自擬養(yǎng)心益陽湯聯合卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能及運動耐力的影響

陳喜艷 張小沛 袁虎林 王貝貝 李新建

【摘要】 目的 研究自擬養(yǎng)心益陽湯聯合卡維地洛應用于慢性心力衰竭（CHF）的效果。

方法 選取2018年9月～2019年9月收治的CHF患者120例，按照隨機數字表分為單一組、聯合組，各60例。單一組采用卡維地洛治療，聯合組采用自擬養(yǎng)心益陽湯聯合卡維地洛治療。比較兩組療效、治療前及治療3個月后中醫(yī)證候積分、心功能[左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）]、運動耐力[6 min步行距離（6MWT）]及血管內皮功能[降鈣素基因相關肽（CGRP）、內皮素（ET）、一氧化氮（NO）]。

結果 聯合組總有效率為95.00%，高于單一組的83.33%（P<0.05）。治療3個月后聯合組中醫(yī)證候積分低于單一組，6MWT大于單一組（P<0.01）。聯合組LVEF大于單一組，LVESD、LVEDD小于單一組（P<0.01）;聯合組血清CGRP、NO高于單一組，ET低于單一組（P<0.01）。

結論 自擬養(yǎng)心益陽湯聯合卡維地洛治療CHF療效顯著，能降低中醫(yī)證候積分，改善心功能，提高運動耐量，調節(jié)血管內皮功能。

【關鍵詞】 養(yǎng)心益陽湯;卡維地洛;慢性心力衰竭;心功能;運動耐力;血管內皮功能

中圖分類號：R541.6?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.008

Effect of self-prepared Yangxin Yiyang decoction combined with carvedilol on cardiac function and exercise tolerance in patients with chronic heart failure

CHEN Xiyan， ZHANG Xiaopei， YUAN Hulin， WANG Beibei， LI Xinjian

（Department of Cardiopulmonary and Kidney Medicine， Jiyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiyuan 459000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To study the effect of self-prepared Yangxin Yiyang decoction combined with carvedilol on chronic heart failure （CHF）.

Methods 120 CHF patients admitted to hospital from September 2018 to September 2019 were selected and divided into single group and combined group according to random number table， with 60 patients in each group. The single group were treated with carvedilol alone， while the combined group were treated with Yangxin Yiyang decoction combined with carvedilol. And then， the curative effects as well as TCM syndrome scores， cardiac functions （left ventricular ejection fraction [LVEF]， left ventricular end systolic diameter [LVESD]， left ventricular end diastolic diameter [LVEDD]， exercise endurance （6 min walking distance， 6MWT） and vascular endothelial functions （calcitonin gene-related peptide [CGRP]， endothelin [ET] and nitric oxide [NO]） before treatment and 3 months after treatment were compared between the two groups.

Results The total effective rate of the combined group was 95.00%， higher than that of the single group （83.33%） （P < 0.05）. After 3 months of treatment， the TCM syndrome score of the combined group was lower than that of the single group， and 6MWT was longer than that of the single group （P < 0.01）; LVEF and LVESD in the combined group were smaller than those in the single group （P < 0.01）; serum CGRP and NO in the combined group were higher than those in the single group， while ET was lower than that in the single group （P < 0.01）.

Conclusion Self-prepared Yangxin Yiyang decoction combined with carvedilol has significant therapeutic effect on CHF， which can reduce TCM syndrome score， improve cardiac function， improve exercise tolerance， and regulate vascular endothelial function.

【Key words】 Yangxin Yiyang decoction; carvedilol; CHF; cardiac function; exercise tolerance; vascular endothelial function

慢性心力衰竭（CHF）是多種心臟疾病的終末階段，且發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，會導致動脈系統(tǒng)血液灌注不足，心臟循環(huán)障礙，是引起心血管疾病患者死亡的重要原因[1]。目前臨床基礎治療方案是通過正性肌力藥物、β受體阻斷劑等藥物改善心肌重構及臨床癥狀。卡維地洛具有擴張血管作用，減少外周阻力，并且能保護心臟與神經，對心力衰竭效果明顯[2]。中醫(yī)藥理論認為，CHF屬于“心悸”“胸痹”范疇，多由于心神失養(yǎng)、心陽不足、氣血損耗、瘀血阻滯等引起，臨床應給予養(yǎng)心益陽、活血化瘀、扶正補虛治療[3]。本研究旨在探討自擬養(yǎng)心益陽湯聯合卡維地洛治療CHF的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院CHF患者120例（2018年9月～2019年9月），按照隨機數字表分為單一組、聯合組，各60例。其中單一組男30例，女30例;年齡52～78歲，平均（61.98±4.78）歲;病程1～8年，平均（4.21±1.34）年;美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級35例，Ⅳ級8例。聯合組男31例，女29例;年齡53～79歲，平均（62.41±4.68）歲;病程2～9年，平均（4.62±1.25）年;NYHA心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級34例，Ⅳ級9例。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：均符合《慢性心力衰竭中西醫(yī)結合診療專家共識》中CHF診斷標準[4];均經超聲心動圖、心電圖等檢查確診為CHF;均伴有夜間或陣發(fā)性端坐呼吸困難，循環(huán)時間>25 s;心臟增大且伴有肺淤血及肺水腫;中醫(yī)診斷均符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中醫(yī)證候診斷標準[5]，氣虛血瘀、心陽虛衰的辨證分型;均簽署知情同意書。（2）排除標準：室性心律失常、梗阻性心肌病、心源性休克、感染性心內膜炎、肺栓塞;精神或意識障礙;凝血、免疫系統(tǒng)障礙;惡性腫瘤;對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

