合并橋本甲狀腺炎的甲狀腺乳頭狀癌患者的臨床特征及預后復發的影響因素分析

吉盼盼，張光亮，蔣蓓蓓

平煤神馬醫療集團總醫院普外科，河南 平頂山 467000

橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）是最常見的甲狀腺疾病之一，是一種慢性炎癥，病程較長，可導致甲狀腺功能減退或亢奮，甲狀腺功能被過度破壞后，機體正常的代謝功能也會受到影響，因此，患者機體呈過慢或過快代謝狀態[1]。HT患者易產生疲憊、乏力、肌肉疼痛等癥狀，少數患者的甲狀腺還會出現輕微的疼痛感[2]。甲狀腺乳頭狀癌（papillary carcinoma of thyroid，PTC）是分化型甲狀腺癌中最為常見的類型，與其他甲狀腺癌相比，PTC的惡性程度較低[3]。PTC的臨床癥狀主要包括頸部出現可觸摸但無疼痛感的可活動性腫塊，患者可出現吞咽困難、持續高燒等癥狀，嚴重者還可出現喉神經損傷、甲狀腺功能減退等并發癥[4]。

早在1955年，已有學者認為HT與PTC間存在聯系，并提出HT可進展為PTC，但這一說法仍存在爭議。也有部分學者指出，是否合并HT可嚴重影響PTC患者的預后及復發情況[5]。目前，HT、PTC的發病機制，至今尚未明確。本文探討合并HT的PTC患者的臨床特征及預后復發的影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月至2019年2月平煤神馬醫療集團總醫院收治的PTC患者。納入標準：經手術病理學活檢確診為PTC；均符合PTC的診斷標準，CT檢查結果顯示，彌漫性淋巴細胞和漿細胞浸潤，淋巴細胞浸潤伴次級淋巴濾泡形成，甲狀腺濾泡上皮細胞嗜酸性變并呈進行性破壞，廣泛纖維上皮組織增生[6]；既往無頸部放療史、手術史；隨訪資料完整。排除標準：因語言障礙而無法進行正常溝通；合并其嚴重疾病及惡性腫瘤；其他類型的甲狀腺惡性腫瘤。依據納入和排除標準，本研究共納入106例PTC患者，其中6例患者失訪，最終納入100例PTC患者，根據是否合并HT分為合并組（n=53）和未合并組（n=47）。合并組中男8例，女45例；年齡40～65歲，平均（57.32±3.62）歲；PTC分型：彌漫硬化型24例，彌漫濾泡型18例，高柱狀細胞型8例，去分化型3例。未合并組中男3例，女44例；年齡45～68歲，平均（52.12±3.01）歲；PTC分型：彌漫硬化型21例，彌漫濾泡型16例，高柱狀細胞型9例，去分化型1例。

1.2 方法

術前1周，檢查所有患者甲狀腺功能。由本科室護士長帶領本科室工作經驗豐富的護士組成研究小組，收集并整理患者的病歷資料，包括年齡、性別、TNM分期、病理學和影像學檢查結果等。所有患者均接受手術治療，中央區給予預防性淋巴結清掃術，頸側區依據術中情況確定淋巴結清掃方式。密切監測患者的血壓、血氧飽和度、脈搏等生命體征，術后均接受血清電解質及甲狀腺激素復查，若出現并發癥及時給予應急處理措施。術后采用電話或門診復查的方式對所有患者進行為期1年的隨訪，隨訪截止時間為2020年2月，記錄患者PTC復發情況。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；PTC患者預后復發的影響因素采用多因素Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征的比較

合并組與未合并組患者年齡、性別、腫瘤直徑和腫塊數目比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者腫瘤部位、淋巴結轉移部位和PTC分型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者臨床特征的比較*

