槐杞黃聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效及改善免疫功能

羅巧華

山東省泰安市婦幼保健院兒內科，山東泰安 271000

咳嗽變異性哮喘以長期反復咳嗽為主要臨床表現，也可以將其稱為過敏性哮喘，在小兒群體中具有較高發病率，同時其也是導致小兒發生慢性咳嗽的一個主要原因，會對患兒的睡眠以及發育等帶來嚴重影響[1]。孟魯司特鈉是臨床常見的一種治療咳嗽變異性哮喘的藥物，可有效提高患兒的肺功能，改善其臨床癥狀[2]。槐杞黃顆粒屬于真菌類中成藥之一，對患兒免疫力具有良好的提高作用[3]，相關研究[4]指出將其和孟魯司特鈉聯合應用于咳嗽變異性哮喘患兒的治療中可以進一步提高臨床療效。為進一步論證該結論的可行性并且分析槐杞黃聯合孟魯司特鈉治療對改善小兒咳嗽變異性哮喘患兒免疫功能的作用，本研究選擇2019 年1 月至2020 年6 月山東省泰安市婦幼保健院（我院）收治的90 例小兒咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2019 年1 月 至2020 年6 月 我 院 收 治的90 例小兒咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，通過雙盲法將其分為參照組和試驗組，每組各45 例。對照組男25 例，女20 例；年齡2 ～12 歲，平均（8.14±2.05）歲；病程7 ～25 個月，平均（13.65±3.87）個月。試驗組男23 例，女22 例，年齡2～12 歲，平均（8.18±2.02） 歲；病程7～26 個月，平均（13.61±3.89） 個月。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①符合咳嗽變異性哮喘相關診斷標準[5]的患兒；②年齡2 ～12 歲；③近期無相關藥物治療史的患兒；④肝腎功能正常的患兒；⑤家屬簽署知情同意書的患兒。

排除標準：①合并其他呼吸系統疾病的患兒；②對本次治療藥物過敏的患兒；③中途更換治療藥物的患兒；④合并嚴重心血管疾病的患兒；⑤臨床資料缺失的患兒。

1.3 方法

兩組患兒入院后均予以常規治療，包括抗炎治療、支氣管擴張治療以及止咳治療等[6]，之后參照組患兒予以孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064370）治療，具體用藥方法如下：根據患兒年齡大小合理調整服用劑量，年齡2 ～6 歲、7 ～12 歲患兒的每次服用劑量分別為4 mg 和5 mg，每天服用一次。試驗組在以上基礎上再給予槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司，批準文號：國藥準字 B20020074）治療，具體用藥方法如下：根據患兒年齡大小合理調整服用劑量，年齡2 ～3 歲、4 ～12 歲患兒的每次服用劑量分別為5 g 和10 g，每天服用兩次，所有患兒均治療3 個月。

1.4 觀察指標

①觀察兩組患兒治療3 個月后的療效，在其治療7 d 后所有臨床癥狀消失同時90 d 內未復發為顯效；治療7 d 后所有臨床癥狀顯著改善，治療30 d 后所有臨床癥狀消失同時90 d 內未復發則為有效；若達不到上述標準則表示無效[7]。治療總有效率=（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。②選擇醫院現有的流式細胞儀在患兒治療前和治療3 個月后通過熒光分子標記法[8]對其免疫功能指標進行檢測，檢測指標包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。其中CD4+正常值的參考范圍是35% ～55%；CD8+正常值的參考范圍是20%～30%；CD4+/CD8+正常值的參考范圍是1.4 ～2.0。③通過酶聯免疫吸附劑測定法對患兒治療前和治療3 個月后的血清炎癥因子水平變化進行檢測，檢測項目包括血清免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），IgE 正常參考范圍是0 ～165.3 IU/ml；IL-4 正常參考范圍是0.1 ～3.2 pg/ml（CBA 法）；TNF-α 正常參考范圍是＜30 fmol/ml。

1.5 統計學方法

應用統計學軟件SPSS 22.0 對數據進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后療效比較

參照組治療總有效率和試驗組比較，明顯更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較

參照組治療前的各項免疫功能指標和試驗組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后，其CD4+以及CD4+/CD8+均有明顯下降，CD8+有明顯上升，差異有統計學意義（P＜0.05），組間比較參照組CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于試驗組，而CD8+明顯低于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標比較（±s，n=45）

