氟哌噻噸美利曲辛輔助治療胃食管反流病伴睡眠障礙患者的效果分析

張海芳 陳俊紅 張 娟 陶海燕 賈淑娟

北京大學首鋼醫院消化內科,北京市 100144

胃食管反流病是臨床中常見的一種消化科疾病，主要臨床表現為胃內容物反流至食管，出現反流、燒心癥狀，癥狀嚴重患者可能出現出血、吞咽困難等情況[1]。有研究表明，胃食管反流病患者常伴有情緒、精神、睡眠等方面功能異常[2]。臨床中常給予常規治療緩解患者臨床癥狀，但對患者精神、睡眠方面干預欠缺，致使臨床效果不佳。氟哌噻噸美利曲辛具有抗焦慮抑郁的作用[3]，本文中，給予胃食管反流病伴睡眠障礙患者加以氟哌噻噸美利曲辛輔助治療，以探尋其治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月—2020年1月我院收治的胃食管反流病伴睡眠障礙患者60例按照隨機數字表法分為兩組。對照組30例中男20例，女10例；年齡27～59歲，平均年齡(46.41±4.49)歲；病程2～8個月，平均病程(5.61±0.25)個月。研究組30例中男18例，女12例；年齡28～60歲，平均年齡(47.29±4.41)歲；病程2～7個月，平均病程(5.41±0.31)個月。兩組間一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合相關診斷標準[4]；(2)知情且同意。排除標準：(1)消化道出血、消化性潰瘍病、胃癌；(2)對服用藥物過敏；(3)經腸鏡檢查合并其他疾病；(4)近期服用對胃腸道產生影響的藥物；(5)合并嚴重心、肝、腎等器官功能損害；(6)哺乳或妊娠期婦女。

1.2 方法 對照組予以常規胃黏膜保護劑、促胃腸動力藥物治療，并加以泮托拉唑鈉腸溶膠囊(生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20010032；規格：40mg×14s)治療，每日早晨餐前服用1片。研究組在對照組基礎上加以口服氟哌噻噸美利曲辛片(生產廠家：丹麥靈北制藥有限公司；批準文號：注冊證號H20171104；規格：0.5mg∶10mg×10片×2板/盒)治療，早晨及中午各1片。兩組患者均干預8周時間。

1.3 觀察指標及療效判斷標準 比較兩組臨床療效、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)[5]、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[6]評分以及血清去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)水平。臨床療效判斷標準：患者臨床癥狀消失，睡眠質量明顯好轉或恢復正常為顯效；患者臨床癥狀和睡眠質量有所改善為有效；未達以上標準為無效[7]。總有效率=顯效率+有效率。采用HAMD、HAMA評分評定干預前后兩組患者心理狀態，其分值均為0～54分，分值越高表明抑郁和焦慮情況越嚴重。 采用PSQI評定干預前后兩組患者睡眠質量，分值0～21分，分值越高表明睡眠質量越差。兩組患者干預前后血清5-HT、NE水平采用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的66.67%(χ2=6.667，P=0.024<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分 兩組患者干預前PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分比較無顯著性差異(P>0.05);干預后兩組PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分均低于干預前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分比較分)

2.3 血清5-HT、NE水平 兩組患者干預前血清5-HT、NE水平比較無顯著性差異(P>0.05)；干預后兩組血清5-HT、NE水平均高于干預前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清5-HT、NE水平比較

3 討論

有研究報道胃食管反流病發病機制與反流物對食管黏膜攻擊作用和抗食管反流的防御屏障失衡有關。患者食道下括約肌壓力降低，造成反酸、反食、燒心等情況，夜間發生以上情況會對患者睡眠造成影響，誘發睡眠障礙。睡眠障礙與胃食管反流病癥狀相互促進、相互影響，對患者的正常學習生活造成不良影響，加劇患者不良情緒，而不良情緒又會加劇疾病進展和睡眠障礙，陷入惡性循環。因此改善患者睡眠質量對疾病預后有重要意義。臨床常規治療以患者臨床癥狀為主，缺乏對患者不良情緒及睡眠的干預，致使臨床效果并不理想,因此需在治療中加以緩解睡眠障礙、不良情緒的藥物治療。

氟哌噻噸美利曲辛片是鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸的復合制劑，具有抗抑郁和抗焦慮作用[8]。本文研究組加以氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療，結果顯示其臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，且干預后PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分均低于對照組(P<0.05)。由此可見，加以氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療可顯著改善患者不良情緒及睡眠質量，提高臨床效果。分析原因不良情緒和睡眠障礙是影響胃食管反流病病情嚴重程度的一個因素，緩解不良情緒和睡眠障礙有利于減輕患者病情[9]。氟哌噻噸美利曲辛是一種復方制劑，包括鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸。鹽酸美利曲辛可作用于神經突觸前膜，對5-HT和NE再攝取起到抑制作用，增加突觸間隙中單胺類遞質的含量，令患者呈現興奮性，發揮雙相抗抑郁作用。氟哌噻噸可促進多巴胺合成和釋放，具有較強的抗神經病作用，發揮抗抑郁和抗焦慮作用。鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸聯合作用具有調節神經功能、抗焦慮抑郁作用，從而改善神經感知異常癥狀，提高食管下段括約肌功能，促進臨床療效提升。改善因臨床癥狀引起的睡眠問題。

NE可反映機體抑郁、失眠等臨床癥狀的嚴重程度。5-HT參與機體睡眠覺醒周期、焦慮抑郁、疼痛信息的調節[10]。血清5-HT、NE水平可反映胃食管反流病伴睡眠障礙病情嚴重程度。本文結果顯示，干預后兩組血清5-HT、NE水平均高于干預前，且研究組高于對照組(P<0.05)。結果可見，氟哌噻噸美利曲辛輔助治療胃食管反流病伴睡眠障礙可提高血清5-HT、NE水平。分析原因是因為氟哌噻噸美利曲辛可提升多巴胺受體活性，促進改善神經信號傳導，促進5-HT、NE水平提升。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛輔助治療胃食管反流病伴睡眠障礙患者可顯著改善患者不良情緒及睡眠質量，提高血清5-HT、NE水平，療效顯著。