托拉塞米聯合新活素治療老年心力衰竭的效果及對心功能的影響

張波，李莉，李濤

心力衰竭是人體心肌遭受損害情況下自身發生適應性代償，當神經、內分泌及細胞因子被過度激活，心臟結構和功能就會變為失代償，進而導致心力衰竭的產生。作為各類心臟病發展的最終階段，心力衰竭具有發病率高、致死率高等特點，以老年人群體高發，對患者的生命安全造成極大的影響[1]。新活素是臨床較為常見的心力衰竭治療藥物，具有擴張血管、抑制交感神經興奮反應及利尿等作用，是心力衰竭患者治療的一線藥物。托拉塞米是一種新型的強效利尿劑，可通過促進人體Cl―和Na+的排泄減少患者心臟負擔，改善心臟功能[2]。本研究觀察兩種藥物聯合應用在治療老年心力衰竭患者中的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月至2020 年10 月在浙江省慈溪市慈林醫院接受治療的老年心力衰竭患者150 例，使用簡單隨機法將患者分為研究組和對照組，各75 例。對照組男38 例，女37例；年齡 65 ～ 81 歲，平均（72.8±3.6）歲；心功能Ⅲ級32 例，Ⅳ級43 例；原發疾病為糖尿病9 例，高血壓19 例，擴張型心肌病22 例，冠心病25 例。研究組男40例，女35 例；年齡65 ～79 歲，平均（71.6±4.0）歲；心功能Ⅲ級34例，Ⅳ級41例；原發疾病為糖尿病12 例，高血壓17例，擴張型心肌病20 例，冠心病26 例。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P ＞ 0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：經臨床影像學、心電圖、常規檢查及病史了解，符合心力衰竭診斷標準[3]；臨床癥狀及體征維持穩定時間在2 個月以上；年齡65 周歲及以上；心功能Ⅲ～Ⅳ級；無精神疾病或意識障礙，能真實意愿表達；對本研究相關內容了解，并簽署同意書。排除標準：存在大型心臟手術病史者；合并有惡性腫瘤、免疫系統、內分泌或血液系統等嚴重疾病者；研究前實施抗心力衰竭治療已有明顯效果者；對治療所用藥物存在過敏反應或禁忌證者；存在感染性疾病者；中途退出治療者。

1.3 方法 患者入院后進行糾正電解質治療，并給予醛固酮受體拮抗劑、利尿劑等對癥治療。對照組使用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字S20050033，規格：0.5 mg/500 U）治療，初始量為 1.5 g/kg，90 s內靜脈注射，之后保持在0.01 g·kg－1·min－1，連續治療3 d。研究組在對照組治療基礎上聯合托拉塞米（青島華邁士藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20100113，規格：20mg）治療，20mg拉塞米加入100ml5%葡萄糖靜脈滴注，連續治療7d。

1.4 療效評價標準 顯效：患者心力衰竭癥狀基本控制或其心功能等級提升2級以上；有效：患者心力衰竭癥狀有所緩解，心功能提升1級；無效：患者心力衰竭癥狀無緩解或出現惡化，心功能無提升或患者死亡。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）兩組治療前后氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及24h尿量情況。（2）兩組治療前后炎癥因子降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）及電解質血鈉水平情況。（3）兩組治療前后射血分數（LVEF）、左室舒張末徑（LVEDd）及6 分鐘步行實驗（6MWT）等心功能相關指標情況。（4）兩組治療過程中產生頭痛、惡心嘔吐、眩暈、心動過速及便秘等不良反應情況。

1.6 統計方法 使用SPSS 21.0 統計軟件進行分析，計數資料比較采用2檢驗；計量資料用均數±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為 89.33%，高于對照組的74.67%，差異有統計學意義（2=7.280，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后NT-proBNP 及24 h尿量比較 治療前，兩組NT-proBNP 及24 h 尿量差異均無統計學意義（均P ＞0.05）；治療后，研究組 NT-proBNP 低于對照組，24 h 尿量多于對照組（均P ＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子及電解質水平比較 治療前，兩組炎癥因子及血鈉水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，研究組PCT及CRP低于對照組，血鈉高于對照組（均P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后心功能比較 治療前，兩組心功能指標差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，研究組心功能指標改善狀況優于對照組（均 P ＜0.05）。見表 4。

2.5 兩組不良反應發生率比較 研究組不良反應發生率為16.00%，低于對照組的 28.00%，差異有統計學意義（2=4.196，P ＜ 0.05）。見表 5。

3 討論

心力衰竭是由于心臟的收縮功能和/或舒張功能發生障礙，引起心排血量降低，最后導致靜脈系統淤血和動脈系統灌注不足的一種臨床綜合征。臨床上對心力衰竭的治療通常是通過藥物干預提升患者心臟功能，改善臨床癥狀[4]。托拉塞米能夠通過對亨氏袢的抑制作用進行強化減少腎臟髓質間液體的氯離子及鈉離子水平，調節滲透壓梯度，減少尿濃縮，增加尿液排出，減少心臟負荷及壓力，對緩解心力衰竭癥狀具有良好的作用[5]。新活素可改善血流動力學參數，擴張體肺循環，從而降低心臟前后負荷，迅速改善呼吸困難與乏力等癥狀[6]；可以利鈉利尿，降低血容量，增加尿量而不影響血肌酐水平；可以多環節拮抗神經內分泌系統的過度激活而導致的心臟毒性。兩種藥物聯合可有效提升患者心力衰竭癥狀緩解能力，促進患者恢復[7]。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后NT-proBNP 及24 h 尿量比較

表3 兩組治療前后炎癥因子及電解質變化情況

表4 兩組治療前后心功能指標比較

表5 兩組不良反應產生情況 例（%）

本研究顯示研究組患者臨床心功能、NT-proBNP及24 h尿量改善更明顯，這提示聯合治療可有效增加利尿效果，改善患者失代償狀態。研究組治療后炎癥因子PCT及CRP明顯低于對照組，血鈉水平高于對照組，這提示治療后機體損傷修復，改善心肌損傷，抑制炎性反應。低鈉血癥是老年心力衰竭患者較為常見的并發癥之一，聯合治療患者血鈉水平維持較為穩定指出其治療的安全性，對患者遠期預后具有良好效果。兩種藥物聯合可有效改善患者心力衰竭狀況，同時還能延緩心臟重塑，避免心肌增生肥厚，間質纖維化，降低遠期病死率，而且無正性肌力和正性心率作用，不會增加心肌耗氧量，也不會引起心率失常[8]。且在治療過程中患者產生不良反應的概率較低，指出其治療具有明顯的安全性。