奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療上消化道出血的臨床療效分析

苗笑男

連云港市東方醫(yī)院消化科，江蘇連云港 222000

上消化道出血是消化科急診之一，上消化道出血是指屈氏韌帶以上的食管、胃、十二指腸、胃空腸吻合術(shù)后的空腸及胰腺、 膽道的急性出血。臨床表現(xiàn)以嘔血、黑便為主，并伴有血容量減少引起的急性周圍循環(huán)衰竭，病死率高達(dá)10%～14%[1]。該病誘發(fā)病因眾多，例如消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰瘍），食管胃底靜脈曲張，急性胃黏膜損傷，賁門黏膜撕裂，胃惡性腫瘤，胃粘膜下動(dòng)靜脈畸形，劇烈嘔吐引起的食管、賁門黏膜撕裂，器械檢查或異物損傷，食管癌深部X 線照射引起的放射性損傷，以及嚴(yán)重感染、嚴(yán)重腦外傷、腦出血、嚴(yán)重?zé)齻⊙Y、體克、重癥心力衰竭等引起的應(yīng)激狀態(tài)等，其中消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰瘍）最為常見。臨床救治上消化道潰瘍出血的關(guān)鍵在于迅速止血、補(bǔ)充血容量，消除潰瘍病因。凝血酶是臨床用于止血的常用藥，適用于上消化道出血治療。該院方便選取2016年 1 月—2019 年12 月收治的120 例上消化道潰瘍出血患者設(shè)定研究對(duì)象，觀察奧曲肽與凝血酶的聯(lián)合藥效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院消化科急診治療的120 例上消化道潰瘍出血患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡、內(nèi)窺鏡檢查確診，依據(jù)《臨床內(nèi)科急癥學(xué)》[2]符合上消化道潰瘍出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，大便隱血試驗(yàn)顯示陽(yáng)性，自愿參加研究，簽訂同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：口鼻咽及呼吸道出血、其他原因所致黑便、藥物過(guò)敏、妊娠或哺乳期、臟器病變等患者。按不同治療方案分為兩組，觀察組60 例，男女比例31∶29；年齡 25～80 歲，平均(45.62±10.14)歲；出血分級(jí)：輕度、中度、重度各占 34 例、20 例、6 例。對(duì)照組 60 例，男女比例 35∶25；年齡 27～82 歲，平均(58.09±11.23)歲；出血分級(jí)：輕度、中度、重度各占 38 例、18 例、4 例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，具有比較性。該院倫理會(huì)同意該項(xiàng)研究。

1.2 方法

兩組入院后均施予禁食禁水、抑酸、修復(fù)胃黏膜、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組治療藥物為凝血酶（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20051840，規(guī)格：2 U）：在 15～20 mL 生理鹽水中加入凝血酶2 000 U，經(jīng)口服或胃管推注給藥，每4～6 h 用藥1 次。在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)，觀察組聯(lián)合藥物奧曲肽治療（批準(zhǔn)文號(hào) H20090948，規(guī)格:1 mL∶0.1 mg）：奧曲肽0.3 mg 加入47 mL 生理鹽水中靜脈泵入，靜脈曲張破裂者先推4 mL,后走4.2 mL/h，待出血控制后，再泵入48～72 h，隨后采用凝血酶治療，方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效依據(jù)消化道出血療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，顯效：治療24 h，無(wú)嘔血、黑便癥狀，大便潛血檢查顯陰，胃管內(nèi)液體轉(zhuǎn)為清亮且無(wú)雜質(zhì)；有效：治療24～72h 內(nèi)，嘔血、黑便癥狀顯著好轉(zhuǎn)，大便潛血檢查顯陰或弱陽(yáng)性，胃管內(nèi)液體清亮且無(wú)雜質(zhì)；無(wú)效：仍存在嘔血、黑便癥狀，胃鏡顯示活動(dòng)出血，引流液呈暗紅色或鮮紅，且混濁。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%[3]。觀察兩組輸血總量、止血時(shí)間、再出血率及不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

相比對(duì)照組78.33%，觀察組治療總有效率95.00%較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 止血時(shí)間、輸血總量

觀察組輸血總量 (450.24±36.54)mL 相比對(duì)照組(500.32±23.11)mL 較少，且止血時(shí)間(25.73±3.56)h 相比對(duì)照組(40.61±4.45)h 較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.972、20.225,P＜0.05)。

2.3 再出血率及不良反應(yīng)

觀察組再出血率3.33%相比對(duì)照組13.33%低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組不良反應(yīng)幾率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者再出血率、不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.4 血常規(guī)變化