2.2 PTC患者預后復發的影響因素的單因素分析

100例PTC患者隨訪1年，復發20例，復發率為20.00%。單因素分析結果顯示，不同性別、腫塊數目PTC患者復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；年齡≥55歲、腫瘤直徑≥1.25 cm、中央區淋巴結轉移、未合并HT的PTC患者的復發率均高于年齡＜55歲、腫瘤直徑＜1.25 cm、頸側區淋巴結轉移或無淋巴結轉移、合并HT的患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 PTC患者預后復發的影響因素的單因素分析（n=100）

2.3 PTC患者預后復發的影響因素的多因素分析

將單因素分析中差異有統計學意義的年齡、腫瘤直徑、淋巴結轉移情況、合并HT情況作為自變量，復發情況作為因變量納入Logistic回歸分析，結果顯示，年齡≥55歲、中央區淋巴結轉移、未合并HT是影響PTC患者預后復發的獨立危險因素（P＜0.05）。（表3）

表3 PTC患者預后復發的影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

HT又稱為自身免疫性甲狀腺炎，是一種自身免疫組織破壞上皮細胞所致的疾病，是致甲狀腺功能減退的重要病因之一[7]。血清檢測結果表明甲狀腺組織中存在大量淋巴細胞和抗體。HT好發于女性人群，其男女比例為1.5∶20.0。實驗室檢查結果發現，部分甲狀腺實質萎縮，甲狀腺組織多呈彌漫性淋巴細胞浸潤改變。因HT為慢性病，其病情進展緩慢，患者甲狀腺可出現凹凸不平的腫塊，少數患者可出現腫塊伴頭痛感，但淋巴結腫大較少見[8]。PTC多與放射線對機體的損傷有關，如使用相關高分辨檢查儀器等均可致其發病率上升。90%以上的PTC患者來源于分化型甲狀腺癌[9]，與其他惡性腫瘤相比，PTC患者生存率較高。早期PTC患者無明顯癥狀，可從甲狀腺觸摸到腫塊，一般不伴有疼痛感[10]；晚期患者癥狀明顯，以咽部異物感、吞咽困難、聲音嘶啞等癥狀多見，事實上，PTC的治療存在一定的難度，多采用手術治療，輔以甲狀腺素及相關藥物治療。手術患者需擬訂合適的治療方案，對術后復發患者及時進行干預。

國內外均有研究發現，PTC患者合并HT率呈上升趨勢，但其發病機制尚不明確，確診為PTC的患者中，合并HT的比例為0.5%～38.0%[11-13]。本研究結果顯示，合并組與未合并組患者年齡、性別、腫瘤直徑和腫塊數目比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這主要是因為合并HT的PTC患者呈年輕化趨勢發展，以女性人群多發。查閱相關文獻發現，對PTC患者復發的相關影響因素尚未有明確定論。既往研究結果顯示，中央區淋巴結轉移不是影響PTC患者復發的獨立危險因素[14]，而本研究顯示，中央區淋巴結轉為影響PTC患者復發的獨立危險因素，與上述結論存在差異，考慮與本文納入選取樣本含量少有關。本研究中，100例PTC患者術后1年復發20例，年齡≥55歲、腫瘤直徑≥1.25 cm、中央區淋巴結轉移、未合并HT的PTC患者預后復發率更高；進一步行多因素Logistic回歸分析進一步證實，年齡≥55歲、中央區淋巴結轉移、未合并HT均是影響PTC患者復發的獨立危險因素（P＜0.05）。多數PTC患者確診前就已經出現淋巴結轉移，而HT對PTC可能存在一定的保護作用，HT產生的甲狀腺特異性抗原會破壞PTC中的甲狀腺濾泡細胞，而甲狀腺濾泡細胞可合成PTC，可直接抑制甲狀腺濾泡細胞的增殖、分裂、轉移，同時，甲狀腺組織中的T細胞和白細胞介素-1可破壞、抑制腫瘤細胞的轉移，合并HT的PTC患者預后相對較好，復發率低[15]。

綜上所述，年齡≥55歲、中央區淋巴結轉移、未合并HT是影響PTC患者預后復發的獨立危險因素。臨床醫護人員需重視對此類患者的隨訪，積極監測病情，若病情進展，應及時采取手術治療。