不同Hp感染狀態及胃黏膜病變對血清胃蛋白酶原、胃泌素水平的影響*

陳嘉琳 曾慶新 邱 鋒

福建省老年醫院，福建省福州市 350009

胃蛋白酶原和胃泌素是胃、十二指腸等處細胞分泌的重要胃腸激素，它們作為胃黏膜組織分泌的特殊分子, 在血清中的濃度能夠隨著胃黏膜組織的變化發生相應的改變。有研究[1]通過探究170例患者胃黏膜組織學與血清胃蛋白酶原Ⅰ(Pepsinogen,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(Pepsinogen, PGⅡ)、胃泌素-17(Gastrin-17,G-17)水平的關系，發現檢測其血清水平能夠對胃部疾病的性質有初步的判斷，因此提出將它們作為一種潛在的胃黏膜“血清學活檢”。而基于目前作為診斷“金標準”的胃鏡和組織學活檢是一種侵入性診斷方法，很難在大規模人群篩查中應用，“血清學活檢”作為一項簡單、無創評估胃黏膜狀態的方法受到關注。然而，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平受性別、吸煙、飲酒習慣和幽門螺旋桿菌(Heliobacter pylori,Hp)等因素的影響[2]，目前報道的眾多研究中，通過血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平判斷胃黏膜狀態的研究結果差異較大，有研究者推測Hp感染在其中起重要作用[1]。本研究基于Hp對胃黏膜功能和形態的影響，從而探討血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平在胃部不同疾病中表達水平的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2020年3月于我院行胃鏡檢查的患者。納入標準：(1)符合《中國慢性胃炎共識意見精簡版》[3]的診斷標準，經胃鏡聯合組織病理學確診為慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌；(2)完善13C-呼氣試驗，根據結果分為Hp陰性組和陽性組，并抽血完善血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平測定；(3)自愿參加研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)胃鏡檢查前已使用胃黏膜保護劑、抑酸藥或抗生素；(2)存在高胃泌素血癥等其他疾病導致胃泌素分泌異常；(3)少數民族、長期吸煙及近期有酗酒史；(4)既往有上消化道手術史。總共納入746例，慢性非萎縮性胃炎389例(Hp陽性159例，陰性230例)，男156例，女233例；慢性萎縮性胃炎173例(Hp陽性85例，陰性88例)，男70例，女103例；胃潰瘍123例(Hp陽性64例，陰性59例)，男60例，女63例；胃癌61例(Hp陽性33例，陰性28例)，男25例，女36例。各組性別比例差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法 血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17檢測均為空腹狀態下采集患者靜脈血，離心留取血清樣本，采用熒光免疫層析法檢測其濃度。所用試劑盒為PG Ⅰ檢測試劑盒、PG Ⅱ檢測試劑盒、G-17檢測試劑盒，購自必歐瀚生物技術(合肥)有限公司。

13C-呼氣試驗于患者空腹狀態時進行。患者服用尿素[13C]顆粒前用呼氣樣品管收集正常呼氣時的氣體，并記為0min呼氣；接著用100ml涼飲用水送服尿素[13C]顆粒，30min后用呼氣樣品管收集正常呼氣時的氣體，并記為30min呼氣；將收集的0min、30min呼氣樣品管，在儀器上進行13C檢測；結果=30min樣品檢測值-0min樣品檢測值，結果≥4.0±0.4即為Hp陽性。尿素[13C]呼氣試驗診斷試劑盒購于北京華亙安邦科技有限公司。

2 結果

2.1 不同胃黏膜病變患者血清PG、G-17水平比較 PGⅠ水平在胃癌、萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎、胃潰瘍組呈依次升高，差異有統計學意義(P<0.05)；而PGⅡ水平在萎縮性胃炎與非萎縮性胃炎組中并沒有明顯差別(P>0.05)，僅在胃潰瘍組明顯升高(P<0.05)，在胃癌組明顯降低(P<0.05)。G-17水平在萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌組呈依次升高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 不同胃黏膜病變組血清PG、G-17水平比較

2.2 不同Hp感染狀態下血清PG、G-17水平比較 不同胃黏膜病變組中Hp陽性患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均高于Hp陰性患者，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同胃黏膜病變組Hp陰性與Hp陽性患者血清PG、G-17水平比較

3 討論

胃蛋白酶原是由胃和十二指腸上段腺體分泌的胃蛋白酶前體，包括PGⅠ和PGⅡ，在血清中水平較穩定，可反映不同胃黏膜狀態[4]。本研究中，胃潰瘍組血清PGⅠ、PGⅡ明顯升高，其原因一方面可能與炎癥改變胃黏膜功能狀態有關；另一方面則可能由于機體的代償調節，在炎癥及潰瘍刺激下，主細胞和壁細胞數量增加，促使PG大量分泌；此外，胃潰瘍削弱了黏膜屏障作用，使胃蛋白酶原更易進入血液循環，因此血清中PGⅠ和PGⅡ水平會顯著增加，這與文獻報道相似[5]。在萎縮性胃炎及胃癌組血清PGⅠ水平明顯降低，可能是胃癌及萎縮性胃炎患者胃黏膜腺體萎縮、數量減少，部分正常腺體被幽門腺或腸上皮化生代替，甚至被腫瘤細胞取代，分泌PGⅠ減少，而分泌PGⅡ的腺體分布廣泛，其血清水平相對恒定，導致PGR降低[5]。

G-17主要由胃竇部的G細胞合成和分泌后直接進入血液循環，血清濃度取決于胃內酸度和G細胞數量，能夠間接反映胃黏膜腺體分泌功能和組織狀態。本研究中，萎縮性胃炎組G-17明顯低于非萎縮性胃炎組，與文獻報道一致[6]，因為胃竇發生萎縮時，血清G-17水平會隨著G細胞數量減少而下降，提示其水平與胃黏膜萎縮程度相關。而胃癌組G-17水平最高，可能是由于癌組織大量破壞泌酸腺體和迷走神經末梢，使胃酸分泌缺失，血清胃泌素水平反饋性升高；另外，有研究證實胃泌素對癌細胞的生長及惡性轉化有一定意義，其與上消化道黏膜的CCK-2受體具有高度親和力，結合后能夠激活細胞增殖、抗凋亡、炎癥反應等多種信號通路,誘導胃酸分泌以及促進腫瘤生長[7]。研究還發現，胃潰瘍組血清G-17水平也較非萎縮性胃炎組升高，可能與胃黏膜存在炎癥反應以及胃糜爛、潰瘍患者多伴有Hp感染相關[7]。

本研究進一步對比還發現各胃黏膜病變組中Hp感染患者血清PG、G-17水平均明顯升高，與報道一致[6,8]。這可能與Hp感染時胃竇中性粒細胞和單核細胞浸潤胃黏膜，使胃黏膜分泌PGⅠ、PGⅡ增多有關[8]。而目前認為Hp感染導致血清G-17水平升高的機制主要為：Hp尿素酶分解尿素產生氨引起胃黏膜局部pH值改變，反饋刺激胃泌素分泌; Hp抑制生長抑素釋放，減弱生長抑素對胃泌素分泌的抑制作用，同時Hp刺激胃黏膜分泌炎性介質，引起胃竇G細胞增殖[6]。

綜上所述，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平能夠反映胃炎至胃癌各階段胃病發展過程中胃黏膜功能變化，因此可以通過聯合檢測血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平評估胃黏膜狀態，尤其可作為胃癌的初篩手段。