藥物性肝損傷時腎生物化學指標的改變研究

李斯琪

（山西醫(yī)科大學晉祠學院，山西 太原 030025）

藥物性肝損傷（Drug-Induced Liver Injury，DILI）患者是指在用藥治療過程中，由于藥物成分及其代謝產物等作用，造成肝功能損傷的患者[1]。由于DILI發(fā)病隱匿，輕微肝功能損傷難以被及時發(fā)現，大部分患者只有在出現黃疸、乏力以及腹水等癥狀后才被發(fā)現，同時常伴有多器官損傷和腎損傷，早期干預治療是改善預后和不良結局的關鍵。有研究指出，DILI患者腎功能指標會異常升高或降低，隨著病情惡化，變化程度加劇。為研究DILI患者腎功能指標的改變及其臨床價值，本研究在某院2019年12月—2020年12月的患者中，隨機選取45例進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以某院45例DILI患者為樣本，觀察組45例，性別比例：男/女=21/24；年齡：（49.25±5.38）歲；用藥情況：抗生素類5例、抗腫瘤類8例、抗甲狀腺類3例、非甾體類6例、中草藥類23例；肝功能損傷分型：膽汁淤積型9例、肝細胞型32例、混合型4例。于健康體檢者中隨機抽取45例為對照組，性別比例：男/女=23/22；年齡：（46.82±5.43）歲。兩組患者具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）觀察組患者滿足中華醫(yī)學會肝病學分會的診斷標準，對照組無肝??；（2）患者臨床資料完整，對本研究知情。

排除標準：（1）對照組排除有肝腎疾病史的患者；（2）兩組排除近一個月內使用過損傷肝腎藥物的患者；（3）排除有酗酒史的患者；（4）排除患有惡性疾病或影響血液檢查結果疾病的患者。

1.3 方法

統計兩組患者的血生化指標檢查結果，對比兩組腎功能指標，主要包括肌酐（Cr）、胱抑素C（Cys-C）、尿素氮（Urea）、腎小球濾過率（EGFR）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件處理數據，使用t檢驗計量資料（），使用x2檢驗計數資料（%），若P＜0.05，視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腎功能生化指標對比

兩組患者腎功能生化指標對比如表1所示。由表1可知，觀察組Cr、Urea水平較對照組低，Cys-C水平較對照組高。兩組對比，差異顯著（P＜0.05）。兩組EGFR水平對比無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 不同藥物種類對腎功能指標的影響

不同藥物種類對腎功能指標的影響如表2所示。由表2可知，抗甲狀腺類患者Cr水平降低；抗腫瘤類、抗甲狀腺類患者Urea水平升高；抗腫瘤類藥物患者Cys-C水平降低；抗生素類、中草藥類患者的EGFR水平降低。

2.3 不同分型對腎功能指標的影響

混合型患者Cr水平降低；膽汁淤積型患者Cys-C水平升高；肝細胞型患者EGFR水平升高，明顯高于其他類型患者，差異顯著（P＜0.05）。3組患者Urea水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者腎功能生化指標對比

表2 不同藥物種類對腎功能指標的影響

3 討論

DILI患者發(fā)病隱匿，早期并無明顯癥狀，且無特異性血清標志物，臨床診療中常常忽略DILI。有資料指出，DILI發(fā)病率為1/10 000～1/100 000，表現出升高趨勢[2]。在我國，引發(fā)DILI的藥物主要為中草藥、抗腫瘤藥物以及非甾體抗炎藥物，尤其是中草藥占比接近于50%，多由于我國居民缺乏醫(yī)療常識，無法區(qū)分保健品和膳食補充劑，忽略中草藥的副作用，導致濫用保健品現象十分普遍[3]。本研究選擇腎功能指標中的Cr、Urea、Cys-C、EGFR展開研究。

其中，Cr能夠通過腎小球濾過，是磷酸肌酸分解產物，對病理性或生理性改變較為敏感，在慢性腎病中表現出降低趨勢[4]。本研究顯示，觀察組Cr水平較對照組低，分析其原因，多由于肝臟損傷造成CR降低，腎小管細胞代償性分泌Cr水平提高，尿液排泄增多。

Urea水平變化的影響因素較多，在臨床上常用于心血管、呼吸系統疾病的觀察，無法單獨根據Urea水平的變化判斷患者腎功能。本研究顯示，觀察組Urea水平較對照組低，其變化水平和Cr相似，由于藥物因素作用，肝功能受損，造成Urea降低。

Cys-C是一種小分子蛋白，受到腎小球濾過率的影響，表現出水平變化。Cys-C是評估腎損傷的敏感指標，檢查結果不會受到肌肉損耗的影響。本研究顯示，Cys-C水平較對照組高，且抗腫瘤類藥物患者Cys-C水平降低，膽汁淤積型患者Cys-C水平升高。可見，抗腫瘤藥物會造成肝功能損傷，患者Cys-C水平降低。

兩組EGFR水平對比無統計學意義（P＞0.05）。EGFR是腎生成濾液量，腎損傷患者會表現出升高趨勢。本研究顯示，抗生素類、中草藥類患者的EGFR水平降低。肝細胞型患者EGFR水平升高，明顯高于其他類型的患者，差異顯著（P＜0.05）。可見，不同肝損傷患者EGFR水平表現不同，不能作為早期預測指標應用。但總體上講，DILI患者腎功能指標和健康人群具有顯著差異，通過觀察腎功能指標，可以輔助臨床診斷，具有較高的臨床價值。此外，還需要在臨床上嚴格控制用藥時間，對于老年人、癌癥患者、抗生素用藥患者加強監(jiān)管，避免長時間用藥，造成肝功能損害。

綜上所述，DILI患者Cr、Urea、Cys-C水平和健康人群有明顯差異，通過觀察3項指標，能夠早期診斷DILI患者。患者服用不同藥物，對于腎功能的指標存在一定影響，在不同分型的患者身上，腎功能指標也存在一定差異，根據患者Cr、Cys-C以及EGFR 3項指標水平變化，能夠輔助分型診斷和臨床治療。