阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者VEGF、CTRP5和NLR的檢測(cè)及臨床意義*

趙洪煥，韓素桂△，陳艷梅，李 穎，徐 康，鄭 璇，田立斌

河北省唐山市人民醫(yī)院：1.核醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科；2.病理科，河北唐山 063000

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指患者在睡眠過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停，發(fā)病與血管內(nèi)皮功能障礙、炎性反應(yīng)等密切相關(guān)[1-2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)因子[3-4]。補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白5(CTRP5)和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)均與炎性反應(yīng)性疾病的發(fā)生有關(guān)[5-6]，CTRP5水平還與患者肺功能呈負(fù)相關(guān)[7]。本研究主要探討OSAHS患者VEGF、CTRP5和NLR的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年11月至2020年3月在本院接受住院治療的OSAHS患者84例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[8]中OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)年齡30～80歲；(3)能配合完成各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性失眠、混合型睡眠呼吸暫停或中樞性睡眠呼吸暫停者；(2)入組前2周內(nèi)有安眠藥服用史者；(3)伴有其他肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺動(dòng)脈高壓等者；(4)精神病或家族有精神病遺傳史者；(4)惡性腫瘤者；(5)肝、腎功能障礙或不全者；(6)合并有自身免疫性疾病或糖尿病者。依據(jù)低通氣指數(shù)(AHI)將患者分為輕度OSAHS組(AHI 5～14次/小時(shí)，n=33)、中重度OSAHS組(AHI≥15次/小時(shí)，n=51)。另選取在本院體檢的健康者35例作為對(duì)照組。3組研究對(duì)象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)唐山市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)實(shí)施。

表1 3組研究對(duì)象一般資料

1.2方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 抽取受試者靜脈血約5 mL(OSAHS患者于住院次日采集，對(duì)照組于體檢當(dāng)日采集)，其中2 mL置于EDTA-K2抗凝管(購(gòu)于廈門(mén)海菲生物技術(shù)有限公司)中，采用美國(guó)Beckman Coulter公司LH 750全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血常規(guī)，計(jì)算NLR。另外3 mL置于普通EP管(購(gòu)于海門(mén)市康泰實(shí)驗(yàn)器材廠(chǎng))中，凝固后以3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用全自動(dòng)生化分析儀(購(gòu)于濟(jì)南童鑫生物科技有限公司，型號(hào)BK-1200，原產(chǎn)地中國(guó))檢測(cè)血清空腹血糖(FBG)水平；采用血脂檢測(cè)儀(購(gòu)于武漢先得健康科技有限公司，型號(hào)TJXY，原產(chǎn)地韓國(guó))檢測(cè)血清總膽固醇、三酰甘油水平；采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(購(gòu)于廣州創(chuàng)侖生物制品有限公司，型號(hào)VIRCELL，原產(chǎn)地西班牙)以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP，試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司)、腫瘤壞死因子α(TNF-α，試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司)、VEGF(試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司)、CTRP5(試劑盒購(gòu)于美國(guó)BioVision公司)水平。每次測(cè)試前先對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，計(jì)算10次加樣量的準(zhǔn)確度和變異系數(shù)，儀器校準(zhǔn)后測(cè)定室內(nèi)質(zhì)控品，采用弱陽(yáng)性質(zhì)控品的S/Co值做質(zhì)控圖，符合要求后在測(cè)定待測(cè)樣品，每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量3次取其平均值，以盡量減少系統(tǒng)誤差和人為誤差。

1.2.2OSAHS患者治療方法 所有OSAHS患者均給予經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)治療，中重度OSAHS組連續(xù)治療7 d，輕度OSAHS組治療5 d。治療結(jié)束后檢測(cè)所有OSAHS患者VEGF、CTRP5水平及NLR，比較2組治療前后的VEGF、CTRP5水平及NLR。

2 結(jié) 果

2.13組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平比較 3組研究對(duì)象FBG、總膽固醇、三酰甘油水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；輕度OSAHS組CRP、TNF-α水平低于中重度OSAHS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

2.23組研究對(duì)象血清VEGF、CTRP5水平及NLR比較 3組研究對(duì)象血清VEGF、CTRP5水平及NLR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度OSAHS組、中重度OSAHS組血清VEGF、CTRP5水平及NLR高于對(duì)照組，且中重度OSAHS組高于輕度OSAHS組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 3組研究對(duì)象血清VEGF、CTRP5水平及NLR比較

2.3中重度OSAHS組患者治療前后血清VEGF、CTRP5水平及NLR比較 中重度OSAHS組患者治療后血清VEGF、CTRP5水平及NLR均低于治療前(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 中重度OSAHS組患者治療前后血清VEGF、CTRP5水平及NLR比較

2.4輕度OSAHS組患者治療前后血清VEGF、CTRP5水平及NLR比較 輕度OSAHS組患者治療后血清VEGF、CTRP5水平及NLR均低于治療前(P<0.05)，見(jiàn)表5。

2.5NLR與血清VEGF、CTRP5的相關(guān)性 采用Pearson相關(guān)分析NLR與血清VEGF、CTRP5的相關(guān)性結(jié)果顯示，OSAHS患者的NLR與血清VEGF、CTRP5呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表5 輕度OSAHS組患者治療前后血清VEGF、CTRP5水平及NLR比較

