敗血癥患兒早期感染病原菌分布及 hs-CRP、PCT 與 SAA 的診斷價值

雷澤寶，錢鈴，雷文芬

作者單位： 323000 浙江省麗水，麗水市蓮都區人民醫院（雷澤寶、錢鈴）；麗水市人民醫院（雷文芬）

兒童病原菌感染是患兒死亡的高危因素[1]，其中敗血癥具有較高的發生率，其預后情況取決于是否及時的治療。兒童體液免疫、細胞免疫和非特異性免疫功能尚未成熟，抵抗病原菌感染能力較差，造成病情起病急、發展快，而在臨床上特異性體征和癥狀往往不明顯，給早期診斷和治療造成一定的困難[2]。目前，血培養是診斷敗血癥的“金標準”，但該檢測方法至少2 ～3 d 才能得到診斷結果，且約20%的血培養會出現假陰性的結果[3]，給臨床早期診斷和及時治療帶來一定的影響。降鈣素原（PCT）是近年來檢測病原菌感染的重要指標，具有較好的特異性和敏感性。血清淀粉樣蛋白A（SAA）在發生感染時含量會顯著上升，對病原菌感染具有較好的診斷效果。超敏C反應蛋白（hs-CRP）在炎癥反應的發生發展中起到重要作用，同樣具有較好的特異性和敏感性。本研究擬探討敗血癥患兒早期感染病原菌分布及hs-CRP、PCT 與SAA 的診斷價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2017 年 3 月至2019 年3 月浙江省麗水市蓮都區人民醫院和浙江省麗水市人民醫院收治的敗血癥患兒65 例（觀察組），所有患兒均符合敗血癥診斷標準[4]，患兒父母均知情同意本研究。排除入院前已接受抗菌藥物治療的患兒、患有其他嚴重并發癥患兒及入院前接受糖皮質激素治療的患兒。選擇同期來院檢查的健康兒童53 例設為對照組。

對照組男29 例，女24 例；平均年齡（5.4±0.6）歲；體質量指數為（9.11±1.47）kg/m2。觀察組男35 例，女30 例；平均年齡（5.5±0.5）歲；體質量指數為（9.02±1.52）kg/m2；病程（15.7±3.2）d。兩組性別、年齡及體質量指數差異無統計學意義（均P>0.05）。

1.2 方法 細菌藥敏試驗采用紙片擴散法（K-B 法，購于杭州天和微生物試劑有限公司），結果判定參考2015 年美國臨床和實驗室標準化協會（CLSL）藥敏試驗相關標準；病原菌檢測采用生物鑒定系統（法國生物梅里埃公司，VITEK-32）；真菌實驗采用API AUX20 試劑盒。

患兒治療前（使用抗菌藥物之前）和治療后抽取靜脈血3 ml 置于分離膠促凝管中，離心，取上清保存于-80℃中待測。對照組于入院時采用同樣的方法收集血液樣本。采用酶聯吸附測試（ELISA）法檢測hs-CRP、PCT和SAA 的含量。所用試劑盒購置達科為生物技術有限公司。

1.3 統計方法 數據采用SPSS 21.0 軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t 檢驗；以ROC 分析計算曲線下面積（AUC）。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌檢出情況 血培養結束后，觀察組共分離出病原菌68 株，其中革蘭陰性菌31 株（45.59%），革蘭陽性菌33株（48.53%），真菌4 株（5.88%）。見表1。

2.2 兩組血清 hs-CRP、PCT 和 SAA 水平比較 觀察組血清 hs-CRP、PCT 及SAA 水平均顯著高于對照組（均 P ＜0.05），見表 2。

2.3 治療前后血清hs-CRP、PCT 及SAA水平比較 經治療，觀察組65 例患兒治愈45 例（69.23%），好轉（治療后病情穩定，因其他原因提前出院）20例（30.77%）。治療前后hs-CRP、PCT及SAA 水平差異均有統計學意義（均P ＜0.05），見表3。

2.4 血清 hs-CRP、PCT 及 SAA 水平對細菌感染的診斷價值 采用 ROC 曲線分析，血清hs-CRP、PCT和SAA 對細菌感染預測的AUC值分別為0.88、0.81和0.77，三者聯合預測的AUC 值為0.92，見圖1。

3 討論

兒童細菌性感染是造成敗血癥的重要因素，且病情起病急、發展迅速，對患兒的生命健康造成嚴重威脅[5]。此外，細菌感染種類較多，途徑復雜，臨床癥狀不明顯，對早期診斷和及時治療造成較大的影響。通過細菌培養和病毒分離對患兒感染的診斷具有較廣泛的應用，但該方法操作復雜、耗時較長，導致病情未能及時治療而出現惡化。因此尋找快速、準確的早期診斷細菌感染的指標，具有重要的臨床意義。

表1 觀察組病原菌檢出情況 例（%）

兒童感染的病原菌及其耐藥性也在不斷的發生變化。有研究指出，兒童敗血癥感染病原菌以革蘭陽性菌為主[6]，致病菌呈逐年上升的趨勢。兒童致病菌的增加一方面因其免疫系統不完善，非特異性和特異性免疫功能不全。另一方面與機械通氣、中心靜脈置管應用增加及抗生素過度使用有關。因此，治療兒童敗血癥時應合理使用抗生素，重視無菌操作，盡量減少侵入性操作，嚴格執行各種消毒隔離制度，降低致病菌的傳播。本研究共分離出病原菌68 株，其中革蘭陰性菌31 株（45.59%），革蘭陽性菌33株（48.53%），真菌 4 株（5.88%）。

PCT是由116 個氨基酸殘基組成的糖蛋白，性質穩定、不受體內激素水平的影響，是最理想的早期特異性診斷指標。生理情況下，PCT含量極少，但在細菌感染發生時，其含量顯著升高，經治療后其水平則迅速下降[7]。SAA 是一種較敏感的急性反應蛋白，在發生感染時，其含量迅速增加，可在短時間內達到峰值，在接受治療后，其水平迅速下降并趨于穩定[8]。hs-CRP是一種急性時相蛋白，正常情況下濃度低，當細菌感染導致炎癥或組織損傷后，其濃度顯著增高。本研究發現，觀察組血清指標hs-CRP、PCT 及SAA水平相比對照組均顯著升高，經對癥抗感染治療后，其水平則明顯降低。經ROC曲線分析血清hs-CRP、PCT 和SAA 對細菌感染預測的AUC值分別為0.88，0.81 和0.77，三者聯合預測的AUC 值為0.92。

表2 兩組血清hs-CRP、PCT 和SAA 水平比較

表3 觀察組治療前后血清hs-CRP、PCT 及SAA 水平比較

圖1 血清hs-CRP、PCT 及SAA 對細菌感染預測曲線

綜上所述，敗血癥患兒病原菌分布主要為葡萄球菌及肺炎克雷伯菌，血清hs-CRP、PCT 和SAA在兒童細菌感染中具有較好的診斷價值，三者聯合診斷效能更高。