前列地爾治療2 型糖尿病足的療效及對足背動脈血流動力學的影響

崔翠，匡金雄，張華北

糖尿病足是糖尿病患者臨床常見的一類慢性并發癥，其致殘和致死率較高[1]。有研究報道，我國50 歲以上糖尿病人群中約19.47%罹患糖尿病足[2]。糖尿病足病程較長，潰瘍創面長期愈合不良，治療難度大，患者常需長期用藥，最終還可能面臨截肢的風險，給患者及家庭帶來沉重的負擔[3]。糖尿病足主要以控制血糖、調節末梢血循環、擴張末端血管及抗血栓等治療為主。前列地爾是一種擴張局部血管、降低血小板凝集和血黏度、改善微循環的藥物，在腦缺血、腦梗死等疾病中的應用效果顯著，近年來逐漸應用于糖尿病足的治療[4]。本研究擬探討前列地爾治療2 型糖尿病足的療效及對足背動脈血流動力學的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2016 年 9 月至2019 年 9 月杭州市第九人民醫院收治的2 型糖尿病足患者64 例，納入標準：（1）符合《中國糖尿病足防治指南（2019版）》[5]中2 型糖尿病足的相關診斷標準；（2）患者均行雙下肢血管造影檢查，Wagner 糖尿病足分級 1 ～ 4 級；（3）患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）1型糖尿病者；（2）伴凝血功能障礙者；（3）足部嚴重壞死，需截肢治療者；（4）嚴重心、肺、肝及腎功能不全者；（5）治療依從性差者；（6）對本研究藥物過敏者。

采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各32 例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組入院后均予飲食控制、限制足部活動及控制血糖等對癥支持治療。對照組予丹參川芎嗪（貴州拜特制藥有限公司，國藥準字：H52020959）10 ml+250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1 次/d；觀察組予前列地爾（西安立邦制藥有限公司，國藥準字：H20103100）10 g+250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1 次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標 （1）療效。治愈：臨床癥狀完全緩解，足部潰瘍創面完全愈合；顯效：臨床癥狀明顯緩解，足部潰瘍創面愈合85%以上；有效：臨床癥狀稍有好轉，足部潰瘍創面愈合45%～85%；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，足部潰瘍創面愈合 45%以下或未愈合。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。（2）分別于治療前后測量足部潰瘍面積，并采集患者空腹靜脈血，測量其血漿D-二聚體及纖維連接蛋白（FN）水平。（3）足背動脈血流動力學指標。分別于治療前后使用彩色多普勒超聲檢測患者足背動脈血流速度、血管內徑、阻力指數及搏動指數。（4）記錄治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計方法 數據采用SPSS23.0 軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 經治療，對照組治愈7例，顯效 11 例，有效 5 例，無效 9 例，總有效率71.88%（23/32）；觀察組治愈13例，顯效 10 例，有效 7 例，無效 2 例，總有效率93.75%（30/32）；觀察組總有效率高于對照組（2=5.39，P ＜ 0.05）。

2.2 足部潰瘍面積、D-二聚體及FN 比較 兩組治療前潰瘍面積、D-二聚體和FN差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組潰瘍面積及D-二聚體均低于對照組，FN 高于對照組（均P ＜0.05），見表 2。

2.3 足背動脈血流動力學指標比較兩組治療前足背動脈血流速度、血管內徑、阻力指數及搏動指數差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組上述指標均大于對照組（均P ＜0.05），見表3。

2.4 不良反應情況 對照組發生頭暈1例，嘔吐1 例，注射部位紅腫疼痛1 例，不良反應發生率為9.38%（3/32）；觀察組發生頭暈1 例，注射部位紅腫疼痛1 例，不良反應發生率為6.25%（2/32）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（2=0.217，P ＞ 0.05）。

3 討論

糖尿病足發生的病理基礎為足部末端微循環障礙，足部末端組織缺血缺氧，血黏度升高，凝血系統激活，血小板聚集，促進微血栓形成，使患者發生感染、炎癥、潰瘍及深層組織壞疽[6]。2 型糖尿病患者的糖代謝紊亂和外周神經病變又使得糖尿病足患者遷延難愈，患者的高血糖水平會使外周血管內皮增厚，降低血管內皮活性，進而影響下肢血液微循環，阻礙血液供應，使足部潰瘍創面難以愈合；此外，外周神經病變會降低2 型糖尿病患者對溫覺和痛覺的敏感度，不易發覺足部創面損傷，導致多次損傷的發生，影響其潰瘍創面的愈合[7]。現階段糖尿病足的治療主要以控制血糖、改善微循環及抗感染等對癥治療為主，優化下肢末端神經、血管，積極抗炎治療，最大可能地保留正常組織，早期積極的干預治療能有效改善患者的預后。因此，糖尿病足患者的早期診斷、潰瘍評估和治療，對降低患者截肢致殘或致死率具有重要的臨床價值。

表1 兩組患者一般資料比較

丹參川芎嗪是一種中藥制劑，有活血化瘀、抗氧化、降血脂、抗感染、保護血管內皮、擴張外周血管及抑制血小板聚集等作用[8]，對糖尿病足有一定的治療效果，但是對于部分病情嚴重患者卻難以達到滿意治療效果。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、足部潰瘍愈合及足背動脈血流動力學情況均好于對照組（均 P ＜ 0.05）。

前列地爾是一種成分為前列腺素E1的血管擴張劑，能松弛血管平滑肌，促進心、腦、四肢等各部位小微血管擴張，增加側支循環，抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態；同時增強紅細胞的攜氧和變性能力，改善下肢缺血、缺氧狀態，改善下肢微循環[9]。前列地爾通過激活白細胞、增加紅細胞柔韌性、抑制血小板聚集和氧自由基、促進血液流動等，提高了下肢末端組織細胞對氧氣和能量的吸收效率和新陳代謝，改善了下肢末端的微循環，阻止或減少下肢動脈粥樣硬化形成，促進了患者足部潰瘍創面的愈合[2]；其次，前列地爾注射液中的有效藥物作用成分由微脂球所包裹，可有效延長藥物半衰期，使藥物靶向作用于受損血管，提高藥物作用的特異性和有效率[10]。

表2 兩組治療前后足部潰瘍面積、D-二聚體及FN 比較（ =32）

表3 兩組治療前后足背動脈血流動力學指標比較（ =32）

本研究還觀察了兩組治療藥物的安全性，均未發生嚴重藥物不良反應，僅出現頭暈、嘔吐、注射部位紅腫疼痛等輕微不良反應，且經對癥干預后均好轉。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），表明前列地爾治療2 型糖尿病足安全可靠。

綜上所述，前列地爾治療2 型糖尿病足療效顯著，可以促進患者足部潰瘍創面愈合，改善足背動脈血流動力學，且安全有效，值得臨床應用推廣。