司來(lái)吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病效果觀察

何 蓮

湖北省當(dāng)陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 444100

帕金森病是一種涉及運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的神經(jīng)系統(tǒng)病變，以步態(tài)障礙、運(yùn)動(dòng)受限、神經(jīng)功能紊亂為主要特征[1]。臨床上常使用再攝取劑，以改善患者神經(jīng)功能狀態(tài)，但此類藥物易加重帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀，副作用明顯。司來(lái)吉蘭作為氧化酶抑制劑，對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)具有積極的改善作用，且不加重運(yùn)動(dòng)障礙[2]。左旋多巴具有兒茶酷輕基的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺前體，代替多巴胺起到治療作用[3]。因此，本研究通過(guò)分析司來(lái)吉蘭聯(lián)合左旋多巴對(duì)帕金森患者的治療效果，探討其聯(lián)合作用對(duì)帕金森患者的功能恢復(fù)以及血清指標(biāo)的影響，為帕金森病的治療提供理論依據(jù)以及新思路。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，將我院2018年11月—2019年8月接診的87例帕金森病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組。其中研究組43例，男23例，女20例；年齡60～80歲，平均年齡(68.17±3.51)歲；病程1～6年，平均病程(3.21±0.52)年。對(duì)照組44例，男22例，女22例；年齡61～80歲，平均年齡(68.19±3.55)歲；病程1～5年，平均病程(3.24±0.51)年。兩組一般資料對(duì)比，差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為帕金森病患者[4]；②1個(gè)月內(nèi)未服用其他精神安定類藥物；③患者及家屬知悉研究?jī)?nèi)容并于知情同意書(shū)上簽字。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他免疫系統(tǒng)疾病患者；②繼發(fā)性帕金森患者；③有認(rèn)知功能障礙及其他精神疾病患者。

1.3 方法 對(duì)照組服用左旋多巴(湖南爾康制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180712，0.25g)，0.25mg/次，3次/d，連續(xù)服用10周。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，服用司來(lái)吉蘭(山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133055，規(guī)格：5mg)，5mg/次，2次/d，連續(xù)服用10周。

1.4 觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)臨床療效[5]：顯效為認(rèn)知評(píng)估(MMSE)和精神狀態(tài)(MoCA)評(píng)分增加50%以上，震顫、行動(dòng)遲緩等癥狀改善顯著；有效為MMSE和MoCA評(píng)分增加20%～50%，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效為MMSE和MoCA評(píng)分增加低于20%，臨床癥狀未見(jiàn)明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)血清Aβ1-42、Hcy：在治療前和治療10周后抽取患者空腹靜脈血5ml，使用高速離心機(jī)(深圳市愛(ài)康生物科技有限公司，Ixion DC24)，3 000r/min離心5min，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Aβ1-42，使用循環(huán)酶法測(cè)定患者的血清Hcy水平。(3)帕金森綜合評(píng)分量表(UPDRS)[6]：使用帕金森評(píng)定量表UPDRS，包括患者言語(yǔ)能力、表情、手腳靈活度等各個(gè)維度評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)障礙程度，每個(gè)維度0～4分，總分108分，分?jǐn)?shù)越高運(yùn)動(dòng)障礙程度越嚴(yán)重。(4)不良反應(yīng)：記錄治療期間惡心、嘔吐、腹瀉、眩暈等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療10周后，研究組總有效率(97.67%)高于對(duì)照組(81.82%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 血清Aβ1-42、Hcy 及 UPDRS評(píng)分 治療前，兩組的Aβ1-42、Hcy、UPDRS評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10周后，兩組患者的Aβ1-42、Hcy及UPDRS均較干預(yù)前更優(yōu)，研究組Aβ1-42高于對(duì)照組，Hcy及UPDRS低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組發(fā)生惡心1例(2.27%)，研究組不良反應(yīng)共2例(4.65%)，其中嘔吐1例，眩暈1例。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001，P>0.05)。

3 討論

帕金森病易引發(fā)海馬區(qū)以及杏仁核的萎縮，伴隨中腦皮層的系統(tǒng)功能失調(diào)，且與多個(gè)系統(tǒng)的病變有關(guān)[7]。UPDRS評(píng)分是用于帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙病的權(quán)威綜合評(píng)價(jià)量表，從患者的非運(yùn)動(dòng)狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)功能以及運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥等全面評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)功能。Aβ1-42是β淀粉樣蛋白1-42，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生NO，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。Hcy是血漿同型半胱氨酸，Hcy的升高可增加非血管性神經(jīng)毒素的增加，證實(shí)Hcy是全腦認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)病理基礎(chǔ)。

表2 兩組患者血清Aβ1-42、Hcy及UPDRS評(píng)分對(duì)比

左旋多巴是多巴胺的代替物，通過(guò)分泌多巴胺持續(xù)刺激神經(jīng)元的紋狀體多巴胺受體，提高紋狀體對(duì)6-氟多巴的攝取，增加腦神經(jīng)之間的傳導(dǎo)和興奮度[8]。司來(lái)吉蘭的效用體現(xiàn)在多個(gè)方面，司來(lái)吉蘭可增強(qiáng)去甲腎上腺素系統(tǒng)與5-羥色胺能系統(tǒng)的傳導(dǎo)，改善帕金森病的抑郁狀態(tài)[9]，還可增加突觸間的多巴胺的釋放，刺激氨基酸脫羥酶的表達(dá)，激活多巴胺受體[10]。對(duì)帕金森患者的非運(yùn)動(dòng)狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)功能以及運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥都有改善作用。本次研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，研究組UPDRS評(píng)分均低于對(duì)照組，血清Aβ1-42高于對(duì)照組、Hcy低于對(duì)照組。說(shuō)明司來(lái)吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療效率高于單一左旋多巴治療。其聯(lián)合作用在改善患者血清水平和UPDRS評(píng)分效果顯著。原因在于左旋多巴單獨(dú)使用時(shí)對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀的患者作用很小，對(duì)中、重度帕金森患者的抑郁狀態(tài)治療效果不甚理想。司來(lái)吉蘭和左旋多巴聯(lián)合使用，可增加左旋多巴的療效和藥效持續(xù)時(shí)間，提高治療效果。此外，兩藥連用可有效改善帕金森病患者的輕度抑郁狀態(tài)，且不增加明顯的不良反應(yīng)，具有一定的安全性，對(duì)病情的治療起到積極意義。

綜上所述，司來(lái)吉蘭聯(lián)合左旋多巴可有效提高帕金森患者治療效果，改善Hcy及Aβ1-42水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善臨床癥狀。