喹硫平與氟哌啶醇治療腦器質性精神障礙的分析

韓紀林，夏范萍

新汶礦業集團萊蕪中心醫院藥劑科，山東濟南 271103

OBS 是腦部病理或生理學改變所誘發的精神障礙，其致病因素為開放性亦或是閉合性顱腦損傷，病情程度與患者心理因素和個人體質相關[1]。顱腦外傷程度與精神障礙的發生率具有正相關性，且會影響癥狀持續時間。精神障礙的損害過程與腦干網狀與間腦網狀的激活系統有關，且顳葉與額葉損害會直接導致精神病樣與人格改變等表現。MRI 與CT 的影像學表現為間腦、側腦室與基底節等部位形態改變，使大腦功能嚴重損害，這是該病的主要病因。其病理基礎為腦炎、腦外傷與腦萎縮等，疾病類型不同，癥狀也有所差異[2-3]。臨床多通過Hal 治療該病，其可調節癥狀，但不良反應較多，具有局限性。為此，該研究方便選取2018 年2 月—2020 年2 月間來院治療的49 例 OBS 患者，用于分析喹硫平與Hal 的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為方便選取來院治療的49 例OBS 患者。該研究經倫理委員會審核以后批準。納入指標：伴有OBS 典型癥狀；具備基本的溝通能力；對研究知情同意。排除指標：伴有嚴重性軀體疾病；無可靠的照料者；合并原發性精神障礙；近期曾有抗精神病用藥史。

單雙號法分組后，A 組 26 例，男 15 例，女 11 例；年齡 25～80 歲，平均（50.24±0.16）歲。B 組 23 例，男 13 例，女 10 例；年齡 26～81 歲，平均（51.08±0.61）歲。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

B 組行 Hal（國藥準字 H33020585）治療，起始劑量為 1～2 mg/d，1 次/d，根據病情與年齡等情況，7～10 d 后增加劑量至6～12 mg/d，療程為4 周。

A 組行喹硫平（國藥準字H20010117）治療，起始劑量為 25～50 mg/d，1 次/d，根據病情與年齡等情況，7～10 d 后增加劑量至 200～500 mg/d，療程為 4 周。

伴有失眠者加用苯二氮卓類藥物，即單鹽酸氟西泮（國藥準字 H31021471），睡前口服 15～30 mg，老年或體弱者劑量減半。同時口服尼莫地平片 （國藥準字H13021882），30～60 mg/d，口服吡拉西坦片（國藥準字H42020389），1.2～2.4 g/d。靜滴胞二磷膽堿 （國藥準字H53020287），1.0 g/d。

1.3 觀察指標

利用簡明精神病評定量表（BPRS）測評精神障礙程度，共包括 18 個項目，單項評分為 0～7 分，其中 0 分為未測，統計時直接剔除；1 分為無癥狀；2 分為癥狀很強或是可疑癥狀；3 分為輕度癥狀；4 分為中度癥狀；5 分為偏重癥狀；6 分為重度癥狀；7 分為極重度癥狀。總分計 18～126 分，35 分為臨界值，即總分＞35 分可認定為伴有精神障礙。其包括5 個因子，焦慮因子4 項計4～28分；思維障礙因子4 項計4～28 分；缺乏活力因子4 項計 4～28 分；激活性因子 3 項計 3～21 分；敵對猜疑 3 項計3～21 分。所有評分均與精神障礙程度呈負相關關系。觀察失眠、震顫、緊張感、扭轉痙攣、嗜睡、靜坐不能、便秘、口干、心電圖異常與頭暈等不良反應情況。

1.4 療效評價標準

利用BPRS 評分計算療效，減分率=治療前后評分差/（治療前評分-18）×100.00%。基本治愈：BPRS 評分的減分率超過75%；顯著療效：BPRS 評分的減分率介于50%～75%；初見療效：BPRS 評分的減分率介于25%～49%；未見療效：BPRS 評分的減分率不足 25%[4]。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用 χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率

A 組的總有效率為96.15%，B 組為69.57%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效率比較[n(%)]

2.2 BPRS 評分

A 組的各項BPRS 評分均低于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者 BPRS 評分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者 BPRS 評分比較[(±s)，分]

組別A 組(n=26)B 組(n=23)t 值P 值焦慮12.35±1.24 16.22±1.35 10.459＜0.001思維障礙13.68±1.42 16.95±1.57 7.656＜0.001缺乏活力12.84±1.66 18.65±1.79 11.786＜0.001激活性9.35±1.24 12.08±1.38 7.295＜0.001敵對猜疑 總分8.06±1.50 10.69±1.57 5.993＜0.001 56.28±1.58 74.59±1.51 41.331＜0.001

2.3 不良反應發生情況

A 組的震顫、緊張感、靜坐不能等不良反應率低于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應率比較[n(%)]

3 討論

OBS 的病因復雜，發病過程受遺傳與環境等因素影響，表現為情感、行為與思維障礙[5]。臨床多使用Hal治療該病，可有效拮抗多巴胺受體，是低劑量強效抗精神病藥物。其特點為作用持久，鎮吐效果佳，口服后于3～6 h 達血藥濃度高峰，經肝臟代謝，口服5 d 內藥物經尿液排出，體內殘留較少。其優勢為價格低廉，但存在不良反應多等缺陷[6-7]。在臨床醫學的發展下，多數患者要求治療藥物具有顯著的療效和較少的不良反應。喹硫平作為新型抗精神病藥，衍生于二苯二氮卓類物質，可高效結合于多巴胺受體和5-羥色胺（5-HT）受體。其在大腦部位的5-HT 受體親和力極高，可有效拮抗神經遞質受體[8]。口服后，藥物可均勻地分布于全身，與蛋白的結合率約為83%，可氧化代謝，約有72%的代謝物經尿液排出，其對于多巴胺D2 受體的阻礙作用小，不易導致錐體外系反應。且不會高度親和毒蕈堿受體，不具有抗膽堿反應，可用于老年患者[9]。其優點為對于H1-R的阻斷效果較佳，且具有鎮靜作用，能夠緩解失眠和焦慮等癥狀，被認為是帕金森、激越與焦慮癥等首選藥物[10]。用藥期間應嚴格觀察患者的生命體征，及時發現不良反應征兆，給予對癥處理。根據患者的藥物耐受度適度增加劑量，體現循序漸進原則，實現個體化藥物治療[11-12]。

A 組的精神障礙總評分（56.28±1.58）分低于 B 組（74.59±1.51）分（P＜0.05）。A 組的震顫發生率（7.69%）低于 B 組 （34.78%）；緊張感發生率 （7.69%） 低于 B 組（39.13%）；靜坐不能發生率（3.85%）低于 B 組（26.09%）（P＜0.05）。A 組的總有效率為 96.15%，B 組為 69.57%（P＜0.05）。與莫克強等[13]研究結果[觀察組的治療總有效率為92.68%（38/41），略高于對照組患者的90.24%（37/41）（P＜0.05）]基本一致。說明該次研究符合以往研究結論，具有較高的實踐意義。

綜上所述，喹硫平的治療效果優于Hal，可減輕錐體系反應，且能緩解精神障礙，具有較高的推廣性。