表6 OSAHS患者NLR與血清VEGF、CTRP5的相關(guān)性

3 討 論

VEGF是具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖的細(xì)胞因子，還可增加血管通透性，是唯一的具有特異性的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，其合成和分泌受正、負(fù)向調(diào)節(jié)信號(hào)的平衡制約。當(dāng)機(jī)體缺氧時(shí)，VEGF轉(zhuǎn)錄基因可被活化，VEGF mRNA穩(wěn)定性增加，進(jìn)而上調(diào)VEGF的水平，促進(jìn)血管新生，以此來(lái)增加氧的輸送能力[3,9-11]。劉遠(yuǎn)靈等[12]研究證實(shí)，OSAHS患者反復(fù)發(fā)作的缺氧可激活促炎細(xì)胞因子，而后者可上調(diào)VEGF的水平，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖。曹悅鞍等[13]研究也證實(shí)OSAHS患者血循環(huán)系統(tǒng)中VEGF水平異常增高，且VEGF水平與缺氧嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中重度OSAHS組患者血清VEGF水平高于輕度OSAHS組，2組OSAHS患者血清VEGF水平均高于對(duì)照組(均P<0.05)，提示OSAHS患者VEGF水平升高，且VEGF水平或許與OSAHS患者病情有一定關(guān)系，病情越嚴(yán)重，VEGF水平越高。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)nCPAP治療后，2組OSAHS患者血清VEGF水平均明顯降低(P<0.05)，提示VEGF水平與OSAHS病情有密切關(guān)聯(lián)，其水平隨著OSAHS病情的緩解而降低，臨床可能通過(guò)VEGF水平預(yù)測(cè)OSAHS患者病情嚴(yán)重程度，評(píng)估患者預(yù)后。

CTRP5屬于脂肪細(xì)胞因子的一種，化學(xué)結(jié)構(gòu)與脂聯(lián)素極為接近，CTRP5可通過(guò)多重信號(hào)途徑促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、平滑肌細(xì)胞增生，還可調(diào)節(jié)糖脂代謝，預(yù)防、治療胰島素抵抗[14]，其在肺部疾病中的研究多集中在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中，LI等[15]報(bào)道COPD患者血清CTRP5水平明顯升高，且與患者肺功能各項(xiàng)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，而與炎癥細(xì)胞因子如CRP水平則呈正相關(guān)；REMELS等[16]研究了COPD患者肌肉活檢數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)COPD患者線(xiàn)粒體氧化代謝能力明顯下降，并認(rèn)為此種變化是由于炎癥細(xì)胞因子如TNF-α等激活了核轉(zhuǎn)錄因子κB所引起的。故而CTRP5被認(rèn)為可作為COPD的潛在炎癥生物標(biāo)志物，但其在OSAHS中的研究卻并不多見(jiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，中重度OSAHS組患者血清CTRP5水平高于輕度OSAHS組，2組OSAHS患者血清CTRP5水平均高于對(duì)照組(均P<0.05)，提示OSAHS患者CTRP5水平增加，且CTRP5水平可能與OSAHS病情有一定關(guān)系，病情越嚴(yán)重，CTRP5水平越高；經(jīng)nCPAP治療后，OSAHS患者血清CTRP5水平均明顯降低(P<0.05)，提示脂肪細(xì)胞因子CTRP5可能參與OSAHS的發(fā)生、發(fā)展，臨床可能通過(guò)CTRP5水平預(yù)測(cè)OSAHS患者病情嚴(yán)重程度，評(píng)估患者預(yù)后，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

NLR作為炎癥指標(biāo)反映炎性反應(yīng)性疾病的發(fā)生、發(fā)展已經(jīng)得到證實(shí)，近些年，其在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等多種實(shí)體腫瘤及早期動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性心肌病等的診斷及預(yù)后中顯示出重要的臨床意義[17-20]。SAKURAI等[21]認(rèn)為NLR對(duì)上呼吸道阻塞性疾病的嚴(yán)重程度有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值，指出NLR隨著COPD患者血氧飽和度降低而升高。BOZKUS等[22]也認(rèn)為OSAHS病情的嚴(yán)重程度與NLR有明確的正相關(guān)性。本研究中，中重度OSAHS組患者NLR高于輕度OSAHS組，2組OSAHS患者的NLR均高于對(duì)照組(均P<0.05)，提示OSAHS患者NLR升高，且NLR升高程度或許與OSAHS病情有關(guān)，病情越嚴(yán)重，NLR越高；本研究還發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)nCPAP治療后，2組OSAHS患者NLR均明顯下降(P<0.05)，也說(shuō)明NLR隨著OSAHS病情的緩解而下降。本研究采用Pearson相關(guān)分析了2組OSAHS患者NLR與血清VEGF、CTRP5水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示，NLR與血清VEGF、CTRP5水平呈正相關(guān)(r=0.373、0.409，P<0.05)，這也提示OSAHS患者機(jī)體炎癥狀態(tài)或許與VEGF、CTRP5的水平有關(guān)，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究證明。此外，由于NLR檢測(cè)采血少，操作簡(jiǎn)單易行，且NLR與血清VEGF、CTRP5水平均存在一定的正相關(guān)性，故而臨床可將NLR作為首選檢測(cè)指標(biāo)用于評(píng)估OSAHS病情的嚴(yán)重程度，預(yù)測(cè)治療效果。

綜上所述，OSAHS患者血清VEGF、CTRP5水平及NLR均呈升高，可通過(guò)血清VEGF、CTRP5水平及NLR高低評(píng)估OSAHS病情的嚴(yán)重程度和預(yù)測(cè)治療效果，為OSAHS臨床治療提供參考。