半夏白術天麻湯加減對急性缺血性腦卒中老年患者腦血流灌注及血管內皮功能的影響

孫紀偉，李信軍

(開封市中醫院a.腦病科； b.急診科，河南 開封 475000)

急性缺血性腦卒中是由于供血動脈出現粥樣硬化，使該血管供應部位出現梗死，進而引發神經元損傷等疾病，在老年人群中具有較高的發病率[1]。西醫常規予以阿替普酶靜脈溶栓、擴血管、抗凝等基礎治療，以挽救缺血半陰暗帶，恢復血流灌注。但單用西藥治療對血管內皮功能改善較為局限，內皮細胞活性無法快速恢復將影響腦血流灌注。中醫將急性缺血性腦卒中歸為“中風”范疇，認為其病位在腦，肝、脾等臟腑功能失調，陰陽失衡，風邪亂動，致血運不暢，進而引起痰濁瘀血，痰瘀互結阻滯腦絡，上擾腦竅，致腦絡失養而誘發本病。故治療應以化痰熄風、活血化瘀為主。半夏白術天麻湯是以半夏、天麻、白術等諸味中藥組成的重要湯劑，具有化痰熄風，活血化瘀的功效，用于急性缺血性腦卒中患者中值得研究，基于此，本研究探討半夏白術天麻湯加減對急性缺血性腦卒中老年患者腦血流灌注及血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經家屬同意且醫院倫理委員會批準，將開封市中醫院2018年11月至2019年11月134例急性缺血性腦卒中老年患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組67例。對照組：男37例，女30例；年齡60～70歲，平均(63.89±3.61)歲；發病至入院就診時間5～12 h，平均(8.15±0.76)h；體重指數(BMI)(23.01±0.45)kg·m-2；美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分(16.35±2.36)分；合并高血壓20例，糖尿病21例，冠心病26例。觀察組：男39例，女28例；年齡62～70歲，平均(63.21±3.52)歲；發病至入院就診時間5～14 h，平均(8.21±0.81)h；BMI(23.08±0.51)kg·m-2；NIHSS評分(16.41±2.31)分；合并高血壓18例，糖尿病22例，冠心病27例。2組上述資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]中關于急性缺血性腦卒中診斷標準且經影像學檢查確診；2)中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，風痰瘀阻證，以四肢不遂、口舌歪斜為主證，頭暈、胸滿惡心為次證，舌質暗淡、舌苔白膩,脈弦滑；3)首次發病且發病至入院時間在48 h以內。排除標準：1)既往有腦梗死、腦出血等病史；2)由其他疾病引起的腦梗死；3)既往有顱腦手術史者；4)對本研究藥物過敏者，合并靜脈溶栓禁忌證；5)脫落病例。

1.2 治療方法

2組入院后予以合理控制血壓、血糖等危險因素，維持水、電解質和酸堿平衡，吸氧、保持呼吸道通暢、密切監測生命體征等。

對照組予以基礎治療。采用阿替普酶(生產廠家：德國勃林格殷格翰大藥廠；規格：20 mg·瓶-1；批號：S20110052)靜脈溶栓，按0.9 mg·kg-1劑量加入100 mL生理鹽水中，取總量10%在1 min內靜脈注射，另外90%靜脈滴注，1 h內滴完。溶栓24 h后行頭顱MRI檢查，確認無出血后予以擴血管、抗凝等治療。觀察組在對照組基礎上增加半夏白術天麻湯加減治療。組方：半夏18 g，天麻12 g，川芎12 g，茯苓12 g，白術12 g，橘紅12 g，大棗8 g，生姜8 g，甘草6 g。隨癥加減：心悸、喘息甚者加桂枝，尿失禁者可加桑蝶蠅，下肢酸軟者加桑寄生、杜仲，肢體麻木者加伸筋草、木瓜及防己，氣虛者添加黨參。水煎取汁200 mL，分早晚2次溫服。2組均持續治療4周。

1.3 觀察指標和評價標準

1)臨床療效：治療4周末，癥狀及體征消失且NIHSS評分減少90%以上為顯效；癥狀及體征較前明顯改善且30%

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床療效優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效對比

2.2 腦血流灌注

觀察組治療后TPP及MTT時間較對照組縮短，rCBF較對照組增加(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后腦血流灌注對比

2.3 血管內皮功能

觀察組治療后NO、FMD水平較對照組高，ET-1較對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后血管內皮功能對比

