周圍神經阻滯麻醉對子宮頸癌患者炎癥因子及免疫功能影響

劉忠濤

【摘要】 目的：探討周圍神經阻滯麻醉對子宮頸癌患者炎癥因子及免疫功能的影響。方法：選擇2017年5月-2018年12月在本院進行子宮頸癌根治手術的患者68例作為研究對象。根據隨機數字表法將患者分為研究組與對照組，各34例。對照組給予單純全身麻醉，研究組在對照組麻醉的基礎上給予周圍神經阻滯麻醉，比較兩組麻醉效果、炎癥因子及免疫功能變化情況。結果：兩組均順利完成手術。兩組手術時間、術中出血量、術后排氣時間、術后住院時間、術中輸液量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。研究組術后7 d的下肢靜脈血栓、腸梗阻、淋巴囊腫、尿潴留、切口感染等并發癥發生率為8.8%，顯著低于對照組的41.2%（P<0.05）。術后1、7 d，兩組的血清IL-6與TNF-α水平均高于術前1 d，研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后1、7 d，兩組的CD4+、CD8+T淋巴細胞比例均低于術前1 d，研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：周圍神經阻滯麻醉在子宮頸癌手術患者中的應用并不影響手術效果，且能抑制炎癥因子的釋放，促進改善患者的免疫功能，減少術后并發癥的發生。

【關鍵詞】 周圍神經阻滯麻醉 子宮頸癌 炎癥因子 免疫功能 并發癥

[Abstract] Objective： To investigate the effects of peripheral nerve block anesthesia on inflammatory factors and immune function in patients with cervical cancer. Method： A total of 68 patients with cervical cancer undergoing radical surgery in our hospital from May 2017 to December 2018 were selected as the research subjects. According to random number table method， the patients were divided into study group and control group， 34 cases in each group. The control group was given simple general anesthesia， and the study group was given peripheral nerve block anesthesia on the basis of the control group anesthesia. The changes of anesthesia effect， inflammatory factors and immune function were compared in the two groups. Result： The operation were completed successfully in both groups， and there were no significant differences in operative time， intraoperative blood loss， postoperative exhaust time， postoperative hospital stay and intraoperative fluid infusion volume between the two groups （P>0.05）. 7 d after operation， the incidence of lower limb venous thrombosis， intestinal obstruction， lymphatic cyst， urinary retention， incision infection and other complications in the study group was 8.8%， significantly lower than 41.2% in the control group （P<0.05）. 1 and 7 d after surgery， serum IL-6 and TNF-α levels in both groups were higher than those on day 1 before surgery， while those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 1 and 7 d after surgery， the percentages of CD4+ and CD8+ T lymphocytes in both groups were lower than those in the 1 d before surgery， while those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of peripheral nerve block anesthesia in patients undergoing cervical cancer surgery does not affect the surgical effect， and can inhibit the release of inflammatory factors， promote the improvement of the immune function of patients， and reduce the incidence of postoperative complications.

[Key words] Peripheral nerve block anesthesia Cervical cancer Inflammatory factors Immune function Complications

First-authors address： The Central Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.001

子宮頸癌是臨床上最常見的婦科惡性腫瘤，當前該病的發病群體逐漸年輕化，嚴重威脅著女性健康。子宮頸癌的主要治療方法包括放療、化療、手術等，其中手術為早期子宮頸癌的主要治療方法[1-2]。

