六味地黃湯輔助治療女性更年期綜合征臨床觀察

陳改枝

更年期綜合征為常見婦科內分泌疾病，主要病因為卵巢功能衰退，調查顯示，我國目前約1.1億更年期女性，9千萬以上具有更年期綜合征臨床表現，對患者工作、生活造成嚴重影響[1]。目前臨床常采用絕經激素治療(MHT)，戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片為其常用藥物，能有效緩解癥狀，但療程、劑量等仍存在分歧。近年臨床研究顯示，中藥治療取得顯著治療效果，并逐漸受到臨床重視[2]。根據中醫理論，腎水不足、肝腎虧虛為更年期綜合征主要病機，而六味地黃湯為滋陰補腎經典方劑，切合病機。此外，研究發現，氧化應激損傷在女性更年期綜合征發生過程中具有重要作用[3]。且梅菊麗等[4]報道，補腎調脾方能通過調節丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平減輕氧化應激，緩解病情，但六味地黃湯治療女性更年期綜合征患者能否減輕氧化應激損傷，尚缺乏報道。基于此，本研究旨在從氧化應激、神經遞質、性激素等方面，探討六味地黃湯治療女性更年期綜合征的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月—2020年2月我院女性更年期綜合征患者87例，按照隨機數字表法分為研究組(44例)和對照組(43例)。對照組年齡45～52歲，平均年齡(48.52±1.43)歲；病程1～5年，平均病程(2.95±0.42)年。研究組年齡45～53歲，平均年齡(49.13±1.58)歲；病程1～6年，平均病程(3.13±0.59)年。2組基線資料(年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：符合腎陰虛型更年期綜合征診斷標準[5]，腰膝酸軟、午后潮熱、顴紅、耳鳴、咽干、眩暈、舌燥、五心煩熱、盜汗、形體消瘦、大便干結、失眠、多夢、舌質紅苔少而干，脈細數；近6個月內未有中醫中藥、MHT等相關治療史；知情本研究并簽署同意書。排除標準：過敏體質者；體實或陽虛者；合并子宮內膜增生癥、癲癇、膽囊疾病、子宮肌瘤、乳腺良性疾病等；合并高血壓、甲狀腺功能亢進癥、冠心病、泌尿系感染等；酒精或藥物濫用史者；發熱者。

1.3 治療方法均予以生活方式指導，如增加腦力活動、合理飲食、戒煙、限酒、健康鍛煉等。

1.3.1 對照組口服戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片(JENAPHARM GMBH & CO.KG，國藥準字J20171040，11片白色糖衣片，戊酸雌二醇2 mg/片；10片粉紅色糖衣片，每片含醋酸環丙孕酮1 mg、戊酸雌二醇2 mg)，1片/d，先服白片，再服粉紅色片，連用21 d后停藥7 d，進入下一周期。

1.3.2 研究組在對照組基礎上給予六味地黃湯：熟地黃15 g，山萸肉12 g，山藥12 g，牡丹皮10 g，澤瀉10 g，茯苓10 g，水煎取汁200 ml，溫服，分2次服用，1劑/d。2組均連續治療3個月。

1.3.3 檢測方法于治療前后各抽取空腹靜脈血6 ml，離心取血清，-80 ℃保存待檢，化學發光法血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)水平，北京科美生物提供試劑及試劑盒；酶聯免疫吸附實驗測定SOD、MDA、去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT)，上海嵐派生物提供試劑及試劑盒，均由相同高年資檢驗醫師按照說明書進行操作。

1.4 觀察指標①療效；②對比2組治療前后性激素水平(血清FSH、E2、LH);③比較2組治療前后神經遞質水平(血清NE、5-HT)；④對比2組治療前后氧化應激指標水平(血清MDA、SOD)。