2.4 不良反應

觀察組治療期間出現乏力2例，惡心嘔吐2例，皮疹1例，發生率為5/67(7.46%)，對照組治療期間出現惡心嘔吐2例，乏力2例，發生率為4/67(5.97%)，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.119，P>0.05)。

3 討論

急性缺血性腦卒中在老年患者中發病率較高，其發病率以年增長率為8.7%速度增加，因該疾病高致殘率和病死率，成為當前嚴重威脅健康的公共衛生問題[5]。以往臨床西醫常規從溶解血栓和組織缺血引起的腦損傷2個方面治療急性缺血性腦卒中，但長期單一予以西藥治療易增加不良反應，降低患者治療依從性，進而影響腦血流灌注恢復，影響治療效果，所以有必要開辟中西藥結合治療新途徑。中醫認為急性缺血性腦卒中為機體功能失調，氣機升降紊亂，氣血不循常道、逆亂而上，津和血運行失常停滯，風挾痰上擾，痰濁瘀血而生，進而誘發腦竅元神阻滯不通，而腦絡受阻則動風生痰，導致疾病惡性循環。故治療宜化痰熄風、活血化瘀為主。

半夏白術天麻湯中半夏、天麻為君，天麻平肝熄風，通經活絡，半夏善燥濕化痰、降逆止嘔，兩者合用為治風痰上擾證之要藥；白術燥濕利水、益氣健脾，茯苓利水滲濕同為臣藥，以治生痰之源，強化健脾祛濕之功；川芎活血行氣、祛風化瘀，佐以橘紅健脾理氣、燥濕化痰，氣順則痰消，燥濕以助君藥半夏化痰；使藥甘草具有調和諸藥之功，輔以生姜、大棗調和脾胃，同時兼制半夏之毒。諸藥配伍達化痰熄風，活血化瘀之功效。

本研究中，觀察組臨床療效優于對照組，說明半夏白術天麻湯加減可提高急性缺血性腦卒中老年患者的臨床療效。半夏白術天麻湯中，半夏其有效成分兼具降脂、抗炎等功效；天麻平肝熄風，通經活絡，有效成分天麻素能維持血管內環境穩定，有效防止血栓進一步形成，降低再灌注損傷，保護腦血管[6]；茯苓、白術利水滲濕、益氣健脾，白術可加快氧自由基清除[7]；川芎祛風化瘀,可上至頭部，祛血中之風而行血中之氣，且能降低血黏度，提高腦血流量[8]，進而提高治療效果。另外，2組不良反應對比差異無統計學意義，說明半夏白術天麻湯加減治療急性缺血性腦卒中老年患者不良反應較少，與唐勇等[9]研究相符。

rCBF、TPP及MTT時間反映腦組織內血流灌注情況。本研究中，觀察組治療后TPP及MTT時間較對照組縮短，rCBF較對照組增加，說明半夏白術天麻湯加減可改善急性缺血性腦卒中老年患者腦血流灌注。半夏白術天麻湯中半夏燥濕化痰，其有效成分不僅能調節胃腸功能，同時可抑制紅細胞聚集，降低全血黏度[10]；天麻中有效成分天麻素能降低血管阻力，增加腦血流量，清除氧自由基，而保護腦血管；川芎中川芎嗪可通過調節凋亡基因及促凋亡基因的表達，增加腦皮質血流量，改善微循環，保護腦組織；橘紅下氣消痰，其有效成分能降低血脂、抑制動脈拮抗血液高凝狀態，改善血液循環，進而促進腦組織血管灌注恢復[11]。

本研究中，觀察組治療后NO、FMD水平較對照組高，ET-1較對照組低，說明半夏白術天麻湯加減可改善急性缺血性腦卒中老年患者血管內皮功能。半夏白術天麻湯中天麻能維持內環境穩定，提高內皮細胞活性，減輕缺血缺氧引起的腦組織損傷；川芎中有效成分川芎嗪能降低細胞興奮性，舒張血管平滑肌，抑制乳酸脫氫酶釋放，以降低對血管內皮損傷，同時能抑制丙二醛生成，使細胞膜流動性降低，防止微血栓形成；茯苓多糖能促使氧化物歧化酶活性提高，進而發揮清除氧自由基的作用，以減輕血管內皮損傷[12]。

綜上所述，半夏白術天麻湯加減可通過改善急性缺血性腦卒中老年患者血管內皮功能，改善腦血流灌注，進而提高治療效果且不良反應較少。