2.446 3 0.016 5 18.47±6.91 18.03±6.17 0.315 1 0.753 5 15.07±4.21*12.14±3.49*3.554 1 0.000 6

3 討論

心力衰竭是臨床上較為常見且多發的疾病，進展迅速，因心臟或機體受到損傷，使心排出量減少，難以滿足機體血液灌注需要，以炎癥反應、缺血、缺氧壞死及心肌組織和心血管內皮細胞的突然損壞為基礎。 由于人口老齡化和各種心血管疾病，發病率呈逐年上升的趨勢。 我國流行病學顯示，心力衰竭發病率在過去幾年中增加了40%；在≥35 歲居民中心力衰竭發病率約為1.3%， 農村和城市無明顯差異，嚴重威脅人們生命安全[4]。

心力衰竭的發病機制較為復雜，炎癥介質在發展過程中起關鍵性作用，當心肌或血管內皮細胞損傷時可誘發炎癥介質，導致細胞壞死、心室重構等，使心臟的耗氧量增大，心衰狀況加重。 有研究發現，IL-6 水平在心力衰竭中增加， 可反映心力衰竭中炎癥反應程度，與心室功能降低相關，是重構過程的潛在因素；急性心力衰竭患者Hcy 水平增加，是導致心力衰竭的一種新因素，其水平增加不僅與心力衰竭有關，還與嚴重程度相關，因此，Hcy 水平對急性心力衰竭具有重要參考價值；hs-CRP 在心血管疾病的預后及診斷中具有重要作用，是心血管疾病中獨立危險因素，當心血管內皮組織及心肌細胞受損時hs-CRP 水平增高，修復過后可迅速降低，因此對于心力衰竭的診斷和評估中具有重要價值。 本研究結果顯示， 治療后兩組Hcy、IL-6、hs-CRP 均較治療前降低，且觀察組低于對照組。 表明觀察組更能有效降低癥介質水平。 左西孟旦可調節身體里炎癥介質的分泌和合成，從而抑制炎癥介質，防止過度免疫對心肌造成損壞；還可間接通過作用于血管平滑肌，使血管擴張，提高心肌的供血供氧，改善心肌細胞的受損程度，抑制炎癥介質的釋放，減少心肌損傷。

NT-proBNP 是心室在心臟壓力增大或損傷的情況下分泌的一種神經激素， 以達到促進心功能恢復的作用， 其水平與心功能密切相關；NT-proBNP是心力衰竭的血清標準物， 是早期心衰診斷和預后的重要指標之一， 能夠迅速反應患者心理衰竭的嚴重情況[5]。 本研究結果顯示，治療后觀察組LVEDV、LVSDV、NT-proBNP 低于對照組，LVEF 高于對照組，表明觀察組改善心功能指標優于對照組。分析原因為多巴酚丁胺是一種β 腎上腺素受體激動藥，可提高鈣離子內流， 增強心肌收縮能力， 增加射血分數，改善心功能，但過度消耗心肌的耗氧量，使心肌損傷加重，不利于長期治療[6]。 而左西孟旦可增加鈣離子的活性， 使肌球蛋白和肌動蛋白對鈣離子的敏感度增加，不會使細胞內的鈣離子濃度上升，同時也可以直接作用于肌鈣蛋白，增加心肌的收縮能力，并且不會增加心肌耗氧量；也可通過開放鉀離子通道，使血管舒張，降低血管阻力及心臟負荷，緩解心力衰竭的癥狀。 有研究顯示，左西孟旦可以改善心功能，降低炎性反應，證實左西孟旦在臨床的有效性[7]。 本研究時間較短，病例數較少，在今后的研究中還需增加時間及例數。

綜上所述， 在多巴酚丁胺的基礎上增加左西孟旦，可明顯改善急性心衰患者心肌收縮功能，降低射血阻力及心肌耗氧量，提高心功能，改善急性心力衰竭癥狀，抑制炎性反應過激，值得臨床推廣。