手術雖然為患者提供了治愈機會，也可能將腫瘤完全切除，但是手術與麻醉的創傷比較大，可導致患者出現生理、心理應激反應，影響患者的免疫功能[2-4]。免疫系統與子宮頸癌的發生、復發、發展、轉移密切相關，手術與麻醉能引起機體圍術期免疫抑制，有利于腫瘤細胞逃避免疫監視，導致腫瘤術后發生轉移[5-7]。手術與麻醉對組織的損傷也可刺激機體釋放各種炎癥因子，主要為白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等，可加重患者的應激反應，并直接或間接地影響患者免疫功能[8-9]。全身麻醉聯合椎管內麻醉具有麻醉成功率高等優勢，但是對機體的負面影響比較大[10-12]。神經阻滯是指采用化學或物理的方法作用于神經節、神經干、神經根、神經叢、神經末梢周圍，暫時或永久性阻斷神經傳導功能，從而達到麻醉效果。周圍神經阻滯麻醉當前廣泛應用于臨床，其具有不良反應小、對中樞及心血管系統影響小等特點，而周圍神經阻滯麻醉的應用可以很好地保持惡性腫瘤患者循環淋巴細胞的增殖能力，保持Th1/Th2平衡，抑制淋巴細胞凋亡。本文具體探討了周圍神經阻滯麻醉對子宮頸癌患者炎癥因子及免疫功能的影響，以明確周圍神經阻滯麻醉的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月-2018年12月在本院進行子宮頸癌根治手術的患者68例作為研究對象。納入標準：患者確診為原發性早期子宮頸癌，具有手術指征;患者內分泌功能正常;無其他惡性腫瘤或自身免疫性疾病;年齡20～70歲;ASA分級Ⅰ、Ⅱ級;術前無放療、化療、激素使用史。排除標準：精神系統疾病患者;術前存在基礎性炎癥反應;臨床資料缺乏者。根據隨機數字表法將患者分為研究組與對照組，各34例。患者在自愿前提下簽署了知情同意書，醫院倫理委員會批準了此次研究。

1.2 方法 對照組給予單純全身麻醉，術前常規禁食水6～8 h，麻醉前30 min肌肉注射阿托品（生產廠家：天津金耀藥業有限公司，批準文號：國藥準字H12020382，規格：1 mL︰0.5 mg）0.5 mg，患者入室后監測生命體征。靜脈輸注咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990027，規格：1 mL︰5 mg）0.05～0.10 mg/kg、丙泊酚（生產廠家：江蘇恩華藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20123137）1.0～2.0 mg/kg、芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H42022076，規格：2 mL︰0.1 mg）20～40 μg/kg、順阿曲庫銨[生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20171002，規格：5 mg（按C53H72N2O12計）]0.25～0.50 mg/kg。插入氣管導管，機械通氣參數：氧流量1～2 L/min，呼吸頻率10～12次/min，潮氣量8 mL/kg。維持麻醉輸入瑞芬太尼[生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20030197，規格：1 mg（按C20H28N2O5計）]5 μg/（kg·h）、順阿曲庫銨0.2 mg/（kg·h）、丙泊酚4～6 mg/（kg·h）。研究組在對照組麻醉的基礎上給予周圍神經阻滯麻醉，患者取仰臥位，超聲探頭緊貼在前側腹壁腋中線位置，獲取腹橫肌、腹外斜肌、腹內斜肌圖像，把麻醉藥物0.5%羅哌卡因（生產廠家：揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20070066，規格：10 mL︰23.8 mg）10～15 mL注入腹內斜肌與腹橫肌之間的筋膜平面內。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組的手術時間、術中出血量、術后排氣時間、術后住院時間、術中輸液量;（2）比較兩組術后7 d的下肢靜脈血栓、腸梗阻、淋巴囊腫、尿潴留、切口感染等并發癥發生情況;（3）術前1 d和術后1、7 d抽取兩組患者的空腹外周血標本，分為兩管，其中一管不抗凝，靜置30 min后離心分離上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥因子表達水平，主要為IL-6、TNF-α。另外一管分離單個核細胞，采用流式細胞儀分析CD4+、CD8+淋巴細胞百分比。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組數據比較采用t檢驗，多組數據比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組病理類型、病灶直徑、年齡、體重指數、臨床分期、ASA分級比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組圍手術期指標比較 兩組均順利完成手術，兩組手術時間、術中出血量、術后排氣時間、術后住院時間、術中輸液量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組術后并發癥發生情況比較 研究組術后7 d的下肢靜脈血栓、腸梗阻、淋巴囊腫、尿潴留、切口感染等并發癥發生率為8.8%，顯著低于對照組的41.2%（字2=9.490，P=0.002）。見表3。

