類風濕關節炎活動期患者血脂水平特點分析

王穎川，林爾兵，胡敬謙，李航宇，李萍，陸卉，韋華

(1. 右江民族醫學院研究生學院，廣西 百色 533000；2. 右江民族醫學院附屬醫院，廣西 百色 533000)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種較常見的自身免疫性疾病，以慢性、侵襲關節炎為主要特點[1]。流行病學研究顯示，RA患者與一般人群相比具有更高的心血管疾病(cardiovascular diseases，CVD)發生率，尤其以冠狀動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)為主，血清低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和或總膽固醇(total cholesterol，TC)升高的血脂異常是ASCVD的危險因素[2]。有研究表明，RA患者合并CVD與單純CVD患者的血脂特點存在差異[3]。目前，RA患者血脂水平變化鮮有報道，本研究運用DAS 28評分評價RA病情活動情況，進一步分析RA活動期血脂水平的特點。

1 對象與方法

1.2 信息采集 記錄患者入院時基本信息，包括民族、性別、年齡、身高、體質量、現病史、既往史(高血壓、糖尿病等病史)、家族史。實驗室檢查來自病人入院24 h內采集的靜脈血標本，包括血常規[(白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(NEUT)、淋巴細胞計數(LY)、血小板計數(PLT)]、C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A1(Apo A1)、載脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白a[LP(a)]、肝功能、自身免疫檢查。根據中國成人血脂異常防治指南(2016年版)[2]，定義TC≥6.2 mmol/L，TG≥2.3 mmol/L，LDL-C≥4.1 mmol/L，HDL-C<1.0 mmol/L，LP(a)≤140 mmol/L，Apo A1≥1.6 g/L，Apo B≥1.1 g/L為異常。

2 結果

2.1 RA組與對照組一般資料及指標比較 RA組與對照組相比，TC、TG、LP(a)、ESR、CRP、NEUT、補體C3水平升高；HDL-C、LDL-C、Apo A1、總膽紅素(TBIL)、非結合膽紅素(UCB)水平降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患者的年齡、性別、體重指數、白細胞計數、淋巴細胞計數、PLT、Apo B、補體C4、結合膽紅素(DBIL)水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 RA組與對照組入院的一般資料及指標比較

表1(續) RA組與對照組入院的一般資料及指標比較

2.2 RA活動期組與緩解期組血脂異常人數比較 RA活動期組與緩解期組相比，混合型高脂血癥發生多，差異具有統計學意義(P<0.05)，兩組患者高TC血癥、低HDL-C血癥、高TG血癥、高LDL-C血癥人數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 RA活動期組與緩解期組血脂異常人數比較

2.3 RA活動期組與緩解期組的病程、血脂比較 RA活動期組TC、TG、Apo B、LP(a)水平高于RA緩解期組，差異有統計學意義(P<0.05)，Apo A1水平低于RA緩解期組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組患者病程、HDL-C、LDL-C水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 RA活動期組與緩解期組的病程、血脂比較

3 討論

類風濕關節炎炎癥主要發生于滑膜組織，更重要的是從滑膜產生的細胞炎性因子可進入血液循環之中，由此可認為RA的發生、發展與CVD可能存在著相同的炎癥過程和免疫介導。

在傳統心血管風險因素中，血脂異常是獨立的危險因素，其中LDL-C血癥在動脈粥樣硬化過程參與了重要作用，本研究RA活動期血脂異常較緩解期更易出現，這與既往文獻相符[5]。國外研究表明[6]，RA有著特定的血脂成分和組成的改變。與傳統心血管風險因素管理相互矛盾的是，LDL-C水平與RA患者心血管疾病發生為負相關。在RA患者中，LDL-C和HDL-C水平下降已被普遍研究認可，出現這種血脂特點與RA的自身免疫炎癥反應有關，抗炎治療后RA患者LDL-C和HDL-C水平出現上升，這說明炎癥可促進各類載脂蛋白的降解及減少其生成。此外，在RA患者活動期，載脂蛋白的功能和結構也同時出現改變，進一步促進炎癥的發生，但目前研究對炎癥導致脂質水平改變的內在機制理解仍不全面。本研究RA活動期組TC、TG、Apo B、LP(a)水平高于RA緩解期組，Apo A1水平低于RA緩解期組。Apo A1在HDL-C顆粒的載脂蛋白成分中占主要成分，約為65%～75%，Apo A1在其他載脂蛋白中含量極低，一般Apo A1可一定程度反應HDL-C水平，臨床意義相似，故可以認為病情活動降低了載脂蛋白的合成。一般情況下，Apo B主要分布于LDL-C中，約占90%，兩者臨床意義相似。本研究中兩組LDL-C并不升高，而活動期Apo B水平升高，提示血清中小而密的 sLDL-C(small dense LDL-C)較多，其加速了動脈粥樣斑塊形成。Kim JY等[7]研究表明，RA患者的LDL被嚴重氧化和糖基化，使其中載脂蛋白B(Apo B)更容易通過巨噬細胞吞噬作用而至動脈粥樣斑塊形成。RA患者Apo B和Apo B/Apo A1水平升高均與頸動脈斑塊增加和CVD發生有關[8]。LP(a)是一類需要免疫方法檢測的特殊脂蛋白，其成分類似于LDL，其水平由遺傳決定，基因組分析表明[9]，LPA基因變異導致LP(a)水平升高，與冠心病、中風、心力衰竭等多種疾病有關。相反，遺傳確定的低水平的LP(a)與CVD風險降低相關[10]。Apo B和LP(a)這類較小的脂質亞組被認為具有更高的致動脈硬化性，因為它們的結合能力更強，更容易附著于血管壁上。

風濕免疫性疾病是全身性疾病，也必須關注關節外表現，包括肺部、心臟、血管、腎臟等。RA患者最基本的需要是良好的病情控制，達成此目標往往需要包括風濕免疫科、全科醫學科、心血管內科、呼吸內科等多學科的綜合管理，可有效降低RA患者病死率。此外，RA與人類白細胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)基因位點聯系緊密，其中DR4基因陽性與類風濕因子升高有關[11]，其基因作用機制對RA患者血脂特點影響需進一步研究。本研究為回顧性研究，且樣本量較小，故具有一定的局限性，有待大樣本多中心前瞻性研究證實。