兩組均給予常規(guī)藥物治療，包括血管擴張劑、利尿劑、強心苷等，并保證低脂、低鹽飲食，避免劇烈運動，注意休息。

1.3.1 單一組

采用卡維地洛（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113021）治療，口服，起始劑量為3.125 mg/次，3次/d，并增加1倍劑量/周，最大劑量為25 mg/次。

1.3.2 聯合組

采用自擬養(yǎng)心益陽湯聯合卡維地洛治療，卡維地洛用法用量同單一組，自擬養(yǎng)心益陽湯藥方組成：黃芪30 g，丹參30 g，黨參15 g，白芍15 g，桂枝10 g，豬苓10 g，炒白術12 g，附子6 g，炙甘草10 g。喘息者加地龍10 g，瓜蔞20 g;下肢水腫者加澤瀉12 g，防己12 g，并加大黃芪用量至60 g;睡眠障礙加柏子仁10 g，炒棗仁30 g。加水600 mL。水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 療效評估標準

參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》，呼吸困難、氣短喘促等臨床癥狀消失，NYHA心功能下降2級，中醫(yī)證候積分降低>70%為顯效;癥狀明顯改善，NYHA心功能下降1級，中醫(yī)證候積分降低40%～70%為有效;癥狀、心功能、中醫(yī)證候積分均無明顯改善為無效。顯效+有效合計為總有效。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效。（2）治療前、治療3個月后兩組中醫(yī)證候積分，包括水腫、乏力、氣短、心悸，總分0～24分，分數越高證候越嚴重。（3）治療前、治療3個月后兩組心功能[左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）]，采用超聲心動圖測定。（4）治療前、治療3個月后兩組運動耐力，采用6 min步行距離（6MWT）評估，距離越遠，運動耐力越好。（5）治療前、治療3個月后兩組血管內皮功能[降鈣素基因相關肽（CGRP）、內皮素（ET）、一氧化氮（NO）]，采集5 mL空腹靜脈血，以3000 r/min的速度離心10 min，分離得到血清，采用免疫放射法測定CGRP、ET，采用硝酸還原酶法測定NO。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0對數據進行分析，計量資料符合正態(tài)分布，以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料以例數和百分率[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結? 果

2.1 兩組臨床療效的比較

聯合組30例顯效，27例有效，3例無效;單一組28例顯效，22例有效，10例無效。聯合組總有效率為95.00%（57/60），高于單一組的83.33%（50/60），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.227，P=0.040）。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分、6MWT的比較

治療3個月后聯合組中醫(yī)證候積分低于單一組，6MWT大于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

2.3 兩組心功能的比較

治療3個月后聯合組LVEF大于單一組，LVESD、LVEDD小于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.4 兩組血管內皮功能的比較

治療3個月后聯合組血清CGRP、NO高于單一組，ET低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表3。

3 討? 論

CHF是由于多種原因導致心臟結構功能異常改變，引起射血功能損傷、心室充盈，并通過心肌重構呈進行性病理學改變，從而威脅患者生命安全[6]。卡維地洛是第3代β受體阻斷劑，能全面阻斷交感神經活性，并抑制異常激活神經內分泌，發(fā)揮擴張血管、負性心肌作用，減輕血液阻力，改善血流狀況，減輕心臟負荷，提升心肌收縮功能，抑制心室重塑[7]。但治療效果、安全性有待進一步提升。

中醫(yī)藥治療CHF能恢復心功能，提高日常生活能力[8]。中醫(yī)藥理論認為，CHF病機為心陽虛衰、心氣不足、水濕內停、瘀血阻滯，應以養(yǎng)心益陽、活血化瘀、通陽利水為主要治則[9]。本研究采用自擬養(yǎng)心益陽湯，結果顯示聯合組總有效率高于單一組，治療3個月后聯合組中醫(yī)證候積分低于單一組，LVEF、6MWT大于單一組，LVESD、LVEDD小于單一組。養(yǎng)心益陽湯中黃芪可升舉清陽、固脫斂汗、益氣固表;丹參可養(yǎng)血補血、活血化瘀，為君藥[10];黨參可扶正補虛、補氣養(yǎng)血;白芍可止痛斂陰、柔肝養(yǎng)血，為臣藥;桂枝可發(fā)汗解肌、溫經通陽;豬苓可利水滲濕;炒白術可燥濕利水、健脾補氣;附子可散寒止痛、助陽補火，均為佐藥;炙甘草可和中益氣，為使藥[11]。諸藥合用可活血化瘀、養(yǎng)心益陽，改善癥狀，從而降低中醫(yī)證候積分，提高運動耐量，改善心功能，療效顯著。