2.4 兩組手術前后炎癥因子表達變化比較 術后1、7 d，兩組的血清IL-6與TNF-α水平均高于術前1 d，研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組手術前后免疫功能指標變化比較 術后1、7 d，兩組的CD4+、CD8+T淋巴細胞比例均低于術前1 d，研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

當前由于各種因素的影響，子宮頸癌的發病率有不斷升高的趨勢。手術治療是早期子宮頸癌的主要治療方法，尤其是當前微創根治手術治療具有患者下床活動早、腸道功能恢復快、可盡早恢復飲食等特點[13-14]。本研究顯示兩組都順利完成手術，兩組手術時間、術中出血量、術后排氣時間、術后住院時間、術中輸液量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但是任何手術都對患者有一定的應激作用，靜脈全身麻醉也容易使患者生理、心理上產生應激反應，影響患者恢復，采用周圍神經阻滯可對目的感覺神經進行有效阻斷，起到良好的術后鎮痛作用，當前在臨床上應用比較多見。

本研究顯示研究組術后7 d的下肢靜脈血栓、腸梗阻、淋巴囊腫、尿潴留、切口感染等并發癥發生率為8.8%，顯著低于對照組的41.2%（P<0.05），表明周圍神經阻滯麻醉在子宮頸癌患者中的應用能減少術后并發癥的發生。從機制上分析，周圍神經阻滯可以減輕非機械敏感性感受器中樞敏化導致的中樞痛覺過敏，能減少阿片類藥物的用量，促進胃腸功能的恢復。并且該麻醉方法可維持機體代謝穩態，有效抑制患者的全身應激反應，從而有利于減少術后并發癥的發生。手術創傷、麻醉患者的預后恢復與創傷性炎癥反應直接相關，特別是強烈的應激反應可直接誘導大量炎癥介質的產生，并進一步促使中性粒細胞、單核巨噬細胞聚集，導致機體形成全身炎癥反應[15-16]。IL-6與TNF-α是在不同炎癥反應中均存在顯著高表達的炎癥因子，其含量高低可客觀反映患者的炎癥程度。全身麻醉通過抑制患者中樞神經系統來消除疼痛感，很難阻斷其交感神經的傳遞，可導致患者術后炎癥因子的大量釋放。本研究顯示術后1、7 d，兩組的血清IL-6與TNF-α水平均低于術前1 d，研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明周圍神經阻滯麻醉的應用能抑制炎癥因子的釋放。從機制上分析，該麻醉方法可通過內分泌、神經等多種途徑減輕應激反應，從而降低全身炎癥。

手術治療作為早期子宮頸癌主要治療方式，雖然能提高患者的生存率，但是可導致患者免疫功能下降。而麻醉可抑制患者的應激反應，并影響患者免疫功能，從而形成惡性循環[17-18]。特別是全身麻醉加重了免疫功能的抑制，可提高腫瘤細胞逃避免疫殺傷的能力，導致患者術后發生腫瘤轉移[19-20]。特別是機體發生劇烈應激反應后，細胞因子的合成及免疫細胞在損傷部位的定向遷移形成了“炎癥環境”，有利于炎癥因子的大量釋放，從而形成惡性循環[21]。本研究顯示術后1、7 d，兩組的CD4+、CD8+T淋巴細胞比例均低于術前1 d，研究組均高于對照組（P<0.05），表明周圍神經阻滯麻醉的應用能促進恢復患者的免疫功能。主要在于該麻醉方法可有效抑制機體疼痛介質分泌，降低全身炎癥及應激反應，對神經沖動的傳導產生可逆性阻滯，有利于保護相關免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷能力。不過本研究沒有進行長時間的隨訪，也沒有進行不同神經阻滯麻醉的對照分析，將在后續研究中深入探討。

總之，周圍神經阻滯麻醉在子宮頸癌手術患者中的應用并不影響手術效果，且能抑制炎癥因子的釋放，促進改善患者的免疫功能，減少術后并發癥的發生。

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（收稿日期：2020-07-01） （本文編輯：姬思雨）