6種他汀類藥物的區別

李小燕

近年來，隨著人們生活方式和飲食結構的改變，血脂異常患者數量呈逐年上升趨勢。由血脂異常引發的疾病（如動脈粥樣硬化等心腦血管疾病），嚴重威脅著人們的生命安全。因此，怎樣調節血脂，降低心腦血管不良事件發生率成為迫切需要解決的問題。

他汀為抗動脈粥樣硬化藥，它通過降“壞膽固醇”實現了穩定斑塊，延緩斑塊進展，甚至逆轉斑塊的作用。另外，他汀能改善內皮細胞功能，抑制纖維蛋白產生，可用于冠心病的一二級預防、降血壓、保護腎臟等。目前常用的他汀類藥物有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀等，但它們各有何特點和優勢呢？

調脂效果有強弱

不同的他汀類藥物，降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療效不一樣，在臨床應用中，我們一般將其分為低、中、高3種強度。我國人群平均膽固醇水平較低，大多數患者使用中等強度甚至低強度的他汀類藥物治療即可使LDL-C達標。因此，要根據患者的具體病情選擇合適的他汀類藥物，防止調脂強度過大，增加不良反應發生率。

這6種他汀類藥物調脂強度可分為：瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。盡管他汀類藥物的調脂療效顯著，但其降低LDL-C 的效果與劑量不具有線性量效關系，而是存在“6原則”，即劑量增加1倍，LDL-C的降幅僅增加6%，而劑量加倍又會導致不良反應增加。因此，患者服用藥物一定要謹遵醫囑，血脂不達標時不能自行加大劑量。

逆轉斑塊有更優

在緩解動脈粥樣硬化斑塊方面，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀不僅可以延緩動脈粥樣硬化斑塊的進展，穩定粥樣斑塊，而且對粥樣斑塊有一定逆轉作用。有研究表明，6個月的常規劑量他汀治療（瑞舒伐他汀10mg/d，阿托伐他汀20mg/ d），能明顯逆轉輕度的冠狀動脈粥樣硬化斑塊的進展，且瑞舒伐他汀組粥樣斑塊體積的變化率明顯高于阿托伐他汀。

肝毒性有差異

他汀所致的肝損害是該類藥物最常見的不良反應，歐美人群的發生率為1%～4%，亞洲人群的發生率≥10%，有明顯的種族差異。

他汀類藥物禁用于活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限的患者。其中，阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀，屬親脂性他汀，發生肝損害與劑量明顯相關。瑞舒伐他汀和普伐他汀，屬親水性他汀，幾乎不在肝內代謝，肝損害的發生率相較于其他他汀有所降低，且與劑量的關系不明顯。

需提醒的是，治療前、治療開始后12周及劑量增加后12周應檢查肝功能，此后應定期（如每半年）檢查。在治療過程中，若出現轉氨酶輕度升高（<正常值上限3倍），且無肝臟損害的其他證據，無需減量或停藥，建議每4～8周重復檢測肝功能。半數以上的患者無需特殊處理其肝酶可以逐漸恢復正常。

服用時間各不同

不同他汀類藥物的血漿清除半衰期也存在差異。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的半衰期較短，大約1～4 h；而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的半衰期大大延長，大約均在10 h以上。由于脂蛋白合成在晚上較旺盛，因此，半衰期短的他汀類藥物在睡前服用效果最佳，而半衰期長的藥物，服用時間可以更寬松一些。

需強調的是，雖然他汀類調脂藥可以有效地把血脂維持在健康水平，但保持健康的生活方式、調整飲食結構、減輕體重，才是最好的治療方案。