寒喘祖帕顆粒配合乙酰半胱氨酸對(duì)COPD患者肺功能、TGF-β 及MMP-9 水平的影響*

葛家艷，尚靖智，任小花

慶陽(yáng)市人民醫(yī)院，甘肅 慶陽(yáng) 745000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸內(nèi)科疾病中的常見(jiàn)類型，以不完全可逆的氣流受限為主要特征。近年來(lái)，隨著環(huán)境惡化、老齡化程度的加劇及職業(yè)粉塵的加重，使得COPD 的發(fā)生率居高不下，給患者的身心健康及生存質(zhì)量帶來(lái)極大的威脅［1］。臨床上治療COPD 以擴(kuò)張支氣管、抑制氣道重塑、改善肺功能為主要原則［2］。乙酰半胱氨酸是臨床上常用的祛痰藥物，該藥物主要通過(guò)抑制氣道炎性反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解來(lái)控制病情發(fā)展，改善肺功能［3］。近年來(lái)，中醫(yī)藥在臨床廣泛應(yīng)用，有研究表明，寒喘祖帕顆粒在鎮(zhèn)咳化痰，溫肺止喘方面具有顯著優(yōu)勢(shì)［4］。為此 ，本研究選取 206 例COPD 患者并進(jìn)行研究，探討寒喘祖帕顆粒配合乙酰半胱氨酸對(duì)COPD 患者肺功能、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）及基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metal loprotein-9，MMP-9）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取 2016 年 8 月至 2018 年 8 月在慶陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的206 例COPD 患者，根據(jù)入院順序?qū)⑹茉囌叻譃閮山M。觀察組103 例，其中男58例，女45例；年齡51～69歲，平均（60.42±4.18）歲；病程 3～17 年，平均（8.96±1.33）年。對(duì)照組103例，其中男53例，女50例；年齡53～70歲，平均（61.23±4.21）歲；病程2～16 年，平均（8.75±1.26）年。兩組患者性別、年齡、病程等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］者；2）近1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)急性發(fā)作，意識(shí)清楚者；3）自愿簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）溝通障礙、有相關(guān)藥物過(guò)敏史、惡性腫瘤、糖尿病、伴有阻塞性睡眠呼吸暫停癥者；2）近2 周服用糖皮質(zhì)激素類藥物者；3）有其他肺部疾病、精神病史及治療依從性差者。

1.4 治療方法所有患者入院后均給予吸氧、調(diào)節(jié)免疫、擴(kuò)張支氣管、化痰止咳、抗感染等支持治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批號(hào)：B14202070534，規(guī)格：每次0.6 g）治療，0.6 g/次，每日2 次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服寒喘祖帕顆粒（新疆奇康哈博維藥股份有限公司，批號(hào)：14000475224，規(guī)格：6 g/袋）治療，6 g/次，每日2次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效［5］顯效：治療后患者癥狀及體征評(píng)分減少80%以上，X線片顯示肺部炎癥基本吸收；有效：治療后患者癥狀及體征評(píng)分減少50%～80%，X 線片顯示肺部炎癥明顯吸收；無(wú)效：治療后患者癥狀及體征評(píng)分減少50%以下，X線片顯示肺部炎癥無(wú)明顯變化。

1.5.2 肺功能指標(biāo) 比較兩組患者治療前后一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中期流量（maximal mid-expiratory flow，MMEF）及 FEV1/FVC 等肺功能指標(biāo)變化。

1.5.3 血清TGF-β及MMP-9水平 于治療前后取兩組患者空腹靜脈血4 mL，靜置20 min 后離心分離血清，采用ELISA法檢測(cè)兩組患者血清中TGF-β、MMP-9水平。

1.5.4 不良反應(yīng) 觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效總有效率觀察組為94.17%（97/103），對(duì)照組為 77.67%（80/103），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 肺功能指標(biāo)治療后兩組FEV1、FVC、PEF、MMEF及FEV1/FVC較治療前均明顯提高（P＜0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血清TGF-β及MMP-9水平治療后兩組TGF-β及 MMP-9 水平較治療前均明顯降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組FEV1/FVC（%）70.47±5.26 90.03±4.68*△69.41±5.45 85.30±4.37*例數(shù)103 103時(shí)間治療前治療后治療前治療后FEV1（mL）1.79±0.20 2.71±0.36*△1.77±0.21 2.38±0.32*FVC（mL）2.54±0.38 3.01±0.59*△2.55±0.43 2.79±0.55*PEF（mL/s）3.47±0.42 6.57±0.49*△3.49±0.43 5.53±0.38*MMEF（mL/s）1.21±0.18 2.99±0.51*△1.20±0.20 1.98±0.47*