CHF患者血管內皮功能損傷，導致內分泌紊亂，血管穩(wěn)定性降低，形成血栓[12]。本研究結果還顯示，治療3個月后聯合組血清CGRP、NO高于單一組，ET低于單一組。CGRP是臨床常見擴血管物質，能降低外周阻力，增加血流量，有助于心功能恢復[13];NO能維持血管內皮功能平衡，提升組織型纖溶酶原激活劑活性，參與生理活動調節(jié);ET是血管收縮神經肽，來源于血管內皮細胞，維持血管收縮狀態(tài)[14]。現代藥理學研究證明，丹參能抗心律失常、保護血管內皮功能，改善微循環(huán)，提升心肌功能[15];黃芪具有心肌保護作用，增強心肌收縮力;白芍能舒張支氣管平滑肌，增強冠狀動脈血流量，與卡維地洛聯合應用能發(fā)揮協(xié)同作用，共同調節(jié)血管內皮功能，改善癥狀，效果明顯。但本研究樣本量較小，臨床應擴大樣本量、延長隨訪時間，對治療效果進行長期觀察。

綜上所述，自擬養(yǎng)心益陽湯聯合卡維地洛治療CHF療效顯著，能降低中醫(yī)證候積分，改善心功能，提高運動耐量，調節(jié)血管內皮功能。

參 考 文 獻

[1]? 朱韶萍.參附養(yǎng)心湯對老年慢性心力衰竭陽虛水泛型病人血管內皮功能及心功能的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2019，17（23）：3658-3662.

[2]? 王轉轉.補中益氣五苓湯聯合卡維地洛治療老年慢性心力衰竭的臨床療效[J].中國藥師，2017，20（10）：1792-1795.

[3]? 張振風.養(yǎng)心益陽湯聯合西藥治療慢性心力衰竭68例[J].廣西中醫(yī)藥大學學報，2019，22（1）：18-20.

[4]? 中國中西醫(yī)結合學會心血管疾病專業(yè)委員會，中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合醫(yī)師分會心血管病學專家委員會.慢性心力衰竭中西醫(yī)結合診療專家共識[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2016，14（3）：225-232.

[5]? 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：29-30.

[6]? USZKO-LENCER NHMK，MESQUITA R，JANSSEN E，et al.Reliability，construct validity and determinants of 6-minute walk test performance in patients with chronic heart failure[J].Int J Cardiol，2017，240：285-290.

[7]? 王英壯，陳桃玉，谷強，等.卡維地洛聯合厄貝沙坦對慢性心力衰竭患者心功能及炎性指標的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（9）：1082-1083.

[8]? 魏臻，王體華，許寶才.健脾養(yǎng)心湯聯合美托洛爾對慢性心力衰竭患者心功能及日常生活能力的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（6）：1447-1450.

[9]? 于海睿，孫靜.養(yǎng)心湯對慢性心力衰竭模型大鼠心肌AI、LVEF影響的研究[J].天津中醫(yī)藥，2017，34（11）：760-763.

[10]? 趙麗華，徐玉芳.養(yǎng)心益陽湯對改善慢性心衰患者心功能及生活質量的作用分析[J].陜西中醫(yī)，2018，39（5）：584-586.

[11]? 孟拓，周亞濱，魏巍.養(yǎng)心湯治療慢性心力衰竭研究進展[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2017，29（5）：729-731.

[12]? 郭明，朱宏燕，郝明輝，等.曲美他嗪治療慢性心力衰竭患者的臨床療效及對血管內皮功能的影響[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2019，22（6）：594-597.

[13]? 張曉慧，劉建東，王紅軍.理氣強心湯對冠心病合并慢性心力衰竭患者血管內皮功能和血液流變學的影響[J].中西醫(yī)結合研究，2018，10（1）：5-8.

[14]? 臧莉.養(yǎng)心益氣湯聯合西藥對心衰患者NT-proBNP含量和心功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（7）：863-865.

[15]? 李娟，尹勝，李定祥.參附養(yǎng)心湯對老年陽虛水泛型慢性心力衰竭患者心功能及血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2017，37（12）：1386-1390.

（收稿日期：2020-07-22 修回日期：2020-11-05）

（編輯：梁明佩）