放射性核素131I在甲狀腺功能亢進治療中的安全性與有效性分析

孫東兵

山東省單縣中心醫院核醫學科，山東單縣 274300

甲狀腺功能亢進屬于臨床常見內分泌系統疾病，發病率約1.5%[1]，類別復雜，常見如Graves 病、碘甲亢、多結節性甲狀腺腫伴甲亢等，近年來發生率不斷上升[2]。甲狀腺功能亢進與多因素引發的TSH 受體刺激致使甲狀腺激素大量生產與釋放相關，病因復雜，采用抗甲狀腺藥物治療需要長期用藥，要求患者有較高的依從性，且復發率很高，故應探討更有效的治療方案[3]。采用放射性核素治療甲狀腺功能亢進主要利用了甲狀腺攝取、濃集碘的能力以及131I 的生物學效應，可降低甲狀腺激素的分泌水平[4]。本研究選取我院診治甲狀腺功能亢進患者70 例，回顧性分析了常規采用抗甲狀腺藥物治療與聯合131I 的治療效果差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 我 院2019 年1 月 至2020 年6 月 診 治甲狀腺功能亢進患者70 例為研究對象。將其按照按照治療方案不同分為對照組與試驗組，每組各35 例。對照組中男14 例，女21 例；年齡44 ～65 歲，平均（51.28±4.20）歲；病程3 ～28 個月，平均（13.15±6.51）個月；體重指數（BMI）23 ～28 kg/m2，平均（25.67±1.42）kg/m2。試驗組中男12 例，女23 例；年齡42～68歲，平均（52.40±4.81）歲；病程3～29個月，平均（13.09±6.15）個月；BMI 23 ～27 kg/m2，平均（25.45±1.35）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①滿足甲狀腺功能亢進診斷標準[5]，彌漫性腫大，TSH 水平降低，甲狀腺激素水平上升；②年齡20 ～80 歲；③臨床資料完整，治療依從性好；④完整隨訪3 個月以上。排除標準：①繼發性甲狀腺功能亢進者；②合并免疫系統疾病者；③既往精神疾病者；④生活不可自理者；⑤嚴重感染者。

1.3 方法

對照組采用丙硫氧嘧啶（廣州康和藥業有限公司，國藥準字H44022824，50 mg）治療，100 mg/次，口服，3 次/d。并結合患者病情調整劑量，最大日劑量600 mg。在患者病情穩定后，日劑量控制在50 ～150 mg。試驗組采用丙硫氧嘧啶聯合131I（成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準字H10983121，7400 MBq）治療。丙硫氧嘧啶采用基礎劑量，日劑量50 ～150 mg。131I 劑量計算方法為：甲狀腺重量×每克甲狀腺組織131I 劑量/24 h 最高攝入率。首次給藥予總量1/2 ～2/3，3 ～7 d 后補足全量。兩組患者均在治療3 個月后，評價療效。

1.4 觀察指標

①臨床療效。參考孫羽等[6]研究制定，分為顯效、有效、無效三個等級。其中甲狀腺功能亢進癥狀消失，血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平復常，判定為顯效；癥狀改善，生化指標好轉，為有效；未見明顯改善或病情進展，為無效。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組FT3、FT4、TSH 水平。采集治療前與治療3 個月后患者空腹靜脈血3 ml，每分鐘3000 轉轉速下離心處理15 min 后，取血清以化學發光法測定。③比較不良反應發生率。常見不良反應包括甲狀腺功能減退、粒細胞減少、肝功能損傷、貧血、皮疹等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 處理數據，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組FT3、FT4、TSH水平比較

兩組治療前FT3、FT4、TSH 水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組FT3、FT4水平降低，THS 水平上升，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后試驗組FT3、FT4水平低于對照組，TSH 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組FT3、FT4、TSH水平比較 （±s）

表2 兩組FT3、FT4、TSH水平比較 （±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05

組別 n FT3（pg/ml） FT4（mg/dl） TSH（uIU/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 5.28±2.08 3.46±1.20* 7.04±1.32 1.75±0.28* 0.27±0.10 2.18±1.10*試驗組 35 5.19±2.17 1.35±0.57* 6.95±1.26 0.95±0.20* 0.28±0.09 3.25±1.04*t 值 0.177 9.396 0.292 13.755 0.440 4.182 P 值 0.860 0.000 0.771 0.000 0.662 0.000

2.3 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），且兩組不良反應經對癥處理后均改善，見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

甲狀腺功能亢進屬于臨床常見病，典型癥狀包括出汗、心悸、多食、多便等，并伴甲狀腺腫大，甲狀腺激素異常等。甲狀腺功能亢進的發生影響因素很多，其中免疫因素占據了很高的比重。常規采用丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物治療旨在抑制甲狀腺激素的合成，可抑制甲狀腺過氧化物酶的活性，阻斷離子碘氧化過程，可抑制T3、T4合成，抑制絡氨酸的碘化，但該藥物治療療程長，復發率高，需要定期隨訪復查[7-8]。而采用放射性核素131I 治療甲狀腺功能亢進時，則可通過破壞甲狀腺組織起到降低甲狀腺激素合成與分泌量的作用[9]。甲狀腺功能亢進患者甲狀腺濃聚碘化物水平很高，采用131I 治療，可利用電離輻射導致甲狀腺濾泡上膜破裂損傷，讓細胞內容物進入血液，刺激機體產生免疫應答。且電力輻射損傷也會啟動甲狀腺其他免疫應答[10-11]。且采用131I 治療后雖然白細胞數目會降低，但隨著時間延長，其水平將逐漸恢復，且對甲狀旁腺功能無明顯影響，治療安全性高[12-13]。

本研究結果中，試驗組在采用131I 治療后，總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯用131I 治療可提高對甲狀腺功能亢進的治療效果。徐智軍等[14]研究發現觀察組在采用131I 治療后，總有效率為96.7%，高于常規藥物治療對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與本研究一致，驗證了131I 治療甲狀腺功能亢進的效果。這是因為抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進主要通過抑制離子碘，降低甲狀腺過氧化物酶水平起效，而131I 則可破壞甲狀腺組織，兩種治療方案作用機制不同，可起到協同作用，故聯用131I 治療效果更高。

另外，本研究中試驗組治療后FT3、FT4水平為低于對照組，TSH 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），則顯示該方案可改善患者的激素分泌狀態，有利于促進甲狀腺功能的恢復。分析其原因，在于131I 可被甲狀腺濾泡充分攝取、吸收，并濃縮于功能性甲狀腺組織中，使其組織破壞，可減少甲狀腺素的形成，進而糾正甲狀腺功能狀態，改善激素分泌。謝長乾[15]研究發現觀察組經131I 治療后，TSH 水平為（2.74±1.22）mU/L，高于對照組（P＜0.05），也佐證了該方案對改善患者甲狀腺功能的作用。另在用藥安全性上，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），則說明聯合131I 治療不會導致不良反應的增加，且β 射線照射射線短，對臨近組織損傷小，白細胞降低后隨著時間增加會逐漸恢復，用藥安全可靠。雖然為了進一步保障治療效果與安全性，患者治療前后需要注意休息，補充營養，避免刺激，并在治療前30 d 開始無碘飲食，防止對攝入131I 產生影響[16]。

綜上所述，對甲狀腺功能亢進患者采用放射性核素131I 治療效果理想，有利于改善甲狀腺激素水平，不會導致不良反應的增加，用藥安全性高，值得推廣。