還原型谷胱甘肽聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療慢性重型肝炎的臨床療效

趙陽

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院消化內(nèi)科 鄭州450006）

重度肝炎為臨床常見疾病，以肝功能衰竭為主要臨床表現(xiàn)，可分為急性、亞急性、慢性重型肝炎。其中，慢性重型肝炎具有預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全。 臨床針對(duì)慢性重型肝炎治療以保肝、抗病毒、降酶等為主，但研究顯示其整體治療效果欠佳[1]。 促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素能刺激新生肝細(xì)胞DNA 合成，恢復(fù)損傷的肝細(xì)胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，修復(fù)肝臟組織，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。 還原型谷胱甘肽的保肝作用較好，且能維持機(jī)體正常免疫功能。 本研究對(duì)慢性重型肝炎患者采取還原型谷胱甘肽聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療，旨在分析其療效。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2020 年4 月于我院治療的99 例慢性重型肝炎患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同分為對(duì)照組48 例和觀察組51 例。 對(duì)照組女21 例，男27 例；年齡30～64 歲，平均（41.75±5.83）歲；病程3～8 個(gè)月，平均（5.16±1.13）個(gè)月。 觀察組女22 例，男29 例；年齡32～64歲，平均（43.02±5.11）歲；病程3～8 個(gè)月，平均（5.52±0.97） 個(gè)月。 兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性重型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；就診時(shí)伴有腹脹、乏力、尿黃、納差等癥狀；近期無抗病毒、保肝治療史；無酗酒、藥物依賴史；免疫功能正常；血液系統(tǒng)正常；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有溶血性黃疸、肝外膽道梗阻性黃疸；合并其他肝臟疾病；合并心、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；合并精神類疾病；對(duì)本研究藥物過敏；不能配合本研究。

1.3 治療方法 對(duì)照組接受保肝、退黃、抗炎等常規(guī)治療。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受注射用還原型谷胱甘肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031265）聯(lián)合注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063131）治療。 還原型谷胱甘肽2.4 g 加入10%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1 次/d；注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素100 mg 加入10%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1 次/d。 兩組均持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組療效。（2）比較兩組臨床癥狀改善情況。包括腹脹、乏力、尿黃、納差。（3）比較兩組治療前后肝功能。分別于治療前、治療4 周后采集患者5 ml 靜脈血，采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行肝功能檢測(cè)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯效： 臨床癥狀消失或改善，總膽紅素（TBIL）＜85.5 μmol/L，PTA＞40%，AST、ALT 均＜5×ULN；有效：臨床癥狀有所改善，TBIL有所降低， 但≥85.5 μmol/L，PTA 有所升高， 但≤40%，AST、ALT 有所降低，但≥5×ULN；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。 顯效、有效之和占總例數(shù)之比為總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能比較 治療前， 兩組AST、ALT、PTA 水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組AST、ALT 低于對(duì)照組，PTA 高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組肝功能比較（±s）

表2 兩組肝功能比較（±s）

PTA（%）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n AST（U/L）治療前 治療后ALT（U/L）治療前 治療后51 48 tP 361.27±64.85 352.09±70.13 0.677 0.500 46.18±5.02 56.93±6.47 9.267＜0.001 340.19±80.27 329.75±91.46 0.605 0.547 40.73±10.24 57.19±11.36 7.581＜0.001 53.08±6.22 55.16±7.09 1.554 0.123 81.36±5.27 74.29±6.50 5.961＜0.001

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較 觀察組腹脹、乏力、尿黃、納差改善情況均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較[例（%）]

3 討論

慢性重型肝炎是乙型肝炎病毒（HBV）感染持續(xù)半年以上，并出現(xiàn)肝功能重度損傷的疾病，臨床可伴有腹脹、乏力、納差等癥狀，不僅影響患者日常生活，還會(huì)危及生命安全。 既往常規(guī)綜合療法（保肝、退黃、抗病毒等）雖能緩解患者臨床癥狀，改善肝功能，但整體療效并不十分理想。

促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素通過改善肝臟細(xì)胞吞噬功能，阻礙腸道內(nèi)毒素進(jìn)入，不僅能緩解肝損傷，還能降低腫瘤壞死因子、Na+-K+-ATP 酶活性抑制因子活性，修復(fù)壞死肝臟組織，并具有降低血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶，縮短凝血酶原時(shí)間的作用，從而改善肝功能，緩解患者臨床癥狀[4～5]。 還原型谷胱甘肽為三肽化合物，由半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸構(gòu)成，且含有活性巰基，親和力較強(qiáng)，通過活化機(jī)體氧化還原系統(tǒng)，能激活巰基酶，發(fā)揮解毒、保護(hù)肝細(xì)胞的效果。 還原型谷胱甘肽不僅能提高膽汁酸代謝水平，促進(jìn)消化道吸收脂肪、多種脂溶性維生素，還能通過與親電子基、氧自由基等毒性物質(zhì)結(jié)合，阻止反應(yīng)性氧中間物破壞肝細(xì)胞，抑制自由基損傷肝臟，保護(hù)肝細(xì)胞；所含的巰基也能為機(jī)體γ 谷氨酰基循環(huán)提供谷氨酰基，從而保證細(xì)胞正常代謝、細(xì)胞膜完整性；且通過產(chǎn)生轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，能保護(hù)肝臟合成、滅活激素、解毒等作用，緩解患者臨床癥狀；并能作為輔酶，

如乙二醛酶、甘油醛磷酸脫氫酶、磷酸丙糖脫氫酶等，參與機(jī)體三羧酸循環(huán)，激活多種酶（膽堿酯酶、巰基酶等），從而促進(jìn)脂肪、糖、蛋白質(zhì)代謝，產(chǎn)生高能量，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞膜代謝水平。 此外，還原型谷胱甘肽還是谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的底物，可清除機(jī)體內(nèi)過氧化氫（H2O2），避免細(xì)胞損傷，也能通過谷胱甘肽-硫-轉(zhuǎn)移酶促進(jìn)多種有毒物質(zhì)經(jīng)膽汁轉(zhuǎn)移， 如將膽紅素轉(zhuǎn)至微粒體酶， 并與糖醛酸進(jìn)行結(jié)合，阻斷肝臟內(nèi)有毒物質(zhì)[6～7]。 還原型谷胱甘肽還具有預(yù)防肝纖維化、肝細(xì)胞變性及壞死、甘油三酯堆積的效果。 且還原型谷胱甘肽聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素進(jìn)行治療，通過協(xié)同增效，能有效提高治療效果，不僅可保護(hù)肝臟， 還能促進(jìn)肝組織修復(fù)， 從而改善肝功能，促進(jìn)臨床癥狀緩解。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、各癥狀改善率均高于對(duì)照組， 且治療后AST、ALT 較對(duì)照組低，PTA 較對(duì)照組高（P＜0.05），提示還原型谷胱甘肽聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療慢性重型肝炎的效果顯著，能有效緩解患者臨床癥狀，改善肝功能。 綜上所述， 還原型谷胱甘肽聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療慢性重型肝炎的效果顯著，值得臨床推廣。