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標比較（±s，n=45）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值參照組 48.05±4.57 44.60±4.31 3.684 0.000 20.09±2.87 23.09±2.88 4.950 0.000 2.20±0.29 1.84±0.20 6.855 0.000試驗組 48.10±4.53 40.31±4.20 8.459 0.000 20.05±2.91 26.47±3.19 9.974 0.000 2.19±0.25 1.49±0.17 15.532 0.000 t 值 0.052 4.782 0.066 5.276 0.175 8.945 P 值 0.959 0.000 0.948 0.000 0.861 0.000

2.3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較

參照組治療前的各炎癥因子水平和試驗組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后，其各炎癥因子水平均有明顯下降（P＜0.05），組間比較參照組各炎癥因子水平明顯高于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s，n=45）

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s，n=45）

組別 IgE（kU/L） TNF-α（ng/L） IL-4（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值參照組258.37±40.02 180.45±22.67 11.364 0.000 113.96±14.92 88.47±2.08 11.351 0.000 1143.52±204.35 891.35±122.61 7.098 0.000試驗組258.42±39.95 120.35±22.09 20.289 0.000 113.95±14.96 69.05±1.35 20.052 0.000 1145.08±203.94 687.34±130.62 12.679 0.000 t 值 0.006 12.737 0.003 52.536 0.036 7.639 P 值 0.995 0.000 0.998 0.000 0.971 0.000

3 討論

咳嗽變異性哮喘未在臨床上屬于特殊類型哮喘之一，具體發病機制還未完全明確，據相關統計資料[9]顯示，在非典型哮喘患兒群體中，大約有30%～40%左右的患兒可轉變為典型哮喘，因此為防止患兒發生氣道損傷，需要及時予以治療。由于大部分咳嗽變異性哮喘患兒均可能伴有不同程度的免疫功能損傷以及肺功能降低等情況，因此在常規治療中，通過給予激素以及支氣管擴張劑等療效均不理想，容易導致患兒病情反復發作[10]。孟魯司特鈉為臨床常見治療藥物，在小兒咳嗽變異性哮喘治療中應用廣泛，但是相關研究[11]指出其單一治療療效有限，治療總有效率僅為76.09%，聯合其他藥物治療可以進一步提高療效。在中醫理論中，咳嗽變異性哮喘隸屬于“喘證”以及“咳嗽”等范疇，主要因外感風邪以及觸動伏痰等所致，在治療上需要遵循祛風化痰、解痙平喘以及補精益氣等為主[12]。

本研究結果顯示，兩組治療總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），同時參照組治療前的各項免疫功能指標和炎癥因子水平與試驗組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但是兩組患兒治療后，其CD4+以及CD4+/CD8+均有明顯下降，CD8+有明顯上升（P＜0.05），組間比較參照組CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于試驗組，而CD8+明顯低于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05），另外兩組患兒治療后，其各炎癥因子水平均有明顯下降（P＜0.05），組間比較參照組各炎癥因子水平明顯高于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示槐杞黃和孟魯司特鈉在小兒咳嗽變異性哮喘患兒的臨床治療中，具有良好的聯合治療應用價值，不僅有利于提高治療效果，而且和可以在更大程度上改善患兒免疫功能，減輕機體炎癥水平，和劉雅娟等[13]報道，在孟魯司特鈉治療基礎上聯合槐杞黃顆粒治療可以進一步提升小兒咳嗽變異性哮喘患兒的臨床療效基本一致。這主要是由于槐杞黃顆粒作為臨床常見的一種中藥顆粒，其是由黃精、枸杞子、槐耳菌制成，可平補五臟，主要功效為養心潤肺、補精益氣以及補氣養陰等，對于氣陰兩虛型咳喘尤為適用[14]。同時現代藥理學研究還證實槐耳菌有利于增強體液免疫，可進一步提高細胞吞噬功能。其和孟魯司特鈉聯合治療后，可以通過其各自的作用機制起到一定的互補作用，進而提高臨床療效[15]。而張紅艷等[16]也在對80 例小兒咳嗽變異性哮喘患兒的治療研究中指出，槐杞黃顆粒聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療對其體液免疫以及細胞免疫均可以起到良好的改善效果，同時對其Th1/Th2 的細胞免疫平衡還可以起到一定調節作用，和本研究結果基本相符，進一步證實了槐杞黃和孟魯司特鈉聯合治療的良好效果。

綜上所述，在小兒咳嗽變異性哮喘的臨床治療中，槐杞黃和孟魯司特鈉具有良好的聯合治療價值，可進一步提高臨床療效，且對患兒的免疫功能可以起到更為良好的改善作用，可減輕機體炎癥水平，值得推廣。