1.5 療效判定標準臨床痊愈：體征、癥狀消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯著好轉：體征、癥狀明顯改善，證候積分減少70%～94%；有效：體征、癥狀均有好轉，證候積分減少30%～69%；無效：未達以上標準；臨床痊愈、顯著好轉、有效計入總有效。其中中醫證候積分評估方法：潮熱盜汗、五心煩熱、失眠健忘、腰膝酸軟按無、輕、中、重記0、2、4、6分，眩暈、疲乏、耳鳴、咽干按無、輕、中、重記0、1、2、3分。

2 結果

2.1 療效研究組總有效率97.73%高于對照組(81.40%)(P<0.05)。見表1。

2.2 性激素水平與對照組相比，研究組治療后血清FSH、LH水平較低，E2水平較高(P<0.05)。見表2。

2.3 神經遞質水平與對照組相比，研究組治療后血清NE、DA水平較高(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

表2 2組患者性激素水平比較 (例，

表3 2組患者神經遞質水平比較 (例，

2.4 氧化應激指標水平研究組治療后血清SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者氧化應激指標水平比較 (例，

3 討論

更年期女性由于卵巢功能衰退、雌激素水平失調等原因致下丘腦-垂體-性腺軸生殖內分泌功能紊亂，出現一系列臨床癥狀及體征，若未及時治療，長期發展可導致相關器官器質性病變，嚴重影響患者生命質量。目前，現代醫學治療更年期綜合征，以調節激素水平為主，本研究中對照組采用戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片治療，總有效率達81.40%，但仍有提升空間。且根據文獻查閱發現，補充雌激素存在復發率高、不良反應多等不足，導致治療依從性受限[6]。故探究更為有效、安全治療措施十分必要。

中醫認為，更年期綜合征歸屬于“絕經前后諸證”“臟躁”等范疇，腎氣漸衰，天癸將竭，腎陰虧虛，加之肝腎同源，腎虛則水不涵木，繼而肝腎陰虛，發為此病，故治則宜采取“滋養肝腎”基本治法為主。六味地黃湯乃經典補腎名方，方中山藥補益脾陰、固腎，熟地黃補腎滋陰、填精益髓，山萸肉補養肝腎、澀精，三藥合用，脾、肝、腎三臟同補；牡丹皮清瀉虛熱，制約山萸肉溫澀，澤瀉利濕泄腎濁，減輕熟地黃之滋膩，茯苓淡滲脾濕，助山藥健運，并稱三瀉。全方以補為主，肝脾腎三陰并補，共奏補益肝腎、益精填髓、清泄虛熱之功效，緊扣更年期綜合征腎陰虛型病機要點。本研究研究組采用六味地黃湯治療女性更年期綜合征患者，結果顯示，研究組總有效率97.73%高于對照組，治療后血清FSH、LH水平低于對照組，E2水平高于對照組，與任維等[7]研究結果類似。進一步探討作用機制，對神經內分泌免疫網絡相關指標進行檢測，結果顯示，治療后2組血清NE、DA水平均高于治療前，且研究組治療后血清NE、DA水平高于對照組，NE、DA為機體重要神經遞質，考慮更年期綜合征患者酪氨酸羥化酶活性降低或前體功能不足，致神經遞質DA、NE合成代謝出現低分泌狀態，基于此，治療前后對上述指標比較后發現加用六味地黃湯可明顯糾正患者體內神經遞質水平錯亂，從而提高治療效果。可能與六味地黃湯中有效成分能調節神經內分泌系統、增強機體免疫功能有關。

此外，研究顯示，雌激素下降過程中，體內抗氧化系統活性降低，氧化應激活化系統增強，氧自由基引起組織細胞損傷[8]。本研究中，研究組治療后血清SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，可知六味地黃湯輔助治療女性更年期綜合征患者能緩解氧化應激，改善病情，推測可能與六味地黃湯中山藥有效成分山藥多糖具有抗氧化作用有關，但具體機制需進一步研究。

綜上，六味地黃湯輔助治療女性更年期綜合征患者可糾正神經遞質水平紊亂，緩解氧化應激損傷，調節性激素水平，增強治療效果。