觀察組治療后血常規(guī)恢復(fù)狀態(tài)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

在上消化道出血病因中，消化潰瘍極為常見，發(fā)病率約為20%，這是因?yàn)槲杆崮苤苯佑绊懳竷?nèi)環(huán)境pH值，若胃酸濃度升高，極易損害胃、十二指腸黏膜的屏障，并造成胃壁細(xì)胞壞死，促使血管發(fā)生破損，一旦胃液pH 值低于5 時(shí)，則會(huì)抑制血小板凝結(jié)，引起胃、十二指腸黏膜發(fā)生潰瘍，并不斷擴(kuò)大潰瘍創(chuàng)面，加快溶解血痂，故而引起胃、十二指腸出血[4-5]。在該次研究中，該院對(duì)收治的上消化道潰瘍出血患者施予凝血酶、 奧曲肽聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率95.00%相比對(duì)照組78.33%較高，這與熊毅等[6]研究治療有效率為96%相似，該研究結(jié)果與其相一致，提示采用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療消化道出血與單一用藥比較，治療效果顯著。該研究觀察組輸血總量(450.24±36.54)mL 相比對(duì)照組(500.32±23.11)mL 較少，且止血時(shí)間(25.73±3.56)h相比對(duì)照組(40.61±4.45)h 較短。陳曉芹等[7]研究結(jié)果亦顯示相似結(jié)果，其實(shí)驗(yàn)組輸血總量(213.53±38.82)mL 相比對(duì)照組 (364±41.25)mL 亦較少，且止血時(shí)間(24.76±5.10) h 較對(duì)照組(36.14±5.83)h 縮短。同時(shí)，該研究顯示觀察組治療后WBC 及PLT 的變化值與對(duì)照組相比無(wú)明顯變化，RBC 和Hb 與對(duì)照組相比明顯升高。由此可知，凝血酶、奧曲肽聯(lián)合用于上消化道潰瘍出血患者治療的效果顯著，能迅速止血，促進(jìn)血常規(guī)改善，緩解嘔血、黑便等癥狀，提高療效。分析原因可能為：凝血酶是常見止血藥，該藥物可以直接在血液凝固的最后環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，將血漿內(nèi)的可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不具溶性的纖維蛋白，快速達(dá)到止血目的；同時(shí)，口服凝血酶，藥物能迅速到達(dá)上消化道破損血管創(chuàng)面，在創(chuàng)面處形成血栓，阻止血液外流，從而發(fā)揮止血作用；另外，該藥品能加快上皮細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，迅速愈合創(chuàng)面[7-8]。但是，凝血酶在pH＜5 的環(huán)境中易失效。因此，單純使用凝血酶治療上消化道潰瘍出血，難以達(dá)到滿意的止血效果。所以，在凝血酶用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合奧曲肽共同治療。奧曲肽為八肽衍生物，類似于天然生長(zhǎng)抑素，由人工合成而來(lái)，藥理同生長(zhǎng)抑素，能抑制胃酸分泌，減少胃酸損傷胃、十二指腸黏膜，降低胃酸量，改善胃腸道酸性環(huán)境，以促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，減小出血風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，奧曲肽能降低內(nèi)臟血流量，減小門脈壓，抑制腸道分泌過(guò)度，促進(jìn)腸道吸收水鈉，控制再出血；奧曲肽可以阻止體內(nèi)擴(kuò)血管遞質(zhì)胰高血糖素，促進(jìn)血管收縮，從而降低血流量，達(dá)到止血效果，并與前列腺素聯(lián)合，保護(hù)胃黏膜。因此，兩種藥物聯(lián)合使用，能增強(qiáng)止血效果，提高療效[9-13]。同時(shí)，該研究顯示：觀察組再出血率3.33%相比對(duì)照組13.33%低，兩組不良反應(yīng)幾率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)；進(jìn)一步說(shuō)明凝血酶、奧曲肽聯(lián)合使用的有效性高，安全性好，能減低出血再發(fā)幾率，且不增加藥物不良反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù)。

表3 兩組患者血常規(guī)變化比較(±s)

表3 兩組患者血常規(guī)變化比較(±s)

注：a 與對(duì)照組比較，P>0.05；b 與對(duì)照組比較，P＜0.01；c 與對(duì)照組比較，P>0.05；d 與對(duì)照組比較，P＜0.01 WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；RBC：紅細(xì)胞；PLT：血小板；Hb：血紅蛋白

組別 時(shí)間WBC(×109/L)RBC(×109/L)PLT(×109/L) Hb(g/L)觀察組(n=60)對(duì)照組(n=60)治療前治療后變化值治療前治療后變化值t 值P 值9.38±1.54 8.73±1.46(0.62±1.42)a 9.34±1.24 9.54±1.83 0.5±0.64 2.553＜0.05 2.65±1.32 5.78±0.54(3.31±0.91）b 2.76±1.42 4.87±0.43 2.11±1.08 10.211＜0.05 138.12±15.34 146.43±14.87(8.62±14.87)c 129.44±13.21 134.45±14.23 5.43±1.46 3.745＜0.05 88.98±13.21 115.67±12.78(27.09±12.81)d 89.13±12.09 109.34±15.43 18.57±7.09 2.447＜0.05

綜上所述，上消化道潰瘍出血聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽、凝血酶治療的效果顯著，能提高療效，達(dá)到良好止血效果，并降低再出血幾率，且不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠，值得推廣。