復(fù)方苦參注射液聯(lián)合紫杉醇和替吉奧治療晚期胃癌的臨床療效觀察*

房 偉，馬云濤，馬世勛，李 淵，李一平，苗長(zhǎng)豐

甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730030

胃癌是人類最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一［1］。手術(shù)是胃癌的首選治療方法，但由于胃癌早期診斷率較低，很多進(jìn)展期患者無(wú)法進(jìn)行根治切除術(shù)［2-3］。這類患者，若給予單純支持治療，其最好的中位生存期最多3～5個(gè)月［4］。化療在胃癌綜合治療中的重要性越來(lái)越重要［5］。相關(guān)臨床研究報(bào)告已經(jīng)揭示替吉奧（S-1）聯(lián)合紫杉醇（PTX）在進(jìn)展期胃癌患者治療中的有效性和安全性比鉑類高［6］。苦參堿具有抗癌活性，對(duì)腫瘤細(xì)胞有顯著的抑制作用，其中藥制劑復(fù)方苦參注射液（巖舒注射液）具有止血、鎮(zhèn)痛、抑制癌細(xì)胞分散等功能，還能改善造血功能、增強(qiáng)人體免疫力［7］。本研究通過(guò)對(duì)晚期胃癌患者給予復(fù)方苦參注射液聯(lián)合PTX和S-1治療，觀察其臨床治療效果，為晚期胃癌患者在今后臨床治療方案的優(yōu)化選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料篩選2015年1月至2018年12月在甘肅省人民醫(yī)院就診，并給予復(fù)方苦參注射液聯(lián)合PTX+S-1 化療或只給予PTX+S-1 化療的晚期胃癌患者各25 例，分別作為觀察組和對(duì)照組。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法觀察組：紫杉醇注射液（成都曼斯特生物科技有限公司，批號(hào)：A01774397，規(guī)格：60 mg/支）135 mg/m2，靜脈滴注，第1 天；替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20100150，規(guī)格：20 mg/粒）每日 80 mg，口服，每日 2 次，1～14天，停藥1 周；復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，批號(hào)：2174521，規(guī)格：5 mL/支）12 mL，加入200 mL 氯化鈉注射液稀釋，靜脈滴注，1～14天，停藥1 周。對(duì)照組：紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注，第1 天；替吉奧膠囊每日80 mg，口服，每日2次，1～14 天，停藥 1 周。21 天為 1 個(gè)周期，每例至少完成4個(gè)治療周期。

在計(jì)劃每次化療前患者應(yīng)先完善常規(guī)化驗(yàn)及檢查（腹部超聲、胸片、心電圖、血常規(guī)、生化全套、凝血全套），各項(xiàng)檢查結(jié)果無(wú)明顯異常時(shí)可繼續(xù)按計(jì)劃化療；如檢查結(jié)果嚴(yán)重異常，可給予對(duì)癥處理，好轉(zhuǎn)后可繼續(xù)按計(jì)劃化療，無(wú)好轉(zhuǎn)則終止此次計(jì)劃。紫杉醇給藥時(shí)應(yīng)常規(guī)給予止吐、補(bǔ)液等對(duì)癥治療，并行心電監(jiān)護(hù)，必要時(shí)給予吸氧，用藥第2天及1周后再次復(fù)查血常規(guī)、生化全項(xiàng)。用藥期間如患者發(fā)生嚴(yán)重的化療不良反應(yīng)，應(yīng)終止計(jì)劃。

