青春期多囊卵巢綜合征患者睡眠時間與其發病關系探討

曾竹蘭 朱鴻秋 王亞娟 薛 敏 薛藝青

青春期多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種以雄激素增高，胰島素抵抗為主的發病多因性且臨床表現多態化的女性內分泌性疾病，該類患者普遍存在胰島素抵抗，其遠期并發癥如不孕、婦科腫瘤、心血管疾病等嚴重影響廣大女性的身心健康。其中青春期PCOS患病率逐年上升，我國為5.74%[1]，全世界達10%[2]。本研究通過對比青春期PCOS患者與健康女性睡眠時間差異，探討青春期PCOS患者睡眠時間與其發病之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料在自愿知情的前提下將2017年10月—2018年12月在我院婦科門診就診的103例青春期PCOS患者作為觀察組，同時選取我校體檢中心同期體檢的年齡相近的100例健康女性為對照組。

1.2 納入與排除標準納入標準：觀察組患者經臨床檢查，均符合2016年全國婦幼健康產業分會、生殖內分泌學組提出的《青春期PCOS診治共識》[3]，年齡14～19周歲，且月經初潮2年以上。排除標準：不符合上述西醫診斷標準的患者，患有內分泌疾病或者其他引起月經異常疾病者，如先天性腎上腺皮質增生、卵巢或腎上腺腫瘤、庫欣綜合征、甲狀腺功能異常等；無認知能力的患者。

1.3 方法通過填寫調查問卷收據數據，觀察2組女性夜間入睡時間、起床時間，計算其實際睡眠時間，并進行對比。

2 結果

2組受試者平均睡眠時間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。經Logistic單因素回歸分析發現，睡眠時間的β=-12.34<1,為負值，且OR值=4.366E-6<1，提示睡眠時間與PCOS發病呈負相關，P<0.05差異有統計學意義，睡眠時間不足是青春期PCOS的重要發病危險因素之一。見表2。

表1 2組平均睡眠時間比較 (例，

表2 青春期PCOS發病危險因素單因素Logistic回歸分析

3 討論

PCOS是常見的婦科內分泌性疾病，普遍存在胰島素抵抗，常易引起PCOS 患者體內持續高胰島素水平狀態，而這種高胰島素狀態會通過瘦素、交感/副交感神經、炎癥因子釋放以及激素水平等一系列生理病理反應與患者的睡眠質量相互影響。

3.1 睡眠減少與瘦素升高呈反比有資料顯示，瘦素是PCOS易感因素之一，PCOS患者不同程度存在瘦素的升高，這與胰島素增加脂肪細胞中的瘦素mRNA,并刺激瘦素分泌相關[4]。瘦素水平在饑餓期間持續下降，低瘦素水平誘導復雜機制以保存能量，即食欲增加，產熱減少，運動活動減少，抑制下丘腦-垂體-甲狀腺軸，激活腎上腺軸，抑制生殖功能。王杜鵑[5)發現PCOS組血清瘦素水平顯著高于對照組，而PCOS組內瘦素相比，PCOS肥胖組血清瘦素濃度明顯高于PCOS非肥胖組。劉敏等[6]對72例糖耐量減低的患者進行數據分析，發現IGT并睡眠障礙組、IGT并非睡眠障礙組Leptin中位數水平明顯高于對照組。曹嬌嬌[7]指出阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)與PCOS婦女糖代謝異常之間存在緊密關系，而隨著瘦素水平升高, OSAHS危險性隨即增高[8],蔣帥[9]也指出OSAHS患者的血清瘦素水平呈升高狀態, 說明睡眠障礙患者存在瘦素水平的升高，而PCOS患者普遍存在瘦素的增加，這就間接說明了PCOS患者睡眠減少與瘦素水平的高低緊密相連，瘦素的高低影響著PCOS患者的睡眠質量。

3.2 通氣功能障礙易引起胰島素抵抗OSAHS是常見的睡眠障礙性疾病，以睡眠狀態下反復出現的上氣道阻塞導致血氧水平間歇下降為特征，患者睡眠質量明顯下降。有研究表明，OSAHS也是PCOS患者的一個重要臨床表現。在汪小亞等[10]實驗中：OSAHS患者HOMA-IR明顯增加，且HOMA-IR隨著OSAHS病情的加重而逐漸升高。許東風[11]指出觀察組患者的HOMA-IR、FPG、FINS均高于對照組，胰島素抵抗與患者通氣功能障礙有明顯相關性。其具體機制考慮OSAHS患者呼吸暫停的夜間次數明顯增多導致機體低氧血癥發生, 長期機體低氧血癥導致機體氧化應激和炎癥狀態較健康者增強,從而導致胰島損傷誘發胰島素抵抗[12]，同時OSAHS患者低氧血癥和高碳酸血癥以及中毒的狀態會降低胰島素和其受體的親和性,從而降低組織細胞對胰島素的敏感性，引起胰島素抵抗。

3.3 睡眠減少影響交感/副交感神經系統睡眠減少會導致交感神經興奮性增加，興奮的交感神經會刺激脂肪分解為非酯化脂肪酸,從而抑制胰腺功能，減少胰島素分泌，導致葡萄糖耐量降低，并且產生大量內臟脂肪沉積。而大量的內臟脂肪可以激活交感神經和/或減弱副交感神經系統，進而形成惡性循環，進一步抑制胰腺功能，使得胰島素分泌減少，促進胰島素抵抗的發生[13]。另一方面，睡眠減少使交感神經興奮性增加，興奮性增高的交感神經通過胰腺β或α2-AR, 使胰升糖素分泌增加, 促進肝糖元分解和糖異生, 抑制糖原合成, 結果使肝糖輸出增加, 血糖升高[14]。

3.4 睡眠障礙者時鐘基因轉錄表達紊亂最近的研究表明，晝夜節律時鐘基因在胰島素分泌以及糖代謝過程中發揮重要作用, 當內源性晝夜節律發生紊亂時會導致2型糖尿病等代謝性疾病的發生[15]。田琳琳等[16]通過qRT-PCR 法測定了慢性睡眠紊亂后大鼠胰島時鐘基因在轉錄水平的表達變化，結果顯示，胰島時鐘基因CLOCK、BMAL1、PER1 轉錄表達出現下調，CRY1轉錄表達出現上調，說明時鐘基因轉錄表達紊亂可能是慢性睡眠紊亂引起大鼠胰島素抵抗的另一重要原因。

3.5 睡眠不足激活炎癥因子釋放睡眠不足會激活炎癥反應導致如白細胞介素-6、C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子釋放增加，使機體產生低度炎癥反應，這些表達異常的炎癥因子與抑郁的發病高度相關，炎性因子可能參與PCOS患者抑郁、焦慮狀態的形成[17]。且長期睡眠障礙可加重患者的心理負擔，容易引發焦慮或抑郁情緒；同時這些負性情緒會引起內分泌紊亂，從而可進一步造成PCOS患者的伴隨癥狀如月經紊亂、不孕、肥胖等的加重，最終相互影響。

綜上所述，青春期PCOS患者睡眠時間較正常女性明顯減少，存在明顯的睡眠質量下降問題，且睡眠時間減少通過一系列生理病理反應進一步加重患者患病程度，睡眠時間不足是青春期PCOS的重要發病危險因素之一。