表 3 兩組治療前后血清 TGF-β 及 MMP-9 水平比較（>）

表 3 兩組治療前后血清 TGF-β 及 MMP-9 水平比較（>）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

MMP-9（ng/mL）263.85±82.65 127.12±37.23*△265.48±81.52 173.65±39.65*組別觀察組例數(shù)103對(duì)照組103時(shí)間治療前治療后治療前治療后TGF-β（ng/L）100.02±9.76 80.79±9.52*△99.24±10.26 89.31±9.57*

2.4 不良反應(yīng)觀察組發(fā)生頭痛1例，皮疹2例，惡心2 例，嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.83%（6/103）；對(duì)照組發(fā)生頭痛 2 例，皮疹 2 例，惡心 1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.85%（5/103）。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且停藥后均自行緩解，不影響治療效果。

3 討論

COPD 是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，其主要誘發(fā)因素為氣道炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、黏液分泌過(guò)多等［6］。有研究表明，COPD 發(fā)生及發(fā)展的主要機(jī)制為氣道炎癥及氧化-抗氧化失衡影響氣道功能所引發(fā)的一系列癥狀［7］。乙酰半胱氨酸可有效減少氧化物生成，直接或間接發(fā)揮抗氧化作用，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，且可溶解痰液，對(duì)改善COPD 患者的肺功能具有促進(jìn)意義［8］。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD 屬于中醫(yī)“喘證”“咳嗽”“肺脹”范疇，其病機(jī)多因長(zhǎng)期遭受多種內(nèi)傷、五邪入侵肺臟而導(dǎo)致的肺部宣泄功能障礙［9］。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，則會(huì)損傷肺氣，進(jìn)而因肺虛而傷及脾腎，以心腎脾肺不足為本，以血瘀痰濁阻滯為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)之證，因此應(yīng)以扶正固本、化痰祛瘀、溫肺止咳為治療大法［10］。寒喘祖帕顆粒是由中藥神香草、鐵線蕨、甘草浸膏、小茴香、芹菜子、胡蘆巴、蕓香草、玫瑰花、蕁麻子制成的純中藥制劑，方中蕓香草、玫瑰花止咳平喘、滲濕散寒；鐵線蕨、蕁麻子、胡蘆巴鎮(zhèn)咳化痰、祛濕散寒，可有效吸收及軟化黏性液體；神香草可鎮(zhèn)咳平喘，清除異常黏液；甘草浸膏可止咳化痰、燥濕平喘，促進(jìn)炎性介質(zhì)吸收；芹菜子潤(rùn)肺止咳、調(diào)節(jié)免疫；小茴香溫腎散寒。諸藥聯(lián)用共奏化痰祛瘀、溫肺止咳、祛濕散寒之功效［11-13］。在乙酰半胱氨酸的基礎(chǔ)上應(yīng)用可協(xié)同改善患者的臨床癥狀及肺功能，且不增加不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，總有效率觀察組顯著高于對(duì)照組，治療后兩組 FEV1、FVC、PEF、MMEF 及 FEV1/FVC 較治療前均明顯提高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，提示寒喘祖帕顆粒有助于抑制氣道重塑，改善患者的臨床癥狀及體征，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)［14］。TGF-β可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化，迅速引起肺損傷而導(dǎo)致肺功能下降，其水平與肺功能呈負(fù)相關(guān)［15］。MMP-9 可破壞肺泡基質(zhì)成分，減弱肺泡彈性，進(jìn)而破壞肺組織結(jié)構(gòu)，是臨床上監(jiān)測(cè)COPD嚴(yán)重程度及惡化的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，MMP-9 水平升高會(huì)促進(jìn)炎癥因子聚集、移行，損傷氣道而導(dǎo)致氣道重塑，肺功能下降［16-18］。本研究結(jié)果還表明，治療后兩組TGF-β及MMP-9 水平較治療前均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明寒喘祖帕顆粒可有效清除血清TGF-β及MMP-9，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)及氣道重塑，對(duì)改善肺功能具有積極意義［19-20］。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示寒喘祖帕顆粒不僅可提高治療效果，且安全性較高。

綜上所述，寒喘祖帕顆粒配合乙酰半胱氨酸可有效改善COPD 患者肺功能、降低TGF-β及MMP-9水平，療效顯著，安全性較高。