1.3 觀察指標(biāo)療效評(píng)價(jià)參照WHO 近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。首次化療前行頸、胸、腹及盆腔增強(qiáng)CT檢查，記錄病灶部位、大小及數(shù)目。4 個(gè)治療周期后再次行頸、胸、腹及盆腔增強(qiáng)CT 檢查，對(duì)比病灶部位、大小及數(shù)目。1）化療療效。完全緩解（CR）：指所有的瘤塊以及腫瘤的臨床表現(xiàn)完全消失且持續(xù)至少1 個(gè)月；部分緩解（PR）：指可測(cè)量的腫瘤垂直兩直徑的和較基線縮小50%并持續(xù)至少1個(gè)月，無(wú)新病灶出現(xiàn)，無(wú)任何病灶的增長(zhǎng)惡化；穩(wěn)定（SD）：指腫塊縮小不到50%或增大未超過(guò)25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：至少有一個(gè)病灶，雙徑乘積或單徑增大25%以下，或出現(xiàn)新病灶。有效率為CR+PR，臨床受益率為CR+PR+SD。2）化療不良反應(yīng)參考WHO 抗癌藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)，分為：0級(jí)、1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)和4級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用Stata 12.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。二分類變量采用RR 為療效量，各效應(yīng)量均采用區(qū)間估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)，區(qū)間估計(jì)采用95%CI，假設(shè)檢驗(yàn)用Q 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療周期觀察組25 例共完成121 周期化療，對(duì)照組25例共完成117周期化療，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 臨床療效兩組有效率及臨床受益率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 化療不良反應(yīng)兩組方案主要的化療不良反應(yīng)為疲勞、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、惡心嘔吐、腹瀉和白細(xì)胞減少等，兩組各種不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3—4。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

表4 兩組化療不良反應(yīng)率比較

3 討論

胃癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一［8］。晚期胃癌預(yù)后較差，化療是主要治療手段［4］。PTX能夠通過(guò)誘導(dǎo)微管蛋白聚合、抑制其解聚，使細(xì)胞周期停止于G2～M 期，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，發(fā)揮抗腫瘤作用［9］。S-1 是一種氟尿嘧啶衍生物的口服制劑，與5-氟尿嘧啶相比有作用時(shí)間長(zhǎng)、毒副反應(yīng)小的特點(diǎn)［10］。PTX 聯(lián)合 S-1 治療晚期胃癌的方案［11］，備受關(guān)注。晚期胃癌患者經(jīng)過(guò)PTX 聯(lián)合S-1 方案化療后，與單純支持治療相比其生存期明顯增長(zhǎng)［12-14］。

復(fù)方苦參注射液，是由苦參、白茯苓等組成，輔料為聚山梨酯80、氫氧化鈉、冰醋酸［15］。本方可治濕熱內(nèi)結(jié)、熱迫血行所造成的多種癌性疼痛及出血［16］。方中苦參清熱燥濕為君藥；白茯苓清熱利濕，解毒消腫為臣藥。諸藥相伍，共奏清熱燥濕、解熱毒、散郁結(jié)、通暢血行及鎮(zhèn)痛之功［17］。苦參是復(fù)方苦參注射液的主要組成成分，有很好的抗癌效果［18］。苦參堿具有抗癌活性，對(duì)腫瘤細(xì)胞有顯著的抑制效果。通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，苦參堿對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病外周多向造血祖細(xì)胞集落出現(xiàn)率有顯著的抑制作用，抑制率達(dá)0.76［19］。此外，苦參還有升高白細(xì)胞的作用，實(shí)驗(yàn)證實(shí)氧化苦參堿可阻止小鼠因絲裂寄素（MMC）、環(huán)磷酰胺所造成的白細(xì)胞降低癥，靜脈注射或肌肉注射30 mg/kg 苦參總堿以及100 mg/kg 氧化苦參堿對(duì)正常家兔外周血白細(xì)胞數(shù)有顯著的升高效果［20］。有研究指出，復(fù)方苦參注射液能夠抑制腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移［21-22］，并且能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡［23-25］。

本研究以復(fù)方苦參注射液聯(lián)合PTX 和S-1 治療晚期胃癌。結(jié)果顯示兩組有效率及臨床受益率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合PTX 和S-1 治療晚期胃癌有較好的有效率和臨床受益率。兩組不良反應(yīng)大多出現(xiàn)在化療當(dāng)天至化療第1 周內(nèi)，多可自行緩解。兩組各種不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合PTX 和S-1 治療晚期胃癌時(shí)患者不良反應(yīng)并未增多。兩組完成化療同期情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組與對(duì)照組接受治療的依從性相當(dāng)。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合PTX和S-1治療晚期胃癌具有良好的臨床療效，且不增加化療藥物的不良反應(yīng)。